版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、1,醫(yī)用有機化學,化學教研室,吳海珊(1020403),第十二章 胺和生物堿,,2,作業(yè):P.176 4、7、8①②⑤⑥⑦⑧、 9、10,自學: P.165 三,3,有機含氮化合物與生命有非常密切的聯(lián)系,例如:,氨基酸,腺嘌呤,青霉素鈉,環(huán)丙沙星,4,主要內(nèi)容:,,第一節(jié) 胺,第二節(jié) 重氮鹽和偶氮化合物(偶聯(lián)反應),第三節(jié) 生物堿,,堿性(重點),與亞硝酸的反應(難點
2、),5,第一節(jié) 胺,一、胺的通式和命名,1. 胺的通式和官能團,C3H9N,(1o 胺),(2o 胺),(3o 胺),與1o 碳相似,6,分子式:,公式:,不飽和度,C3H9N,有一個N,就多一個H,7,氨 基 -NH2,亞氨基 -NH-,官能團:,,叔醇,伯胺,8,2. 命名,⑴. 普通命名法:簡單的胺,,烴基名稱 + “胺”,乙胺,二甲胺,甲乙胺,環(huán)己胺,9,⑵.系統(tǒng)命名法(與醇、酚相似),①選主鏈:含-N和
3、重鍵的最長、取代基 最多碳鏈,稱某胺。②編號: ―N的編號最小。其取代基 (同烷烴)。,2-丁胺,3 2 1,脂肪胺,10,4 3 2 1,3-甲基-1-丁胺,N-甲基-2-丁胺,4 3 2 1,11,苯胺,4-甲
4、基苯胺,N-甲基-N-乙基苯胺,芳香胺,12,注:當有兩個官能團時,以優(yōu)先官能團 為母體,其編號為最小。,優(yōu)先次序:,-COOH,>,-CHO,>,-OH,>,>,>,-R,-NH2,R較簡單,,13,1 2 3 4,4-氨基-2-丁醇,4-二甲氨基苯甲醛,2-甲基-4-甲氨基-1-戊胺,1,14,溴化三甲基乙基銨,溴化苯銨,氫氧化四甲基銨,命名與無機銨相似,15,二、胺的結(jié)構(gòu)和化學性質(zhì),7N:1
5、s22s22p3,,sp3不等性雜化,(一)、結(jié)構(gòu),16,H,H,甲胺分子形成示意圖:,17,,H,,H,,,N,苯胺的結(jié)構(gòu),,H,,,H,H,p-π共軛效應,18,氨基的氧化反應,顯堿性,?;磻河H核試劑,(二)、化學性質(zhì),19,1. 堿性與成鹽反應,CH3-NH2 + H2O CH3-NH3+ + OH-,氮上的電子云密度越大就越不穩(wěn)定,堿性越大,正離子在溶劑中越穩(wěn)定,其正向反應越容易,胺的堿性越大,空間
6、位阻越小,堿性越大,20,一般規(guī)律:脂肪胺 > NH3 > 芳香胺,pKb 3.34 4.76 9.40,>,>,胺堿性的強弱:,21,⑴. 影響堿性的因素之一——電子效應,a. 誘導效應,脂肪叔胺 > 脂肪仲胺 > 脂肪伯胺 >氨 >芳香胺,22,b. 共軛效應——芳香胺:,p-π共軛效應使N上的電子云密
7、度降低,堿性降低。,按電子效應,堿性順序為:脂肪叔胺 > 仲胺 > 伯胺 > NH3 >芳香胺,23,⑵. 影響堿性的因素之二——溶劑化效應,想一想:烴基的多少對胺類化合物的水溶性和堿性有何影響?,氫鍵,24,按溶劑化效應,堿性順序為: 伯胺 > 仲胺 > 叔胺,溶劑化效應越強,形成的銨正離子越,穩(wěn)定,,,胺的堿性越,強,,。,25,⑶. 影響堿性的因素之三——空間效應,,,,伯胺,仲胺,叔胺,,
8、,,,,,26,按空間效應,堿性順序為: 伯胺 > 仲胺 > 叔胺,空間效應越強,胺越,難,,與質(zhì)子結(jié)合,,堿性越,,弱,。,27,綜合上述各種因素,在水溶液中,胺的堿性強弱次序為:,芳香胺:芳香伯胺>芳香仲胺>芳香叔胺,季銨堿 >,(CH3)4N+ OH-,空間效應為主,28,練習:,,,1. 將下列化合物按其堿性強弱排列:,⑴ 氨 乙胺 苯胺 氫
