病毒性肝炎2017 ppt課件

1、消化系統(tǒng)疾?。ǘ?王 爽,病 理 學(xué),病毒性肝炎,人體化工廠 代謝中心 解毒中心 生命臟器,Review,肝小葉(Hepatic lobule):中央靜脈(central vein)肝細(xì)胞索(hapatic cord)肝竇(hepatic sinusoid)匯管區(qū)(Portal area):小葉間靜脈(interlobular veins)小葉間動(dòng)脈(interlobular arteries)小葉

2、間膽管(interlobular bile duct),Review,界 板,Review: 網(wǎng)狀纖維支架,Kupffer細(xì)胞,Review,病毒性肝炎基本病理特點(diǎn)General features: viral hepatitis,病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性、壞死為主要病變的傳染病。病因明確：6種肝炎病毒,HAV(甲), HBV(乙), HCV(丙),HDV(丁), HEV(戊), HGV(庚

3、),病毒性肝炎臨床特點(diǎn)(Clinic features: viral hepatitis),全身癥狀: 乏力,全身不適,低熱,黃疸消化道癥狀:厭油,食欲↓,腹脹,稀便,腹瀉肝區(qū)癥狀: 疼痛,不適, 壓痛, 肝腫大,肝功能異常: GPT↑, 膽紅素↑, A/G↓肝炎病毒抗原抗體檢查: HBsAg, HCV (+),各型肝炎病毒(Hepatitis virus)致病特點(diǎn),甲、戊型 經(jīng)口傳染(飲水食物被污染)

4、 可暴發(fā)流行(epidemic)乙、丙、丁、庚型 病毒存在于血液及分泌物中，經(jīng)血道、性接觸及其它密切接觸傳染。 呈散發(fā)趨向(sporadic),,要點(diǎn)(main) points),,,基本病變(basic lesions),1.顯著的肝細(xì)胞變性、壞死2.匯管區(qū)、壞死區(qū)炎細(xì)胞浸潤(rùn)：淋巴細(xì)胞, 單核細(xì)胞,漿細(xì)胞,嗜中性粒細(xì)胞 3.Kupffer細(xì)胞、間葉細(xì)胞及纖維母細(xì)胞增生;

5、 肝細(xì)胞再生,,1.肝細(xì)胞變性、壞死,最常見(jiàn)病變肝細(xì)胞腫大，胞漿疏松呈網(wǎng)狀、半透明(胞質(zhì)疏松化）顯著腫大呈球形，胞漿透明，狀如氣球（氣球樣變）,,（1）肝細(xì)胞水腫（cellular swelling）,細(xì)胞水腫,電鏡內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張、囊泡變核蛋白顆粒脫失線粒體腫脹、嵴消失。,（1）肝細(xì)胞疏松化、氣球樣變（Rarefaction and ballooning degeneration）,（2）嗜酸性變及嗜酸性壞死 （a

6、cidophilic necrosis）,累及單個(gè)或幾個(gè)肝細(xì)胞胞漿濃縮，嗜酸性染色增強(qiáng)，胞核濃縮以至消失嗜酸性小體（acidophilic body, Councillman body): 深紅均一濃染圓形小體,,1.肝細(xì)胞變性、壞死,（3）溶解性壞死（lytic necrosis）,高度氣球樣變發(fā)展而來(lái)胞核固縮、溶解、消失→細(xì)胞解體根據(jù)壞死范圍不同可分為4種類型,,1.肝細(xì)胞變性、壞死,a.點(diǎn)狀壞死,細(xì)胞水腫→溶解性壞死,(

7、3)溶解性壞死,單個(gè)/數(shù)個(gè)肝細(xì)胞壞死急性普通型肝炎,肝小葉周邊的肝細(xì)胞界板的壞死稱為碎片狀壞死呈片狀或灶狀伴有炎性細(xì)胞浸潤(rùn),(3)溶解性壞死,b.碎片狀壞死,中央靜脈與匯管區(qū)之間或兩個(gè)中央靜脈之間以及兩個(gè)匯管區(qū)之間肝細(xì)胞帶狀融合性壞死壞死區(qū)肝細(xì)胞不規(guī)則再生及纖維增生，形成纖維間隔分隔小葉常見(jiàn)于中、重度慢性肝炎,c.橋接壞死,(3)溶解性壞死,,,d.大片壞死,幾乎累計(jì)整個(gè)肝小葉的大范圍肝細(xì)胞壞死,重型肝炎,(3)溶解性壞死,

