生理學(xué)chapt神經(jīng)系統(tǒng)上增強(qiáng)型圖片版

1、第十章 神經(jīng)系統(tǒng)的功能（上）,第一節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的基本原理第二節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng)的感覺(jué)分析功能第三節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)姿勢(shì)和運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié) 第四節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)臟活動(dòng)、本能行為 和情緒的調(diào)節(jié)第五節(jié) 腦電活動(dòng)及覺(jué)醒和睡眠第六節(jié) 腦的高級(jí)功能,神經(jīng)系統(tǒng)（nervous system）是人體和動(dòng)物體內(nèi)最重要的機(jī)能調(diào)節(jié)系統(tǒng)，且與內(nèi)分泌系統(tǒng)一道構(gòu)成了機(jī)體的兩大調(diào)節(jié)系統(tǒng)。 體內(nèi)各系統(tǒng)和器官的功能活動(dòng)主要都是在神

2、經(jīng)系統(tǒng)的直接或間接調(diào)控下完成的。通過(guò)神經(jīng)調(diào)節(jié)，各系統(tǒng)和器官能對(duì)內(nèi)、外環(huán)境的變化做出迅速而完善的適應(yīng)性反應(yīng)，調(diào)整其功能狀態(tài)，滿足當(dāng)時(shí)生理活動(dòng)的需要，維持整個(gè)機(jī)體的內(nèi)穩(wěn)態(tài)和正常生命活動(dòng)。 神經(jīng)系統(tǒng)具有三大功能：感覺(jué)功能、運(yùn)動(dòng)功能和高級(jí)功能。 神經(jīng)系統(tǒng)一般分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system）和周圍神經(jīng)系統(tǒng)（peripheral nervous system）兩大部分。本章主要介紹中樞神經(jīng)

3、系統(tǒng)的生理功能。,中樞神經(jīng)系統(tǒng)：包括腦（主要為大腦、小腦和腦干）和脊髓兩個(gè)部分。周圍（外周）神經(jīng)系統(tǒng)：指腦和脊髓以外的神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)，其中主要的神經(jīng)為顱神經(jīng)和脊神經(jīng)。,神經(jīng)系統(tǒng)：包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍（外周）神經(jīng)系統(tǒng)兩個(gè)部分。,第一節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng)功能活動(dòng)的基本原理,一、神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,神經(jīng)細(xì)胞（neurocyte，nerve cell）：又稱神經(jīng)元（neuron），是一種高度分化的細(xì)胞，它們彼此通過(guò)突觸聯(lián)系形成復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，

4、完成神經(jīng)系統(tǒng)的各種功能性活動(dòng)，因而是構(gòu)成神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能的基本單位。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（neuroglia）：簡(jiǎn)稱膠質(zhì)細(xì)胞（glia），主要具有支持、保護(hù)和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元的功能。,神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)主要含神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞兩類細(xì)胞。,（一）神經(jīng)元,一般結(jié)構(gòu)：包括胞體和突起兩個(gè)部分，后者分為樹突（dendrite）和軸突（axon）。一個(gè)神經(jīng)元可有多個(gè)樹突，但只有一個(gè)軸突。,1. 神經(jīng)元的一般結(jié)構(gòu)和功能,一般而言：① 胞體和樹突的主要功能是接

5、受信息傳入，而軸突的主要功能是傳出信息，② 在體情況下，胞體是產(chǎn)生神經(jīng)信號(hào)動(dòng)作電位的部分，而始段是胞體爆發(fā)動(dòng)作電位的部位；樹突不能產(chǎn)生動(dòng)作電位。,軸丘和軸突始段：胞體發(fā)出軸突的部位稱為軸丘（axon hillock），而軸突的起始部分稱為始段（initial segment）。,軸突末梢和突觸：軸突的末端也稱為神經(jīng)末梢（nerve terminal）。軸突通常有許多分支，每個(gè)分支末端膨大成為突觸小體（synaptic knob），它與另

6、一個(gè)神經(jīng)元相接觸而形成突觸（synapse）。,軸索和神經(jīng)纖維：軸突和感覺(jué)神經(jīng)元的長(zhǎng)樹突兩者統(tǒng)稱為軸索或神經(jīng)纖維（nerve fiber）。有些神經(jīng)纖維的外面包有髓鞘，因此神經(jīng)纖維可分為有髓鞘神經(jīng)纖維（myelinated nerve fiber）和無(wú)髓鞘神經(jīng)纖維（unmyelinated nerve fiber）。,神經(jīng)元的主要功能：① 接受和傳遞信息；② 中樞神經(jīng)元可通過(guò)傳入神經(jīng)接受體內(nèi)、外環(huán)境變化的信息，并對(duì)這些信息進(jìn)行處理，再經(jīng)

7、傳出神經(jīng)把調(diào)節(jié)信息傳給相應(yīng)的效應(yīng)器，引起效應(yīng)器的活動(dòng)變化從而實(shí)現(xiàn)其的調(diào)節(jié)效應(yīng)；③ 有些神經(jīng)元還能分泌激素，將神經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)轶w液信號(hào)，這一現(xiàn)象稱為神經(jīng)內(nèi)分泌。,功能：傳導(dǎo)興奮（動(dòng)作電位）。傳導(dǎo)速度及其影響因素：不同的神經(jīng)纖維對(duì)動(dòng)作電位的傳導(dǎo)速度不同，影響因素有：① 纖維的直徑：纖維越粗，傳導(dǎo)速度越快；② 是否髓鞘化：有髓鞘神經(jīng)纖維因跳躍傳導(dǎo)而速度遠(yuǎn)比無(wú)髓鞘神經(jīng)纖維快；③ 溫度：溫度在一定范圍內(nèi)升高，傳導(dǎo)速度加快。,2. 神經(jīng)纖維的功

8、能和分類,神經(jīng)傳導(dǎo)速度的測(cè)定有助于診斷神經(jīng)纖維的疾患和估計(jì)神經(jīng)損傷的預(yù)后。,傳導(dǎo)興奮的特征：,完整性：神經(jīng)纖維只有在結(jié)構(gòu)和功能上都完整時(shí)才能傳導(dǎo)興奮；如果受損、被切斷，或被局部麻醉，興奮傳導(dǎo)將受阻。絕緣性：一根神經(jīng)干內(nèi)含有許多神經(jīng)纖維，但各纖維傳導(dǎo)興奮時(shí)基本上互不干擾，其主要原因是細(xì)胞外液對(duì)電流的短路作用，使局部電流主要在一條神經(jīng)纖維上構(gòu)成回路。雙向性：人為刺激神經(jīng)纖維上任何一點(diǎn)，只要刺激強(qiáng)度足夠大，引起的興奮可沿纖維向兩端傳播