9、氧化四乙銨,⑵ 苯胺 對-硝基苯胺 對甲基苯胺,29,,2.下列化合物堿性最強的是,√,,,D>C>A>B,30,成鹽:,氯化甲銨,31,意義:1、增大藥物的水溶性和穩(wěn)定性,資料:胺鹽不太傾向于氧化分解,而且事實上沒有魚腥味;胺鹽溶于水,容易制成糖漿和注射液.,麻黃堿,mp 79 oC,惡臭氣味,在空氣中易氧化,麻黃堿鹽酸鹽,mp 217 oC,無味,在空氣中穩(wěn)定,32,普魯卡因,鹽酸普魯卡因(局部麻醉藥
10、),成鹽后水溶性和穩(wěn)定性增加,33,意義:2、胺的分離和提純,苯甲酸,苯胺( 乙酸乙酯),水層,油層,苯胺,苯甲酸,34,常用的酰化劑: 酸酐、酰鹵,CH3-NH2,甲胺,N-甲基乙酰胺,2. 酰化反應Acylation,活性大,活性小,35,?;磻囊饬x:改善藥物的性質(zhì),如提高脂溶性、降低毒性等.有機合成中用于保護氨基.,對乙酰氨基酚(撲熱息痛,解熱鎮(zhèn)痛藥),36,苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥的發(fā)展過程:,乙酰苯胺 (1886年)毒
11、性:出現(xiàn)高鐵血紅蛋白和黃疸,非那西丁(1887年)毒性:對腎有持續(xù)性毒性,撲熱息痛(1893年)毒性:低于非那西丁,苯胺劇毒,破壞造血系統(tǒng),37,3. 磺?;磻猻ulfonylation,+,,,,R,N,H,2,,SO,2,Cl,,,,,,,,,,,苯磺酰氯,生成鹽,溶解,,叔胺?,苯磺酰胺,不反應。,38,用于鑒別:伯胺仲胺叔胺,,,(1) 苯磺酰氯,(2) NaOH,Hinsberg(興斯堡)試驗法,(+)成
12、鹽溶解,(+)析出結(jié)晶,(-)分層,39,4. 與亞硝酸(nitrous acid)反應,不同的胺與HNO2發(fā)生不同的化學反應。,問題:胺可以分成幾類?,40,⑴與伯胺反應:形成重氮鹽,不穩(wěn)定,較穩(wěn)定,41,,a.形成硝鎓離子(親電試劑),硝鎓離子,催化劑,機理:,①形成重氮鹽,42,b. 形成N-亞硝胺,+,,N-亞硝胺,仲胺只到這一步,43,c. 形成重氮離子,,重氮離子,..,,44,②脂肪重氮鹽低溫分解,R-NH2,可測定NH2
13、的含量,,0~5 oC,,不穩(wěn)定,45,③芳香重氮鹽室溫分解,0-5,0,C,HNO2,,低溫時比脂肪重氮鹽穩(wěn)定,46,7N:1s22s22p2,,sp等性雜化,結(jié)構(gòu),1 2,1號,sp雜化軌道,p軌道,問:為什么芳香重氮鹽比較穩(wěn)定?,47,7N:1s22s22p3,,sp不等性雜化,1 2,2號,sp雜化軌道,p軌道,48,重氮基是線型結(jié)構(gòu),1 2,?-?共軛使重氮鹽較穩(wěn)定,49,實驗 芳香伯胺與亞硝酸的反應,在試管
14、①中加入苯胺,加入鹽酸至酸性,在冰水浴中加入亞硝酸鈉生成重氮鹽,將一部分重氮鹽加熱,有大量氣泡生成,在另一部分重氮鹽中加入β-萘酚,出現(xiàn)紅色沉淀,,50,⑵ 與仲胺反應:形成N-亞硝胺,R2N-N=O,(黃色),(黃色),51,實驗 仲胺與亞硝酸的反應,,試管②—二乙胺,試管③—N-甲基苯胺,分別加入鹽酸調(diào)至酸性,分別加入亞硝酸鈉,出現(xiàn)黃色,加入氫氧化鈉后顏色不變,②,③,②,③,52,N-亞硝基化合物與癌,人類癌癥約有60~9
