阿托品和阿托品類(lèi)生物堿

1、,,對(duì)受體的選擇性分為1.M （M1、M2、M3）受體阻滯劑 2. N （N1、N2）受體阻斷劑按用途分為：1.平滑肌解痙藥：阿托品,溴丙 胺太林,貝那替秦2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明3.骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿4.中樞抗膽堿藥：苯海索,膽堿受體阻斷藥的分類(lèi),第一節(jié) 阿托品和阿托品類(lèi)生物堿,來(lái)源：天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取過(guò)程中得到消旋莨菪堿— 阿托品,阿托品（Atropine）,性質(zhì)：和M受體

2、結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 ACh或M受體激動(dòng)藥的作用。對(duì)M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對(duì)N1受體也有阻斷作用。,,阿托品的作用和用途,,,抑制汗腺分泌,②,作用,用途,①對(duì)唾液腺、呼吸道腺體分泌抑制明顯,③↓胃酸分泌作用弱，但哌侖西平作用明顯,① 麻醉前給藥,② 流涎(重金屬中毒,帕金森病),③ 盜汗(肺結(jié)核),④ 哌侖西平治療 胃潰瘍,器官,1.腺體,,,,可緩解幽門(mén)痙攣性胃痛,,,,,,,①阻斷瞳孔括約肌M受體，a

3、受體相對(duì)占優(yōu)勢(shì)擴(kuò)瞳，可持續(xù)7-10日,②阻斷睫狀肌的M受體→調(diào)節(jié)麻痹，視近物不清（可維持7～ 12日),③可致眼內(nèi)壓↑,①胃腸平 降低胃腸平滑肌的收縮 滑肌 幅度和頻率 蠕動(dòng) ②胃腸括 幽門(mén)括約肌若處于收縮 約肌 狀態(tài)，則可松弛,緩解胃、腸絞痛,①虹膜、睫狀體炎②驗(yàn)光－ 配鏡（兒童,準(zhǔn)確測(cè)出 晶狀體屈光度) ③青光眼禁用。,2.眼,3. 平滑肌,,,,,,,,膀胱逼尿

4、肌松弛、三角肌收縮，減少排尿 作用弱，對(duì)輸尿管和腎絞痛效果差,①膀胱刺激癥狀、 尿頻、尿急②遺尿癥,,和中藥排石湯配伍，可增加療效,對(duì)膽道系統(tǒng)作用不明顯,膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用,作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥,異丙基阿托品可治了喘息型慢支,,,③膀胱,④輸尿管,⑤膽管,⑥支氣管,,,,,,大劑量擴(kuò)張血管： ①出汗 體溫 血管被動(dòng)擴(kuò)張 散熱；②直接擴(kuò)血管,,,,,,治療感染中毒

5、性性休克：解除血管痙攣，改善微循環(huán)。伴高熱、心率過(guò)快者不用,⑦血管,,,,,解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒,,,,阻斷M受體,其它,①心率增快: 阻斷心臟M2受體,從而解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使心率加快②心率減慢：0.4-0.6mg時(shí)。阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使Ach釋放增多。,4 心臟,治療竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯引起的緩慢型心律失常。如竇性心動(dòng)過(guò)緩等,,,,中樞神經(jīng)系統(tǒng)1-2mg興奮延腦和大腦

6、，4mg中樞興奮明顯，10mg以上，中樞癥狀明顯。,阿托品作用小節(jié)1、抑制腺體的分泌。2、對(duì)眼的作用：擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹、視遠(yuǎn)物。3、松弛胃腸道平滑肌。4、加快心率、拮抗迷走神經(jīng)過(guò)度興奮引起的房室傳導(dǎo)阻滯。5、大劑量擴(kuò)張血管。6、中樞先興奮后抑制作用。,[不良反應(yīng)],1. 阿托品作用廣泛，應(yīng)用其中一種作用時(shí),其他作用則成為副作用。如：口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴(kuò)大、皮膚潮紅、中樞中毒癥狀。阿托品的最低致死量，成

7、人為：80-130 mg，兒童為 10 mg。,2. 阿托品類(lèi)植物：顛茄果、曼陀羅果、洋金花、莨菪根莖，過(guò)量食用，也可出現(xiàn)阿托品樣中毒。,3. 阿托品中毒的解救：對(duì)癥處理：洗胃、導(dǎo)瀉。 毒扁豆堿 1-4 mg（兒童0.5 mg）緩慢注射，對(duì)抗阿托品中毒（包括 瞻忘與昏迷）因?yàn)槎颈舛箟A 維持作用時(shí)間短,需反復(fù)給藥。 地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類(lèi)藥物(因?yàn)樽钄郙受體，加重中毒)。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重

8、排尿困難）。,山莨菪堿 anisodamine來(lái)源：唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱(chēng)654，人工合成品為 654-2。,與阿托品相比，其特點(diǎn)如下： 1 .中樞興奮作用弱 2 .擴(kuò)瞳作用弱 3 .抑制唾液分泌作用弱 4 .選擇性解除血管痙攣 5 .選擇性解除平滑肌痙攣,用途： 1 感染中毒性休克 2 內(nèi)臟平滑肌絞痛不良反應(yīng)，禁忌證同阿托品,,特點(diǎn)：,1.中樞抑制作用

9、：鎮(zhèn)靜、抗暈動(dòng)。對(duì)呼吸中樞有興奮作用,東莨菪堿 scopolamine,2 .抑制腺體分泌作用>阿托品3 .中樞抗膽堿作用4 .外周作用小于阿托品,用途：1.麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺 體分泌、鎮(zhèn)靜）2.抗暈動(dòng)病 ： 預(yù)防給藥效果好，也可 和苯海拉明合用。3.治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐4.帕金森病：減少流涎、震顫、肌 肉強(qiáng)直(與中樞抗膽堿作用有關(guān)),阿托品的合成代用品,由于阿托品的選擇性低，副作

10、用較多，通過(guò)對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，合成一些代用品：合成擴(kuò)瞳藥合成解痙藥選擇性M受體阻斷藥,1. 合成擴(kuò)瞳藥,后馬托品（homatropine）托吡卡胺 (tropicamide)環(huán)噴托酯 (cyclopentolate)尤卡托品 (eucatropine),季胺類(lèi)溴丙胺太林（普魯本辛）,作用：,（1） 選擇性作用于胃腸平滑肌;,（2） 抑制胃液分泌;,2. 合成解痙藥,用途：,（1）胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