9、。但在整體活動(dòng)中，神經(jīng)沖動(dòng)總是由胞體傳向末梢，表現(xiàn)為傳導(dǎo)的單向性，這是由突觸傳遞的單向性所決定的。 相對(duì)不疲勞性：連續(xù)電刺激神經(jīng)數(shù)小時(shí)至十幾小時(shí)，神經(jīng)纖維始終能保持其傳導(dǎo)興奮的能力，表現(xiàn)為不易發(fā)生疲勞（而突觸傳遞則容易疲勞，這與遞質(zhì)的耗竭有關(guān)）。,分類：有電生理學(xué)和解剖學(xué)兩種分類方法。,電生理學(xué)分類：根據(jù)神經(jīng)纖維興奮傳導(dǎo)速度的差異，對(duì)哺乳動(dòng)物的整個(gè)周圍神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)纖維（包括傳入和傳出神經(jīng)纖維）進(jìn)行的分類；可分為A、B、C三類，其中

10、A類纖維再分為?、?、?、?四個(gè)亞類。解剖學(xué)分類：根據(jù)的直徑和來(lái)源，對(duì)感覺(jué)神經(jīng)纖維進(jìn)行的分類，可分為I、II、III、IV四類，其中I類纖維再分為Ia和Ib兩個(gè)亞類。,兩種分類方法之間的關(guān)系和使用習(xí)慣：,兩種方法分類的神經(jīng)纖維有一定的重疊，但又不完全等同。目前，對(duì)傳出纖維一般使用電生理學(xué)分類的命名，而對(duì)傳入纖維多使用解剖學(xué)分類的命名。,表10-1 哺乳動(dòng)物周圍神經(jīng)纖維的類型,注：Ia類纖維直徑為12 ~ 22 ?m，Ib類纖維

11、直徑約12 ?m。,3. 神經(jīng)纖維的軸漿運(yùn)輸（axoplasmic transport）,軸漿在軸突內(nèi)流動(dòng)并實(shí)現(xiàn)對(duì)物質(zhì)的運(yùn)輸作用稱為軸漿運(yùn)輸。軸漿運(yùn)輸對(duì)維持神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能的完整性具有重要意義。 自胞體向軸突末梢方向的軸漿運(yùn)輸為順向運(yùn)輸，反之為逆向運(yùn)輸；其中以順向運(yùn)輸為主。 根據(jù)運(yùn)輸?shù)乃俣龋樝虻妮S漿運(yùn)輸可分為快速軸漿運(yùn)輸和慢速軸漿運(yùn)輸兩類。,快速軸漿運(yùn)輸：主要運(yùn)輸具有膜結(jié)構(gòu)的細(xì)胞器（如線粒體、突觸囊泡和

12、分泌顆粒等）。在猴、貓等動(dòng)物坐骨神經(jīng)內(nèi)的運(yùn)輸速度約為410 mm/d。慢速軸漿運(yùn)輸：指軸漿內(nèi)可溶性成分隨微管、微絲等結(jié)構(gòu)不斷向前延伸而發(fā)生的移動(dòng)，速度為1 ~ 12 mm/d。,① 驅(qū)動(dòng)蛋白的結(jié)構(gòu)：具有一個(gè)桿部和兩個(gè)呈球狀的頭部。桿部尾端的輕鏈可連接被運(yùn)輸?shù)募?xì)胞器；頭部形成橫橋，具有ATP酶活性，能與微管上的微管結(jié)合蛋白結(jié)合。,順向快速運(yùn)輸?shù)臋C(jī)制：通過(guò)一種類似于肌球蛋白的驅(qū)動(dòng)蛋白（kinesin）實(shí)現(xiàn)的。,③ 微管的移動(dòng)：與此同時(shí)，

13、微管也不斷由胞體向軸突末梢方向移動(dòng)。這是因?yàn)槲⒐艹蛏窠?jīng)末梢的一端不斷形成新的管，而朝著胞體的一端不則斷分解，從而實(shí)現(xiàn)了微管的不斷向末梢移動(dòng)。,② 運(yùn)輸機(jī)制：當(dāng)一個(gè)頭部結(jié)合于微管時(shí)，ATP酶被激活 ? 橫橋分解ATP而獲能，使驅(qū)動(dòng)蛋白的頸部發(fā)生扭動(dòng) ? 另一個(gè)頭部即與微管上的下一個(gè)位點(diǎn)結(jié)合、激活A(yù)TP和扭動(dòng)；如此不停地交替進(jìn)行，細(xì)胞器便沿著微管被輸送到軸突末梢。,,,逆向軸漿運(yùn)輸可運(yùn)輸一些能被軸突末梢攝取的物質(zhì)：,有些物質(zhì)（如神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因

14、子、狂犬病病毒、破傷風(fēng)毒素等）入胞后可沿軸突被逆向運(yùn)輸?shù)桨w，對(duì)神經(jīng)元的活動(dòng)和存活產(chǎn)生影響。逆向軸漿運(yùn)輸由動(dòng)力蛋白（dynein）完成，運(yùn)輸速度約為205 mm/d。動(dòng)力蛋白的結(jié)構(gòu)和作用方式與驅(qū)動(dòng)蛋白極為相似。辣根過(guò)氧化物酶（horseradish peroxidase, HRP）可被逆向運(yùn)輸，因而在神經(jīng)科學(xué)研究中可用作示蹤劑。,神經(jīng)對(duì)所支配的組織除具有功能性作用之外，還有營(yíng)養(yǎng)性作用。,4. 神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)性作用,功能性作用（

15、functional action）：指神經(jīng)沖動(dòng)引起突觸后神經(jīng)元的興奮、肌肉的收縮和腺體的分泌等。營(yíng)養(yǎng)性作用（trophic action）：指神經(jīng)末梢通過(guò)經(jīng)常性地釋放一些營(yíng)養(yǎng)性因子，持續(xù)地調(diào)節(jié)所支配組織的代謝活動(dòng)，從而影響這些組織持久性的結(jié)構(gòu)，或生化和生理等活動(dòng)。,用局部麻醉藥阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，一般不能使所支配的肌肉發(fā)生代謝改變，表明神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)性作用與神經(jīng)沖動(dòng)關(guān)系不大。 神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)性作用在正常情況下不易被覺(jué)察，但當(dāng)

16、神經(jīng)被切斷后即可明顯地表現(xiàn)出來(lái)：受支配肌肉內(nèi)糖原合成減慢、蛋白質(zhì)分解加速、肌肉逐漸萎縮（如脊髓灰質(zhì)炎使前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性死亡，受支配的肌肉隨之發(fā)生萎縮）。,神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞廣泛分布于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中。,（二）神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,中樞膠質(zhì)細(xì)胞：主要有星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞三種；數(shù)量為神經(jīng)元的10 ~ 50倍。外周膠質(zhì)細(xì)胞：主要有形成髓鞘的施萬(wàn)細(xì)胞和位于神經(jīng)節(jié)內(nèi)的衛(wèi)星細(xì)胞。,,左圖：星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞；

17、右圖：施萬(wàn)細(xì)胞,1. 膠質(zhì)細(xì)胞的基本特征,也有突起，但無(wú)樹突和軸突之分。細(xì)胞之間不形成化學(xué)性突觸，但普遍存在縫隙連接。也有以K+平衡電位為機(jī)制的靜息電位，但不能產(chǎn)生動(dòng)作電位。,支持作用和引導(dǎo)神經(jīng)元的遷移：① 星形膠質(zhì)細(xì)胞以它們的長(zhǎng)突起在腦和脊髓內(nèi)交織成網(wǎng)，成為支持神經(jīng)元胞體和纖維的支架；② 在大腦和小腦皮層的發(fā)育過(guò)程中，神經(jīng)元可沿膠質(zhì)細(xì)胞突起的方向遷移到它們最終的定居部位。修復(fù)和再生作用：當(dāng)腦和脊髓受損時(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞能轉(zhuǎn)變