8、,肝細(xì)胞壞死時(shí)，由鄰近肝細(xì)胞再生修復(fù)。再生的肝細(xì)胞體積較大，核大而染色深，有時(shí)可見(jiàn)雙核，胞漿略呈嗜堿性若壞死嚴(yán)重，網(wǎng)狀支架塌陷，可形成再生結(jié)節(jié),3.肝細(xì)胞再生,,,,,,病毒性肝炎,急性無(wú)黃疸型肝炎,急性黃疸型肝炎,急性,慢性,輕度慢性肝炎,重度慢性肝炎,,普通型,,重型,急性重型肝炎,亞急性重型肝炎,,,中度慢性肝炎,臨床病理類型：(Classification),1.普通型肝炎,（1）急性普通型肝炎,臨床特點(diǎn)： 常見(jiàn)，

9、有全身癥狀，肝大，肝區(qū)疼痛、肝功能損害(GPT, 膽紅素)。 黃疸型： 甲型、丁型、戊型 無(wú)黃疸型：多見(jiàn)，乙型、丙型,1.廣泛肝細(xì)胞變性,胞漿疏松化氣球樣變；2.壞死輕微,主要為點(diǎn)狀壞死。3.可見(jiàn)肝細(xì)胞內(nèi)淤膽4.門管區(qū)輕度炎細(xì)胞浸潤(rùn),網(wǎng)狀纖維支架完整,完全恢復(fù)原結(jié)構(gòu)功能,,,急性普通型肝炎病變特點(diǎn)Acute viral hepatitis (common type),急性普通型肝炎病變特點(diǎn)Acute vira

10、l hepatitis (common type),,黃疸型肝炎 ●肝細(xì)胞壞死稍多、 稍重 ●肝細(xì)胞淤膽、 毛細(xì)膽管膽栓形成,臨床病理聯(lián)系 肝大→肝區(qū)疼痛、叩擊痛 肝細(xì)胞變性→肝功能異常： GPT, 膽紅素預(yù)后 半年恢復(fù), 90%以上治愈,

11、 少數(shù)轉(zhuǎn)慢性(HBV 5-10%,HCV70%)。,1.普通型肝炎,（2）慢性普通型肝炎,病毒性肝炎病程半年以上者即為慢性肝炎主要為乙型肝炎, 丙型肝炎分類 輕度慢性肝炎 中度慢性肝炎 重度慢性肝炎,,(1)輕度慢性肝炎病變特點(diǎn)： Chronic mild viral hepatitis,1.肝細(xì)胞變性壞死較輕: 輕度碎片壞死2.匯管區(qū)纖維增生,慢性炎

12、細(xì)胞浸潤(rùn)明顯3.小葉結(jié)構(gòu)基本完整,,(1)輕度慢性肝炎病變特點(diǎn)： Chronic mild viral hepatitis,,,,(2)中度慢性肝炎病變特點(diǎn) chronic intermediate viral hepatitis,1.壞死明顯: 中度碎片壞死及橋接壞死2.肝小葉內(nèi)有纖維間隔形成3.小葉結(jié)構(gòu)大部分保存,,中度慢性肝炎chronic intermediate viral hepatitis,(3)重度慢性肝炎病

13、變特點(diǎn)Chronic severe viral hepatitis,肝細(xì)胞壞死較嚴(yán)重: 重度碎片壞死及大范圍橋接壞死肝細(xì)胞不規(guī)則再生纖維組織增生呈星芒狀向小葉內(nèi)伸展，形成纖維間隔分割小葉結(jié)構(gòu)晚期則假小葉形成(早期肝硬化)。,,毛玻璃樣肝細(xì)胞(Ground-glass hepatocyte),肝細(xì)胞充滿嗜酸性細(xì)顆粒物質(zhì),半透明呈毛玻璃樣改變HBsAg攜帶者及慢性肝炎HBsAg呈陽(yáng)性,,,毛玻璃樣肝細(xì)胞(ground-glas