15、0%是受環(huán)境影響而產(chǎn)生,其中90%又與化學物質(zhì)有關(guān),因此化學致癌物是環(huán)境中主要致癌因子。N-亞硝基化合物是化學致癌物中比較普通和重要的一種,它經(jīng)前體物硝酸鹽、亞硝酸鹽和胺,并通過食物和水在體內(nèi)合成。常食新鮮蔬菜和水果,少食腌熏食品和含有硝酸鹽和亞硝酸鹽的肉制品,限制硝酸鹽和亞硝鹽的攝入量,對預防腫瘤的發(fā)生極為重要。,53,自1956年Magcc和Barncss首先發(fā)現(xiàn)二甲基亞硝胺有致癌性以來,人們就N-亞硝基化合物與癌的關(guān)系進行了不斷的
16、探索。在已發(fā)現(xiàn)的近300種此類化合物中80%以上有致癌作用,至今未發(fā)現(xiàn)任何一種動物能耐受而不發(fā)生癌。動物實驗和流行病學調(diào)查提示,N-亞硝基化合物對人類有致癌的危險性,特別在肝癌、鼻咽癌、食道癌及胃癌的發(fā)生上可能具有重要作用。,54,⑶與叔胺反應,R3N,翠綠色,溶解,重新游離,55,苯環(huán)發(fā)生親電取代反應,桔黃色,翠綠色,+ HO-NO,H+,,,,,,,,,OH-,機理:,56,實驗 叔胺與亞硝酸的反應,,試管④—三乙胺,試管
17、⑤—N,N-二甲基苯胺,分別加入鹽酸調(diào)至酸性,分別加入亞硝酸鈉,試管⑤出現(xiàn)桔黃色,加入氫氧化鈉后試管⑤出現(xiàn)綠色,④,⑤,④,⑤,57,R-NH2Ar-NH2,脂肪仲胺芳香仲胺,脂肪叔胺芳香叔胺,,生成鹽,溶解,N-亞硝基胺(黃色,加堿不變色),C-亞硝基化合物(桔黃色,加堿變翠綠色),重氮鹽, 加熱放N2,(三)胺的鑒別,58,白色沉淀,,苯胺的鑒別:,59,-I效應(次要)和p-? 共軛(主要)使苯環(huán)的電子云密度增大,苯環(huán)
18、得到活化。,,,,,,-I效應(次要),p-? 共軛,,活化,強烈致活的鄰、對位定位基,60,,黃色固體,加堿不變色,桔黃色,加堿變翠綠色,加熱后放N2,練習:,1. 鑒別下列化合物,61,苯胺乙胺乙酰胺尿素,,(+)白色沉淀,(-),(-),(-),(+)變藍,(-),(-),(+)紫紅色,(-),62,,2. 在0~5 oC與HNO2反應生成重氮鹽的是,D. (CH3CH2)2NH,C.,A. CH3CH2NH2,B.,√,
19、63,3.與HNO2反應生成致癌物N-亞硝基胺化合物的是,C.,B.,√,A.,CH3CH2NH2,(CH3CH2)3N,D.,64,4. 能與苯磺酰氯反應,所得產(chǎn)物可溶于堿的是A. 苯胺 B. N-甲基苯胺 C. N,N-二甲基苯胺 D. 三甲胺,√,,65,第二節(jié) 重氮鹽和偶氮化合物,Diazonium salts and azo compound,一、
20、官能團和命名,氯化重氮苯,偶氮苯,66,二、重氮鹽的性質(zhì),,放氮形成Ar+,發(fā)生取代反應,,是弱的親電試劑,發(fā)生偶聯(lián)反應,,,67,,1.重氮基被取代(放氮反應) 自學,68,2. 偶聯(lián)反應(coupling reaction) (留氮 反應),苯環(huán)的親電取代反應,,,是較弱的親電試劑,只能進攻活性高的芳環(huán),69,4-二甲氨基偶氮苯 黃色,+,強烈致活的鄰、對位定位基,⑴.與芳胺作用,反應條件:中性或弱酸性,強酸性不反應,7
21、0,⑵.與酚類作用,反應條件:弱堿性,+,4-羥基偶氮苯 橘黃色,71,,,,,72,偶聯(lián)反應的重要用途是合成偶氮染料,偶氮染料 azo dyes 偶氮基(-N=N-)兩端連接芳基的一類有機化合物。偶氮染料是合成染料中品種最多的一類,廣泛用于多種天然和合成纖維的染色和印花,也用于油漆、塑料、橡膠等的著色。 德國化學家J.P.格里斯在1858年發(fā)現(xiàn)了苯胺的重氮化反應;1861年Ch.曼恩發(fā)現(xiàn)芳香胺重氮鹽能與芳香