18、成巨噬細(xì)胞，與血液中的單核細(xì)胞和血管壁上的巨噬細(xì)胞一道清除變性的神經(jīng)組織碎片；清除后留下的缺損，可由星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生來(lái)充填（但過(guò)度增生會(huì)形成腦瘤）。在周圍神經(jīng)的再生過(guò)程中，軸突沿施萬(wàn)細(xì)胞所構(gòu)成的索道生長(zhǎng)。,2. 膠質(zhì)細(xì)胞的功能,免疫應(yīng)答作用：星形膠質(zhì)細(xì)胞是中樞內(nèi)的抗原呈遞細(xì)胞，其質(zhì)膜上存在特異性的主要組織相容性復(fù)合分子II，后者能與經(jīng)處理過(guò)的外來(lái)抗原結(jié)合，將其呈遞給T淋巴細(xì)胞。形成髓鞘的作用：少突膠質(zhì)細(xì)胞和施萬(wàn)細(xì)胞可分別在中樞和

19、外周形成神經(jīng)纖維髓鞘。絕緣和屏障的作用：少突膠質(zhì)細(xì)胞形成的髓鞘對(duì)神經(jīng)元的興奮傳導(dǎo)起絕緣作用；星形膠質(zhì)細(xì)胞的血管周足是構(gòu)成血-腦屏障的重要成分。物質(zhì)代謝和營(yíng)養(yǎng)作用：星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)血管周足和突起連接毛細(xì)血管與神經(jīng)元，對(duì)神經(jīng)元起運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和排除代謝產(chǎn)物的作用；同時(shí)，還能分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，維持神經(jīng)元的生長(zhǎng)、發(fā)育和功能的完整性。參與神經(jīng)遞質(zhì)和生物活性物質(zhì)的代謝：星形膠質(zhì)細(xì)胞能攝取神經(jīng)元釋放的谷氨酸和?-氨基丁酸，再轉(zhuǎn)變?yōu)楣劝滨０范?/p>

20、轉(zhuǎn)運(yùn)到神經(jīng)元內(nèi)，從而消除這些遞質(zhì)對(duì)神經(jīng)元的持續(xù)作用，同時(shí)也為遞質(zhì)的合成提供前體物質(zhì)。此外，星形膠質(zhì)細(xì)胞還能合成和分泌多種生物活性物質(zhì)，如血管緊張素原、前列腺素、白細(xì)胞介素，以及多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等。,穩(wěn)定細(xì)胞外的K+濃度：星形膠質(zhì)細(xì)胞膜上的鈉泵活動(dòng)可將細(xì)胞外過(guò)多的K+泵入胞內(nèi)，并通過(guò)縫隙連接將其分散到其他膠質(zhì)細(xì)胞，以維持細(xì)胞外合適的K+濃度，有助于神經(jīng)元電活動(dòng)的正常進(jìn)行。當(dāng)膠質(zhì)細(xì)胞增生而發(fā)生疤痕變化時(shí)，其泵K+的能力減弱，可導(dǎo)致細(xì)胞外高K

21、+，使神經(jīng)元的興奮性增高，從而形成局部癲癇病灶。,二、突觸傳遞,突觸傳遞是神經(jīng)系統(tǒng)中信息交流的一種重要方式。反射弧中神經(jīng)元與神經(jīng)元之間、神經(jīng)元與效應(yīng)器細(xì)胞之間都通過(guò)突觸傳遞信息。,（一）突觸和突觸傳遞的類型,化學(xué)突觸信息傳遞的媒介物是神經(jīng)遞質(zhì)；可分為定向突觸（directed synapse）和非定向突觸（non-directed synapse）兩種類型。定向突觸：突觸前神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)僅作用于范圍極為局限的突觸后成分（如經(jīng)

22、典的突觸和神經(jīng)-骨骼肌接頭）。,根據(jù)突觸傳遞媒介物的不同性質(zhì)，可將突觸可分為化學(xué)性突觸（chemical synapse）和電突觸（electrical synapse）兩大類。,非定向突觸：突觸前神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)可擴(kuò)散至距離較遠(yuǎn)和范圍較廣的突觸后成分（如神經(jīng)-心肌接頭和神經(jīng)-平滑肌接頭）。電突觸：即縫隙連接（gap junction）；信息傳遞媒介物為局部電流。,（二） 經(jīng)典的化學(xué)突觸（定向突觸）及其信息傳遞,構(gòu)成,1. 突

23、觸的微細(xì)結(jié)構(gòu),由突觸前膜、突觸后膜和突觸間隙三部分組成。,亞顯微結(jié)構(gòu),突觸前膜和突觸后膜比神經(jīng)元其他部位的膜厚，約7.5 nm，突觸間隙寬20 ~ 40 nm。在突觸前神經(jīng)末梢內(nèi)含有大量的突觸囊泡或突觸小泡（synaptic vesicle），其直徑為20 ~ 80 nm，內(nèi)含高濃度的神經(jīng)遞質(zhì)。,神經(jīng)遞質(zhì)僅在突觸前膜特化的膜結(jié)構(gòu)活化區(qū)（active zone）處釋放；在與活化區(qū)相對(duì)的突觸后膜上則存在對(duì)應(yīng)于特定遞質(zhì)的特異性受體或化學(xué)門

24、控通道。,,突觸囊泡的類型,小而清亮透明的囊泡：內(nèi)含乙酰膽堿或氨基酸類遞質(zhì)。小而具有致密中心的囊泡：內(nèi)含兒茶酚胺類遞質(zhì)。大而具有致密中心的囊泡：內(nèi)含神經(jīng)肽類遞質(zhì)。,小而清亮的囊泡,大而致密的囊泡,,,,2. 突觸的分類,根據(jù)神經(jīng)元互相接觸的部位，通常將經(jīng)典的突觸分為三類：,軸突-樹突式突觸：為前一神經(jīng)元的軸突與后一神經(jīng)元的樹突相接觸而形成的突觸。這類突觸最為多見(jiàn)。,軸突-軸突式突觸：為前一神經(jīng)元的軸突與另一神經(jīng)元的軸突相接觸而

25、形成的突觸。這類突觸是突觸前抑制和突觸前易化的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。,軸突-胞體式突觸：為前一神經(jīng)元的軸突與后一神經(jīng)元的胞體相接觸而形成的突觸。這類突觸也較常見(jiàn)。,軸-樹式,軸-體式,軸-軸式,腦內(nèi)局部神經(jīng)元環(huán)路中的突觸連接形式：中樞存在由大量局部神經(jīng)元構(gòu)成的局部神經(jīng)元回路，因而還存在更多形式的突觸連接形式，如：,樹突-樹突式突觸樹突-胞體式突觸樹突-軸突式突觸胞體-樹突式突觸胞體-胞體式突觸胞體-軸突式突觸,在兩個(gè)化學(xué)性突觸或化學(xué)性突觸