14、s hepatocyte),毛玻璃樣肝細(xì)胞(ground-glass hepatocyte)免疫組化染色：示肝細(xì)胞內(nèi)HBsAg呈陽(yáng)性反應(yīng)。,根據(jù)起病緩急及病變程度不同，分為： （1）急性重型肝炎 （2）亞急性重型肝炎,（二）重型病毒性肝炎,最嚴(yán)重的一型病毒性肝炎，少見(jiàn)。,急性重型肝炎臨床特點(diǎn)Features: acute severe hepatitis,起病急驟,發(fā)展迅猛,經(jīng)過(guò)兇險(xiǎn),死亡率高。病程<3周重度黃疸,

15、出血,肝功能衰竭(肝昏迷), 肝腎綜合癥,DIC(彌漫性血管內(nèi)凝血）死亡原因: 肝功能衰竭, 消化道出血, 急性腎衰, DIC,肝細(xì)胞彌漫性大片壞死，僅少量變性的肝細(xì)胞殘留---似“大火燎原”;肝細(xì)胞再生不明顯;肝竇擴(kuò)張充血、出血，Kupffer細(xì)胞增生肥大,小膽管增生; 小葉內(nèi)、門管區(qū)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)；,,急性重型肝炎病理特點(diǎn)Features: acute severe h

16、epatitis,急性重型肝炎 Microscopy: acute severe hepatitis,大體：肝縮小，柔軟，包膜皺縮，切面呈黃、紅色?“急性黃色肝萎縮”預(yù)后:死亡/亞急性重癥肝炎,急性重型肝炎病理特點(diǎn)Features: acute severe hepatitis,急性重癥肝炎 acute severe hepatitis,臨床病理聯(lián)系●黃疸 肝細(xì)胞性黃疸●出血 凝血因子合成↓↓●肝衰 解毒功能↓↓

17、●腎衰 肝腎綜合癥●DIC 肝細(xì)胞壞死，血管內(nèi)皮受損 （病毒或抗原-抗體復(fù)合物） →激活凝血系統(tǒng),2.亞急性重型肝炎臨床特點(diǎn)Features:subacute severe hepatitis,特點(diǎn)：稍緩慢、一至數(shù)個(gè)月急性重型肝炎遷延/普通型肝炎惡化轉(zhuǎn)歸：壞死后性肝硬化,亞急性重型肝炎病變特點(diǎn)Microscopy:subacute severe hepatitis,1.肝細(xì)胞大片壞死

18、，但小葉周邊肝細(xì)胞殘留；2.肝細(xì)胞不規(guī)則再生?肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)3.小膽管增生明顯，炎細(xì)胞浸潤(rùn)顯著。,網(wǎng)狀纖維支架塌陷纖維化?假小葉(壞死后性肝硬化),,,亞急性重型肝炎Microscopy:subacute severe hepatitis,大體：1 肝縮小，被膜皺縮，2 表面及切面大小不一結(jié)節(jié)；3 壞死區(qū)與島嶼狀再生結(jié)節(jié)交錯(cuò)可見(jiàn)?？偺攸c(diǎn): 大片壞死+結(jié)節(jié)狀再生,亞急性重型肝炎病變特點(diǎn)Microscopy:subacu

19、te severe hepatitis,亞急性重型肝炎Macroscopy:subacute severe hepatitis,肝細(xì)胞損傷的機(jī)制,乙型肝炎病毒,侵入機(jī)體，肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制釋入血液，肝細(xì)胞表面病毒抗原成分（HBsAg）,無(wú)明顯的肝細(xì)胞損傷,病毒入血→免疫系統(tǒng)→細(xì)胞免疫和體液免疫。,細(xì)胞免疫→細(xì)胞毒作用體液免疫→殺滅血中病毒,T細(xì)胞免疫反應(yīng)→受感染的肝細(xì)胞→肝細(xì)胞變性壞死,,,,,,病毒性肝炎發(fā)病機(jī)制(pathogenesi