22、胺或芳香酚偶合,從此得到第一個偶氮染料——苯胺黃;,73,蘇丹紅,“蘇丹紅”并非食品添加劑,而是一種化學染色劑。該物質(zhì)具有偶氮結(jié)構(gòu),由于這種化學結(jié)構(gòu)的性質(zhì)決定了它具有致癌性,對人體的肝腎器官具有明顯的毒性作用。,,Sudan l (蘇丹1號,黃色),74,第三節(jié) 生物堿,生物堿,是生物體內(nèi)一類含氮的具有一定生理活性的有機堿性化合物(又稱植物堿)。,,75,一、結(jié)構(gòu),,多數(shù)屬于仲胺 、叔胺或季銨類,常含有雜環(huán)結(jié)構(gòu)。,小檗堿(黃連)
23、 抗菌、消炎,76,喜樹堿(喜樹) 抗癌,77,奎寧(金雞納樹) 抗瘧疾,,78,二、生物堿的通性,1. 物理性質(zhì),難溶于水,易溶于有機溶劑。,生物堿多數(shù)味苦無色。,多數(shù)生物堿具有旋光性,大多是 左旋的,具有明顯的生理效應。,79,2. 化學性質(zhì),(1) 堿性——與強酸生成鹽,易溶于水,80,例:煙堿的提取,水蒸氣蒸餾或有機溶劑萃取,,81,(3) 顯色反應——與濃硫酸、甲醛濃硫酸、濃鹽酸等呈現(xiàn)特殊的顏色反應。,(2
24、) 沉淀反應——與生物堿試劑(如苦味 酸、磷鎢酸、碘化汞鉀)等發(fā)生沉淀 反應。,82,R = R’=H 嗎啡堿 morphineR = CH3 R’=H 可待因 codeine,R =R’= 海洛因 Heroin,三、嗎啡、可待因和海洛因的結(jié)構(gòu)、功能與毒性,83,其它鎮(zhèn)痛藥,鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/10,但成癮性小,鹽酸美沙酮,度冷丁,臨床
25、用于海洛因成癮的戒除治療,84,麻黃堿,去氧麻黃素(又名冰毒),(冰毒,有強烈的至幻性和成癮性),85,總結(jié),氨基的氧化反應,顯堿性,,?;磻河H核試劑,86,1. 堿性,CH3-NH2 + H2O CH3-NH3+ + OH-,氮上的電子云密度越大就越不穩(wěn)定,堿性越大,空間位阻越小,堿性越大,正離子在溶劑中越穩(wěn)定,其正向反應越容易,胺的堿性越大,87,季銨堿 >,88,CH3-NH2,活性大,活性小,
26、2. 親核試劑,?;磻?89,3. 氨基的氧化反應,R-NH2Ar-NH2,脂肪仲胺芳香仲胺,脂肪叔胺芳香叔胺,,生成鹽,溶解,N-亞硝基胺(黃色,加堿不變色),C-亞硝基化合物(桔黃色,加堿變翠綠色),重氮鹽, 加熱放N2,90,4. 重氮鹽的性質(zhì)-偶聯(lián)反應,4-二甲氨基偶氮苯 黃色,+,,91,3-甲基-3-己烯-2-酮,6 5 4 3 2 1,命名補充:
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 胺和生物堿
- 生物堿
- 42724.carbapenem生物堿、secologanin生物堿及生物堿altemicidin的合成研究
- 阿托品和阿托品類生物堿
- 題庫生物堿
- 藥物分析生物堿
- 生物堿藥物分析
- 生物堿ppt課件
- 同步分離純化荷葉黃酮、生物堿和多糖工藝的研究及荷葉生物堿的功能研究.pdf
- 各類成分分析生物堿
- 生物堿Pyridylnicotine和Noranabasamine及衍生物的合成.pdf
- 甾體生物堿Solanidine和Demissidine的合成.pdf
- 興安杜鵑生物堿和單寧的提取及生物活性.pdf
- 長春堿類生物堿伊菠胺Ibogamine的全合成和對葉百部堿的合成研究.pdf
- 多取代哌啶類生物堿和多羥基吲哚嗪烷類生物堿的不對稱全合成.pdf
- 糖苷生物堿番茄素和蜀羊泉堿B的合成研究.pdf
- 中藥化學生物堿重點分解
- 3-39 生物堿的提取
- 亳芍的生物堿提取技術(shù)
- 第十章 生物堿
評論
0/150
提交評論