26、與電突觸之間還可組合成串聯(lián)性突觸（serial synapses）、交互性突觸（reciprocal synapses）和混合性突觸（mixed synapses）等。,3. 突觸傳遞的過(guò)程,4. 突觸后電位,根據(jù)突觸后電位去極化和超極化的方向，突觸后電位可分為： 1. 興奮性突觸后電位（excitatory postsynapic potential, EPSP） 2. 抑制性突觸后電位（inhib

27、itory postsynaptic potential, IPSP）根據(jù)電位發(fā)生的快慢和持續(xù)時(shí)間的短長(zhǎng)，突觸后電位可分為： 1. 快突觸后電位 2. 慢突觸后電位,指由神經(jīng)遞質(zhì)作用于后膜上的特異性受體或化學(xué)門控離子通道，引起后膜對(duì)某些離子通透性的改變，使某些帶電離子進(jìn)出后膜而導(dǎo)致的突觸后膜去極化或超極化的電位變化。,突觸后膜在興奮性神經(jīng)遞質(zhì)作用下產(chǎn)生的局部去極化電位變化。,興奮性突觸后電位（excit

28、atory postsynaptic potential, EPSP）,A：脊髓Ia傳入纖維的反射環(huán)路和實(shí)驗(yàn)設(shè)置。B：脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的EPSP和中間神經(jīng)元的IPSP。,A,B,發(fā)生機(jī)制：突觸前神經(jīng)元釋放的興奮性遞質(zhì)作用于突觸后膜上的相應(yīng)受體，使遞質(zhì)門控離子通道開(kāi)放 ? 突觸后膜對(duì)Na+和K+的通透性增大（Na+內(nèi)流 > K+外流），產(chǎn)生流經(jīng)突觸后膜的凈內(nèi)向電流 ? 發(fā)生局部去極化電位，即EPSP。,EPSP的產(chǎn)生機(jī)制,慢興奮性突

29、觸后電位（sEPSP）最早在牛蛙交感神經(jīng)節(jié)中被記錄到，后來(lái)發(fā)現(xiàn)廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)?？沙掷m(xù)數(shù)秒至數(shù)十秒鐘（如交感神經(jīng)節(jié)的sEPSP可持續(xù)30 s）。通常由膜的K+電導(dǎo)降低而引起（在交感神經(jīng)節(jié)，K+電導(dǎo)的降低由ACh激活M型膽堿受體而引發(fā)）。,慢興奮性突觸后電位和遲慢興奮性突觸后電位,遲慢興奮性突觸后電位（LsEPSP）持續(xù)時(shí)間可達(dá)10 ~ 30 min；可能與促性腺激素釋放激素或肽類物質(zhì)引起的K+電導(dǎo)降低有關(guān)。,牛蛙交

30、感神經(jīng)節(jié)后B細(xì)胞的sEPSP和LsEPSP,抑制性突觸后電位（inhibitory postsynaptic potential, IPSP）,突觸后膜在抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用下產(chǎn)生的局部超極化電位變化。,發(fā)生機(jī)制：突觸前神經(jīng)元釋放的抑制性遞質(zhì)作用于突觸后膜上的遞質(zhì)門控氯離子通道，通道開(kāi)放 ? 突觸后膜對(duì)Cl-的通透性增大，產(chǎn)生外向電流 ? 發(fā)生局部超極化電位，即IPSP。,其他的IPSP發(fā)生機(jī)制：突觸后膜鉀通道的開(kāi)放，或鈉通道和鈣通道的關(guān)

31、閉。慢IPSP（sIPSP）：持續(xù)時(shí)間達(dá)數(shù)秒，通常由膜K+電導(dǎo)的增高而引起，遞質(zhì)可能是多巴胺；在自主神經(jīng)節(jié)和大腦皮層神經(jīng)元上可見(jiàn)到。,IPSP的產(chǎn)生機(jī)制,突觸后電位的總和：由于一個(gè)突觸后神經(jīng)元常與眾多的突觸前神經(jīng)末梢構(gòu)成突觸，而這些突觸傳入既可引起突觸后神經(jīng)元的EPSP，也可引起IPSP，因而突觸后膜上電位改變的總趨勢(shì)取決于同時(shí)產(chǎn)生的EPSPs和IPSPs的代數(shù)和——當(dāng)總趨勢(shì)為超極化時(shí)，突觸后神經(jīng)元表現(xiàn)為抑制；而總趨勢(shì)為去極化并達(dá)到

32、閾電位水平時(shí)，則可爆發(fā)動(dòng)作電位。,5. 突觸后神經(jīng)元的興奮與抑制,突觸后電位的總和,動(dòng)作電位的起始部位：動(dòng)作電位并不首先發(fā)生在胞體，而是發(fā)生在突觸數(shù)量較少和/或電壓門控鈉通道密度較大的地方，例如：在脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和中間神經(jīng)元，發(fā)生在軸突始段；在軸突為有髓鞘神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)元上，發(fā)生在軸突的第一個(gè)郎飛結(jié)。,逆向動(dòng)作電位的作用：動(dòng)作電位除可沿軸突傳向末梢而完成興奮傳導(dǎo)，也可逆向傳到胞體。動(dòng)作電位逆行傳導(dǎo)的意義，可能在于消除一次興奮前

33、神經(jīng)元膜不同程度的去極化或超極化，使神經(jīng)元的狀態(tài)得到刷新。,動(dòng)作電位的起始通常在軸突的始段,,影響神經(jīng)遞質(zhì)釋放的因素影響突觸前神經(jīng)末梢Ca2+內(nèi)流的因素（如到達(dá)突觸前末梢動(dòng)作電位的頻率或幅度）和進(jìn)入突觸前神經(jīng)末梢的Ca2+量。某些神經(jīng)調(diào)質(zhì)或遞質(zhì)對(duì)突觸前受體功能的調(diào)節(jié)作用。某些影響突觸囊泡著位的外源性毒物蛋白的作用。例如，破傷風(fēng)毒素（阻礙中樞遞質(zhì)釋放）引起痙攣性麻痹；肉毒梭菌毒素（阻滯神經(jīng)-骨骼肌接頭遞質(zhì)釋放）引起柔軟性麻痹。

34、,6. 影響突觸傳遞的因素,某些影響遞質(zhì)重?cái)z取和酶解代謝的因素。例如，新斯的明（neostigmine）和有機(jī)磷農(nóng)藥可抑制AChE，使ACh持續(xù)發(fā)揮作用，從而影響神經(jīng)-肌肉接頭的傳遞。,影響已釋放遞質(zhì)消除的因素,影響受體的因素受體與遞質(zhì)結(jié)合親和力的變化和受體數(shù)量的改變（受體的上調(diào)或下調(diào)）。進(jìn)入細(xì)胞外液的藥物、毒素和某些化學(xué)物質(zhì)的因素。例如，筒箭毒堿和?-銀環(huán)蛇毒可特異地阻斷骨骼肌終板膜上的N2型ACh受體通道，從而使神經(jīng)-肌接

35、頭的傳遞受阻，肌肉松弛。,指突觸在形態(tài)上和/或功能上發(fā)生的較為持久的改變。普遍存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是一些與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)的部位，因而被認(rèn)為是學(xué)習(xí)和記憶的發(fā)生機(jī)制。有強(qiáng)直后增強(qiáng)、習(xí)慣化和敏感化、長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)和長(zhǎng)時(shí)程壓抑等表現(xiàn)形式。,7. 突觸的可塑性（synaptic plasticity）,定義：指突觸前末梢接受一短串高頻刺激后，突觸后電位幅度持續(xù)增大的現(xiàn)象。持續(xù)時(shí)間：數(shù)分鐘，乃至1 h或以上。發(fā)生機(jī)制：高頻刺激使C

36、a2+大量進(jìn)入突觸前末梢，而末梢內(nèi)Ca2+緩沖系統(tǒng)（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體）出現(xiàn)Ca2+飽和 ? 軸漿內(nèi)游離Ca2+暫時(shí)過(guò)剩，使Ca2+依賴蛋白激酶（如Ca2+-CaM依賴的蛋白激酶II）被過(guò)度激活 ? 突觸囊泡動(dòng)員被加強(qiáng)，遞質(zhì)持續(xù)大量地釋放 ? 突觸后電位持續(xù)增強(qiáng)。,強(qiáng)直后增強(qiáng)（posttetanic potentiation）,連續(xù)刺激運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突，可使得：1（藍(lán)框）、骨骼肌細(xì)胞的EPP首先出現(xiàn)易化和壓抑；2（紅框）、刺激中斷之后，

37、單脈沖刺激引起的EPP幅度加大（強(qiáng)直后增強(qiáng)）。,,,習(xí)慣化和敏感化,習(xí)慣化和敏感化測(cè)試的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停河芍Z貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者Eric R. Kandel用海兔及其縮腮反射所創(chuàng)立。,A,B,C,海兔。海兔的縮腮反射。海兔的頭神經(jīng)節(jié)、腹腔神經(jīng)節(jié)和噴水管神經(jīng)。,習(xí)慣化（habituation）,定義：重復(fù)給予較溫和的刺激，突觸對(duì)刺激的反應(yīng)逐漸減弱甚至消失的現(xiàn)象。發(fā)生機(jī)制：是由突觸前末梢鈣通道逐漸失活，Ca2+內(nèi)流和遞質(zhì)釋放減少導(dǎo)致突

38、觸后膜EPSP逐漸減小所致。,(b),(c),習(xí)慣化曲線。發(fā)生習(xí)慣化的神經(jīng)連接。突觸后膜EPSP逐漸減小，習(xí)慣化發(fā)生。,發(fā)生機(jī)制：突觸前末梢Ca2+內(nèi)流增加，遞質(zhì)釋放增多，導(dǎo)致了突觸前易化的發(fā)生。,敏感化（sensitization）,定義：是指一次刺激（傷害性刺激）使突觸對(duì)原有刺激（非傷害性刺激）的反應(yīng)增強(qiáng)和延長(zhǎng)，傳遞效率提高的現(xiàn)象。,(b),(a),(c),敏感化曲線。發(fā)生敏感化的神經(jīng)連接。敏感化的機(jī)制：電擊海兔頭部引起感覺(jué)

39、神經(jīng)元L29釋放5-HT，后者激活噴水管感覺(jué)神經(jīng)元末梢上G蛋白耦聯(lián)的AC，使末梢內(nèi)cAMP合成增多并激活PKA ? 末梢膜的鉀通道關(guān)閉，復(fù)極化減慢，動(dòng)作電位延長(zhǎng) ? 末梢Ca2+內(nèi)流增多，遞質(zhì)釋放增加 ? 突觸后EPSP加大，敏感化發(fā)生 。,L7,長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)和長(zhǎng)時(shí)程壓抑,長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（long-term potentiation, LTP）定義：突觸前神經(jīng)元受到高頻重復(fù)刺激后導(dǎo)致的突觸傳遞效率長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（表現(xiàn)為突觸后神經(jīng)元的EPSP潛

40、伏期縮短、幅度增大和斜率加大）?？梢?jiàn)于神經(jīng)系統(tǒng)的許多部位，但研究最多、最深入的是海馬。,A,B,此海馬非彼海馬：A. 海洋動(dòng)物海馬；B. 腦內(nèi)的海馬結(jié)構(gòu)。,海馬LTP的兩種形式：① 由CA3區(qū)錐體細(xì)胞-Schaffer側(cè)支的興奮性輸入引起的CA1區(qū)錐體細(xì)胞LTP；② 由齒狀回顆粒細(xì)胞-苔蘚纖維興奮性輸入引起的CA3區(qū)錐體細(xì)胞LTP（略）。,實(shí)驗(yàn)設(shè)置。左圖（實(shí)驗(yàn)組）：?jiǎn)未碳ね?引起CA1區(qū)錐體細(xì)胞的EPSP（下線）；高頻重復(fù)刺激通

41、路1后，單刺激通路1引起該細(xì)胞EPSP潛伏期縮短和幅度加大（上線）。 右圖（對(duì)照組）：高頻重復(fù)刺激通路1前后，由單刺激通路2引起的EPSP沒(méi)有變化 。實(shí)驗(yàn)結(jié)果（實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組EPSP的幅度）的統(tǒng)計(jì)圖，通路1出現(xiàn)LTP現(xiàn)象。,海馬神經(jīng)環(huán)路示意圖,高頻重復(fù)刺激海馬CA3區(qū)Schaffer側(cè)枝引起的CA1區(qū)錐體細(xì)胞LTP,Schaffer側(cè)支LTP的發(fā)生機(jī)制：,突觸前神經(jīng)元釋放的谷氨酸與突觸后神經(jīng)元AMPA受體和NMDA受體結(jié)合,

42、AMPA受體激活導(dǎo)致的突觸后膜去極化使阻塞于NMDA受體通道中的Mg2+移出，使Ca2+和Na+進(jìn)入突觸后神經(jīng)元,進(jìn)入突觸后神經(jīng)元的Ca2+激活Ca2+-CaM依賴的蛋白激酶Ⅱ ? 磷酸化其底物酶,使AMPA受體通道磷酸化，Na+電導(dǎo)增大,使胞質(zhì)中的AMPA受體上膜,突觸后化學(xué)信號(hào)（花生四烯酸或NO）反饋?zhàn)饔糜谕挥|前神經(jīng)元，谷氨酸長(zhǎng)時(shí)程釋放,突觸傳遞效率增強(qiáng)，突觸后神經(jīng)元出現(xiàn)LTP,,,,,,,,,,,,,Feedbacksignal

43、s,海馬Schaffer側(cè)枝LTP的發(fā)生機(jī)制,,,,低頻重復(fù)刺激海馬CA3區(qū)Schaffer側(cè)枝引起的CA1區(qū)錐體細(xì)胞LTD,長(zhǎng)時(shí)程壓抑（long-term depression, LTD）定義：突觸前神經(jīng)元受到低頻重復(fù)刺激后引起的突觸傳遞效率長(zhǎng)時(shí)程降低。,與強(qiáng)直后增強(qiáng)的差別：① 持續(xù)時(shí)間要長(zhǎng)得多（最長(zhǎng)可達(dá)數(shù)天）；② 由突觸后神經(jīng)元胞質(zhì)內(nèi)Ca2+增加，而非突觸前末梢軸漿內(nèi)Ca2+增加而引起。,實(shí)驗(yàn)設(shè)置。低頻重復(fù)刺激（1 Hz）Sc

44、haffer通路后，單刺激該通路引起錐體細(xì)胞EPSP的幅度減小并長(zhǎng)時(shí)程地維持（LTD） 。,海馬Schaffer側(cè)枝LTD的發(fā)生機(jī)制,突觸前神經(jīng)元釋放的谷氨酸與突觸后神經(jīng)元NMDA受體和AMPA受體結(jié)合,NMDA受體激活使突觸后神經(jīng)元胞質(zhì)中Ca2+少量增加,Ca2+-CaM依賴的蛋白激酶Ⅱ脫磷酸化,觸發(fā)AMPA受體內(nèi)吞，使受體功能下調(diào),突觸傳遞效率減弱，突觸后神經(jīng)元出現(xiàn)LTD,海馬Schaffer側(cè)枝LTD的發(fā)生機(jī)制：,,,,,非經(jīng)典的

45、化學(xué)突觸最初在交感神經(jīng)對(duì)平滑肌細(xì)胞的支配中發(fā)現(xiàn)，后來(lái)證明在腦內(nèi)單胺類神經(jīng)纖維與其支配的神經(jīng)元之間也存在。,（三） 非經(jīng)典的化學(xué)突觸（非定向突觸）及其信息傳遞,非經(jīng)典化學(xué)突觸的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：突觸前神經(jīng)元的軸突末梢分支上有許多串珠狀、膨大的曲張?bào)w（varicosity）結(jié)構(gòu)；曲張?bào)w內(nèi)有大量突觸囊泡，內(nèi)含神經(jīng)遞質(zhì)。曲張?bào)w并不與突觸后效應(yīng)器細(xì)胞形成經(jīng)典的突觸聯(lián)系，而穿行于效應(yīng)器細(xì)胞之間。突觸前曲張?bào)w與突觸后效應(yīng)器細(xì)胞上無(wú)特化的突觸前膜和

46、突觸后膜結(jié)構(gòu)。,交感神經(jīng)與平滑肌細(xì)胞之間的非經(jīng)典化學(xué)突觸,非經(jīng)典化學(xué)突觸的信號(hào)傳遞特點(diǎn)：當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)曲張?bào)w時(shí)，遞質(zhì)從中釋出并擴(kuò)散到效應(yīng)器細(xì)胞，與膜上的相應(yīng)受體結(jié)合后，可產(chǎn)生一定的效應(yīng)。這種傳遞模式稱為非突觸性化學(xué)傳遞（non-synaptic chemical transmission）。曲張?bào)w與突觸后成分之間的間距比經(jīng)典化學(xué)突觸間隙大（20 nm ~ 400 nm以上），故突觸傳遞時(shí)間較長(zhǎng)，且長(zhǎng)短不一。,一個(gè)曲張?bào)w釋放的遞質(zhì)

47、可作用于多個(gè)突觸后成分，無(wú)特定靶點(diǎn)（非定向性突觸傳遞）；而遞質(zhì)能否引起效應(yīng)，取決于突觸后成分上有無(wú)相應(yīng)的受體。,曲張?bào)w雖無(wú)特化的突觸前膜，但具備含神經(jīng)遞質(zhì)的突觸囊泡和觸發(fā)遞質(zhì)釋放的電壓門控性Ca2+通道,結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是縫隙連接（gap junction）；連接處相鄰兩細(xì)胞膜間隔2 ~ 4 nm，突觸前膜和后膜不增厚，突觸前成分的胞質(zhì)中無(wú)突觸囊泡。兩側(cè)膜上連接體蛋白形成的水相孔道溝通相鄰兩細(xì)胞的胞質(zhì)，允許帶電小離子和分子量小于1.0 ~

48、1.5 kD或直徑小于1.0 nm的小分子通過(guò)。,（四）電突觸及其信息傳遞,局部電流能以電緊張形式從一個(gè)細(xì)胞傳向另一個(gè)細(xì)胞，引起突觸后細(xì)胞的興奮。信號(hào)可雙向傳遞，沒(méi)有突觸前和突觸后之分；而且，由于縫隙連接電阻低，故傳遞速度快，幾乎不存在潛伏期。,電突觸傳遞廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和視網(wǎng)膜中，主要發(fā)生在同類神經(jīng)元之間，具有促進(jìn)神經(jīng)元群同步化活動(dòng)的功能。,電突觸及其信號(hào)傳遞,三、神經(jīng)遞質(zhì)和受體,化學(xué)性突觸傳遞（包括定向和非定向突觸傳遞）均

49、以神經(jīng)遞質(zhì)為信息傳遞的媒介物。 神經(jīng)遞質(zhì)須作用于相應(yīng)的受體才能完成信息傳遞。因此，神經(jīng)遞質(zhì)和受體都是化學(xué)性突觸傳遞的物質(zhì)基礎(chǔ)。,（一） 神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）,是神經(jīng)元合成，突觸前末梢釋放，能特異性作用于突觸后膜受體，并產(chǎn)生突觸后電位的信息傳遞物質(zhì)。 哺乳動(dòng)物的神經(jīng)遞質(zhì)種類很多，已知的達(dá)100多種，根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)，可將它們分成若干大類（表10-2）。,表10-2 哺乳動(dòng)物神經(jīng)遞質(zhì)的分類,* 為

50、一類物質(zhì)的總稱,一般認(rèn)為，經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)應(yīng)符合或基本符合以下5個(gè)條件：,1、神經(jīng)遞質(zhì)的鑒定,突觸前神經(jīng)元具有合成遞質(zhì)的前體和酶系統(tǒng)，并能合成該遞質(zhì)。遞質(zhì)儲(chǔ)存于突觸囊泡內(nèi)，當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)抵達(dá)末梢時(shí)，囊泡內(nèi)的遞質(zhì)釋放入突觸間隙。遞質(zhì)釋出后經(jīng)突觸間隙作用于突觸后膜上的特異受體而發(fā)揮生理作用，人為施加遞質(zhì)至突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞旁，應(yīng)能引起相同的生理效應(yīng)。存在使該遞質(zhì)失活的酶或其他失活方式（如重?cái)z?。?。受體的特異性激動(dòng)劑和阻斷劑，

51、分別能模擬和阻斷遞質(zhì)的突觸傳遞作用。,隨著科學(xué)的發(fā)展，已發(fā)現(xiàn)有些物質(zhì)（如一氧化氮、一氧化碳等）雖不完全符合上述5個(gè)條件，但所起的作用與遞質(zhì)完全相同，故也將它們視為神經(jīng)遞質(zhì)。,神經(jīng)元合成和釋放的某些化學(xué)物質(zhì)在與突觸后相應(yīng)的受體結(jié)合之后，可能發(fā)揮兩種作用：① 以神經(jīng)遞質(zhì)的作用方式在神經(jīng)元之間起信息傳遞作用；② 可增強(qiáng)或削弱其他遞質(zhì)的信息傳遞效應(yīng)。因此： 當(dāng)一種神經(jīng)元釋放的化學(xué)物質(zhì)對(duì)其他遞質(zhì)的信息傳遞起調(diào)節(jié)作用時(shí)，這種物質(zhì)被稱為神經(jīng)

52、調(diào)質(zhì)，而調(diào)質(zhì)所發(fā)揮增強(qiáng)或削弱其他遞質(zhì)信息傳遞效應(yīng)的作用稱為調(diào)制作用（modulation）。 由于遞質(zhì)在有的情況下也可起調(diào)質(zhì)的作用，而在另一種情況下也可發(fā)揮遞質(zhì)的作用，因此，兩者之間并無(wú)十分明顯的界限。,2、神經(jīng)調(diào)質(zhì)（neuromodulator）的概念,神經(jīng)遞質(zhì)：當(dāng)神經(jīng)元釋放的化學(xué)物質(zhì)作用于突觸后膜上促離子受體而發(fā)揮作用時(shí)，該物質(zhì)被稱為遞質(zhì)。神經(jīng)調(diào)質(zhì)：當(dāng)神經(jīng)元釋放的化學(xué)物質(zhì)作用于突觸后膜上促代謝受體而發(fā)揮作用時(shí)，該物質(zhì)被

53、稱為調(diào)質(zhì)。,戴爾原則（Dale principle）：過(guò)去認(rèn)為，一個(gè)神經(jīng)元內(nèi)只存在一種遞質(zhì)，其全部末梢也只釋放同一種遞質(zhì)，這一觀點(diǎn)稱為戴爾原則。遞質(zhì)共存（neurotransmitter co-existence）：現(xiàn)在知道，在一個(gè)神經(jīng)元中可同時(shí)存在兩種或兩種以上的遞質(zhì)（包括調(diào)質(zhì)），這種現(xiàn)象稱為遞質(zhì)共存。遞質(zhì)共存的意義：使神經(jīng)元可以通過(guò)兩種遞質(zhì)的釋放來(lái)協(xié)調(diào)某種生理活動(dòng)。,3、遞質(zhì)共存現(xiàn)象,貓唾液腺的神經(jīng)支配和遞質(zhì)共存現(xiàn)象及其作用

54、：① 交感神經(jīng)所含的NE有促進(jìn)唾液分泌和減少血供的作用，而神經(jīng)肽Y（NPY）主要減少血供，兩者共同作用可使唾液腺分泌少量而黏稠的唾液。② 副交感神經(jīng)所含的ACh能引起唾液分泌，而血管活性腸肽（VIP）可舒張血管，增加唾液腺的血供，兩者共同作用可引起唾液腺分泌大量而稀薄的唾液。,包括遞質(zhì)的合成、儲(chǔ)存、釋放、降解、重?cái)z取和再合成等步驟。,4、遞質(zhì)的代謝,由有關(guān)合成酶的催化在胞質(zhì)中合成，然后儲(chǔ)存于突觸囊泡內(nèi)（如ACh和胺類遞質(zhì)）。在基因調(diào)

55、控下，通過(guò)核糖體的翻譯和翻譯后的酶切加工等過(guò)程而形成（如肽類遞質(zhì)）。,遞質(zhì)的合成,酶促降解（如ACh、肽類遞質(zhì)）。被膜轉(zhuǎn)運(yùn)體重?cái)z取回突觸前末梢或突觸囊泡（如NE）。,遞質(zhì)的消除,（二） 受體（receptor）,受體是指位于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能與某些化學(xué)物質(zhì)（遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)、激素等）特異結(jié)合并誘發(fā)特定生物學(xué)效應(yīng)的特殊生物分子。,膜受體：指位于細(xì)胞膜上的受體，是帶有糖鏈的跨膜蛋白質(zhì)分子。與遞質(zhì)結(jié)合的受體一般為膜受體，主要分布于突觸后膜上。

56、激動(dòng)劑（agonist）：指能與受體特異結(jié)合，且產(chǎn)生特定生物學(xué)效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)。頡頏劑（antagonist，拮抗劑）或阻斷劑（blocker）：能與受體特異結(jié)合，但結(jié)合后本身不產(chǎn)生效應(yīng)，反因占據(jù)受體而產(chǎn)生對(duì)抗激動(dòng)劑效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)。配體（ligand）：激動(dòng)劑和拮抗劑二者的統(tǒng)稱，但在多數(shù)情況下配體主要是指激動(dòng)劑（受體則稱為配基）。,受體的亞型：每一種受體都有若干種亞型。例如：膽堿受體可分為M受體N受體；兩種受體可再分為若干種亞型

57、。功能意義：使得一種遞質(zhì)可以選擇性地作用于多種效應(yīng)器細(xì)胞而產(chǎn)生多種多樣的生物學(xué)效應(yīng)。,1、受體的亞型（subtype）,受體一般分布于突觸后膜，但也可位于突觸前膜，后者即為突觸前受體，亦稱自身受體（autoteceptor）。功能意義：激活后可抑制或易化突觸前膜的遞質(zhì)釋放，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放的負(fù)反饋或正反饋控制。,2、突觸前受體（presynaptic receptor）,受體的作用機(jī)制：在與遞質(zhì)發(fā)生特異性結(jié)合后被激活，通過(guò)一定的

58、跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，使突觸后神經(jīng)元活動(dòng)改變或使效應(yīng)器細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)。受體的分類：根據(jù)跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的不同途徑，遞質(zhì)受體大致可分為離子通道型受體（促離子受體）和G蛋白耦聯(lián)受體（促代謝受體）兩大家族，以后者居多。,3、受體的作用機(jī)制和分類,離子通道型受體和G蛋白耦聯(lián)型受體,表10-3 部分非肽類遞質(zhì)受體的作用機(jī)制,4、受體的調(diào)節(jié),膜受體的數(shù)量和對(duì)遞質(zhì)的親和力在不同的生理或病理情況下均可發(fā)生改變，稱為受體的調(diào)節(jié)，包括上調(diào)和下調(diào)。,受體的上調(diào)（

59、up regulation）：當(dāng)遞質(zhì)釋放不足時(shí)，受體的數(shù)量和對(duì)遞質(zhì)的親和力均逐漸升高，稱為上調(diào)。受體的下調(diào)（down regulation ）：當(dāng)遞質(zhì)分泌過(guò)多時(shí)，受體的數(shù)量和對(duì)遞質(zhì)的親和力均逐漸下降，稱為下調(diào)。受體上調(diào)和下調(diào)的機(jī)制：上調(diào)：通過(guò)膜的流動(dòng)性將暫時(shí)儲(chǔ)存于胞內(nèi)膜結(jié)構(gòu)上的受體蛋白表達(dá)于細(xì)胞膜上而實(shí)現(xiàn)。下調(diào)：① 通過(guò)受體蛋白被內(nèi)吞入胞（內(nèi)化，internalization），減少膜上受體的數(shù)量而實(shí)現(xiàn)；② 由于受體蛋白

60、發(fā)生磷酸化而對(duì)遞質(zhì)的反應(yīng)性降低。,四、主要的遞質(zhì)和受體系統(tǒng),（一）乙酰膽堿（acetylcholine, ACh）及其受體,膽堿能神經(jīng)元（cholinergic neuron）和膽堿能纖維（cholinergic fiber）：以ACh為遞質(zhì)的神經(jīng)元和纖維分別被稱為膽堿能神經(jīng)元和膽堿能纖維。,周圍神經(jīng)系統(tǒng)中的膽堿能神經(jīng)元和纖維：脊髓前角中支配骨骼肌的?運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元及其纖維——引起骨骼肌收縮和軀體運(yùn)動(dòng)。,1、膽堿能神經(jīng)元和膽堿能纖維，它

61、們的分布和功能,所有自主神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元及其纖維、大多數(shù)副交感節(jié)后神經(jīng)元及其纖維、少數(shù)交感節(jié)后神經(jīng)元及其纖維（支配溫?zé)嵝院瓜俚睦w維和支配骨骼肌血管的交感舒血管纖維）——參與機(jī)體多種自主或內(nèi)臟功能的調(diào)節(jié)。,中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的膽堿能神經(jīng)元和纖維：特異性感覺(jué)投射系統(tǒng)（脊丘系）中的丘腦后腹核到大腦皮層的投射神經(jīng)元及其纖維——傳遞特異性感覺(jué)傳入信息，引起特異性軀體感覺(jué)。,腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)非特異性上行激動(dòng)系統(tǒng)的神經(jīng)元及其纖維——傳遞非特異性感覺(jué)信息，參

62、與大腦皮層激醒狀態(tài)的維持。,起源于基底前腦和腦干的膽堿能彌散性調(diào)節(jié)系統(tǒng)：1）內(nèi)側(cè)隔核和邁內(nèi)特基底核的纖維投射到大腦皮層和海馬；2）中腦被蓋復(fù)合體的纖維投射到丘腦和部分前腦。,紋狀體中的某些神經(jīng)元——參與運(yùn)動(dòng)的調(diào)控。邊緣系統(tǒng)某些結(jié)構(gòu)（梨狀區(qū)、杏仁核、隔核、海馬等）和中腦被蓋中的某些神經(jīng)元——參與意識(shí)、情緒、覺(jué)醒與睡眠、學(xué)習(xí)和記憶等功能的調(diào)節(jié)。,膽堿受體：能與ACh特異結(jié)合的受體稱為膽堿受體。膽堿受體的分類：,2、膽堿（能）受體（c

63、holinergic receptor）的分布和功能,毒蕈堿受體（muscarinic receptor，M受體）：有M1~M5五種亞型，均為G蛋白耦聯(lián)受體。,煙堿受體（nicotinic receptor, N受體）：有N1 型（神經(jīng)元型，分布于自主神經(jīng)節(jié)突觸后膜和中樞神經(jīng)系統(tǒng)）和N2型（肌肉型，分布于終板后膜）兩種亞型，均為離子通道型受體。,M受體，N受體及其它們的阻斷劑,膽堿受體的功能：中樞作用：參與神經(jīng)系統(tǒng)許多功能，包括對(duì)學(xué)

64、習(xí)記憶、覺(jué)醒-睡眠、感覺(jué)與運(yùn)動(dòng)、內(nèi)臟活動(dòng)、情緒等活動(dòng)的調(diào)節(jié)。外周作用：毒蕈堿樣作用（muscarine-like action，M樣作用）——M受體激活后引起的自主神經(jīng)效應(yīng)，如心臟活動(dòng)的抑制，支氣管和胃腸平滑肌、膀胱逼尿肌、虹膜環(huán)行肌的收縮，消化腺、汗腺分泌的增加，骨骼肌血管的舒張等，這些作用可被M受體阻斷劑阿托品（atropine）阻斷。煙堿樣作用（nicotiine-like action，N樣作用）——N受體激活后引起

65、的效應(yīng)，如自主神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的興奮（小劑量）和自主神經(jīng)節(jié)突觸傳遞的阻斷（大劑量），骨骼肌的收縮，這些作用可被筒箭毒堿（tubocurarine）阻斷。,（二）去甲腎上腺素和腎上腺素及其受體,去甲腎上腺素能神經(jīng)元（noradrenergic neuron）和腎上腺素能神經(jīng)元（adrenergic neuron）：分別指以去甲腎上腺素（norepinephrine, NE或noradrenaline, NA）和腎上腺素（epinephrin

66、e, E或adrenaline）為遞質(zhì)的神經(jīng)元。腎上腺素能纖維（adrenergic fiber）：指以NE為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維。在中樞，去甲腎上腺素能和腎上腺素能神經(jīng)元都有分布；而在外周，只存在去甲腎上腺素能神經(jīng)元（多數(shù)交感節(jié)后神經(jīng)元），但沒(méi)有腎上腺素能神經(jīng)元。,1、去甲腎上腺素能神經(jīng)元、腎上腺素能神經(jīng)元和腎上腺素能纖維，它們的分布和功能,中樞去甲腎上腺素能神經(jīng)元的分布：絕大多數(shù)分布低位腦干（主要位于腦橋的藍(lán)斑核），其纖維投射分上

67、行、下行和支配低位腦干的三個(gè)部分。,中樞去甲腎上腺素能投射系統(tǒng)的功能：主要參與心血管活動(dòng)、情緒、攝食、體溫、睡眠-覺(jué)醒、學(xué)習(xí)記憶等的調(diào)節(jié)。,上行部分：投射到大腦皮層、邊緣前腦和下丘腦。下行部分：投射至脊髓后角的膠質(zhì)區(qū)、側(cè)角和前角。支配低位腦干部分：投射纖維較短，分布于低位腦干內(nèi)部。,中樞腎上腺素能神經(jīng)元的分布：分布在延髓，其纖維投射也有上行和下行部分。上行部分：投射到丘腦和下丘腦。下行部分：投射至脊髓。,中樞腎上腺素能投

68、射系統(tǒng)的功能：主要參與心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié)。,外周去甲腎上腺素神經(jīng)元的分布和功能：交感神經(jīng)節(jié)后纖維（除支配汗腺和骨骼肌血管的交感膽堿能纖維外）遞質(zhì)是NE。參與機(jī)體多種自主或內(nèi)臟功能的調(diào)節(jié)。,腎上腺素受體：能與NE或E結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體。腎上腺素受體的分類：主要分為?型和?型兩種，均為G蛋白耦聯(lián)受體，且都具有不同的亞型。其中，?受體分為?1和?2兩種亞型；?受體分為?1、?2和?3三種亞型。,2、腎上腺素（能）受體（adr

69、energic receptor）的分布和功能,交感神經(jīng)和外周腎上腺素受體的功能：多數(shù)交感神經(jīng)效應(yīng)器細(xì)胞膜上都有腎上腺素受體，但有的僅有?受體，有的僅有?受體，也有的兼有兩種受體，使得交感神經(jīng)對(duì)效應(yīng)器細(xì)胞的作用取決于細(xì)胞膜上的受體亞型，且比較復(fù)雜。NE對(duì)?受體的作用較強(qiáng)，對(duì)?受體的作用較弱。NE與?受體（主要是?1受體）結(jié)合所產(chǎn)生的平滑肌效應(yīng)主要是興奮性的，如血管、子宮、虹膜輻射狀肌等的收縮；但也有抑制的，如小腸的舒張。