外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理

1、第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論§5-1 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能,根據(jù)解剖學(xué)特征分類,交感神經(jīng) 自主神經(jīng)傳出神經(jīng) 副交感神經(jīng) 運(yùn)動神經(jīng),,,植物神經(jīng)自中樞發(fā)出后，先在神經(jīng)節(jié)內(nèi)更換神經(jīng)元，再到達(dá)所支配的效應(yīng)器，因此有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分； 運(yùn)動神經(jīng)自中樞發(fā)出后不更換神經(jīng)元，直接到達(dá)骨骼肌支配其運(yùn)

2、動。,§5-2 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體 一、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類,膽堿能神經(jīng)：末梢釋放乙酰膽堿 傳出神經(jīng) 去甲腎上腺素能神經(jīng)： 末梢釋放去甲腎上腺素,,膽堿能神經(jīng)包括： ①交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維 ②副交感神經(jīng)節(jié)后纖維 ③運(yùn)動神經(jīng) ④極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（如支配汗腺及骨骼肌血管的部分神經(jīng)）

3、 絕大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維屬于去甲腎上腺素能神經(jīng)。,二、遞質(zhì)的合成、釋放和消除 1、去甲腎上腺素(noradrenaline, NA) 酪氨酸在酪氨酸羥化酶催化下，生成多巴，再經(jīng)多巴脫羧酶催化生成多巴胺（DA），然后經(jīng)多巴胺β-羥化酶催化生成NA。 釋放后的NA約3/4被突觸前膜重?cái)z取入神經(jīng)末梢內(nèi)，小部分可被單胺氧化酶（MAO）和兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）所滅活。,2、乙酰膽堿(

4、acetylcholine, Ach) 膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰化酶的催化下，生成乙酰膽堿。 釋放后的Ach可迅速被膽堿酯酶(AchE)水解成膽堿和乙酸。,三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）膽堿受體1、M受體（毒蕈堿型受體） M1：交感節(jié)后神經(jīng)和胃壁細(xì)胞 M2：心肌、平滑肌 M3：腺體、血管平滑肌 M4、M5：分布尚未明確,2、N受體（煙堿型受體）

5、 N1受體：神經(jīng)節(jié) N2受體：骨骼肌（二）腎上腺素受體α1-R: 皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管，瞳孔α2-R：突觸前膜β1-R：心臟β2-R：支氣管，冠狀動脈，骨骼肌血管,（三）多巴胺受體 D1受體：腎血管平滑肌 D2受體：突觸前膜、平滑?。ㄋ模┩挥|前膜受體,§5-3 傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)及機(jī)制一、傳出神經(jīng)的生物效應(yīng),M-R：心臟抑制、血管擴(kuò)張、平滑肌收縮

6、、 瞳孔縮小、腺體分泌 N1-R：神經(jīng)節(jié)興奮 N2-R：骨骼肌收縮,α1-R興奮: 皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管（+），瞳孔放 大 α2-R興奮：突觸前膜，產(chǎn)生負(fù)反饋（抑制NA釋放） β1-R興奮：心臟（+）（心率加快、心肌收縮力加強(qiáng)、傳導(dǎo)加速） β2-R興奮：支氣管（-），冠狀動脈（-），骨骼肌血管（-）,二、傳出神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)的分子機(jī)制第一信使

7、（遞質(zhì)、激素、藥物等）G蛋白第二信使（cAMP、cGMP等）激活相應(yīng)的蛋白激酶磷酸化相應(yīng)的蛋白質(zhì) 產(chǎn)生效應(yīng),,,,,1、與G蛋白偶聯(lián),,2、含離子通道的受體 N膽堿受體為配體門控通道型受體。Ach與N受體結(jié)合后，促使配體門控離子通道開放，細(xì)胞外Na+、Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，產(chǎn)生局部除極化，當(dāng)電位達(dá)到一定閾值后，即可打開電壓門控性離子通道，致使大量Na+、Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，形成動作電位。,§5-4

8、 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式,（一）直接作用于受體 如受體激動劑和受體拮抗劑 （二）影響遞質(zhì) 1、影響遞質(zhì)的生物合成：此類藥物較少 2、影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：如抑制膽堿酯酶 3、影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：如麻黃堿,二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類（一）擬膽堿藥1、M-R激動藥2、膽堿酯酶抑制藥,（二）抗膽

9、堿藥1、M-R阻斷劑2、N-R阻斷劑3、膽堿酯酶復(fù)活藥,（三）擬腎上腺素藥1、α、β受體激動藥2、α受體激動藥3、β受體激動藥,（四）抗腎上腺素藥1、α、β受體阻斷藥2、α受體阻斷藥3、β受體阻斷藥,第六章 擬膽堿藥,§6-1 膽堿受體激動藥 一、 M、N膽堿受體激動藥 乙酰膽堿(acetylcholine, Ach) [藥理作用] 1、M樣作用 2、N樣作用,二、

10、M膽堿受體激動藥毛果蕓香堿(pilocarpine, 匹羅卡品),[藥理作用] 直接激動M受體，對眼和腺體的作用最為明顯。,1、縮瞳：興奮瞳孔括約肌上的M受體 瞳孔縮小 2、降低眼內(nèi)壓：興奮瞳孔括約肌上的M受體 縮瞳 虹膜向中心拉緊 虹膜根部變薄 虹膜角間隙擴(kuò)大 房水易通過,,,,,,3、調(diào)節(jié)痙攣：

11、 興奮睫狀肌上的M受體 睫狀肌向瞳孔中心方向收縮 懸韌帶松弛 晶狀體變凸 屈光度↑ 視近物清楚,,,,,,[臨床用途] 1、治療青光眼：尤其是閉角型青光眼。局部用藥 2、治療虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用。局部用藥 3、抗膽堿藥中毒的解救：全身用藥,[不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)] 滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥避免藥

12、液流入鼻腔吸收。吸收后不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為M樣作用，可用阿托品對抗。,§6-2 膽堿酯酶抑制藥 一、易逆性膽堿酯酶抑制藥,新斯的明(neostigmine),[體內(nèi)過程] 脂溶性小，口服吸收少而不規(guī)則，不易通過血腦屏障，也不易通過角膜進(jìn)入前房，故對眼的作用較弱。,[藥理作用] 可逆性抑制AchE，使Ach堆積而增強(qiáng)對膽堿受體的激動作用。,1、興奮骨骼?。捍俗饔米顝?qiáng)。其機(jī)制為： ①

13、抑制AchE。②興奮N2-R。③促進(jìn)Ach釋放。 2、興奮平滑肌： ①部位：對胃腸和膀胱平滑肌作用較強(qiáng)。 ②狀態(tài)：對處于抑制狀態(tài)的平滑肌興奮作用較強(qiáng)。,3、抑制心臟，減慢心率,[臨床用途] 1、治療重癥肌無力 2、治療手術(shù)后腹氣脹和尿潴留,3、治療陣發(fā)性室上性心動過速 [禁忌證] 機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞和支氣管哮喘。,毒扁豆堿(phys

14、ostigmine, 依色林),本品脂溶性大，口服易吸收，也易通過血腦屏障，全身用藥副作用較多。滴眼后易通過角膜進(jìn)入前房，對眼的作用明顯。目前臨床上主要局部用于眼科治療青光眼。,二、難逆性膽堿酯酶抑制藥 主要為有機(jī)磷酸酯類,（一）常用藥物 樂果、敵百蟲、敵敵畏、內(nèi)吸磷（1059）、對硫磷（1605）、甲拌磷（3911）、沙林、塔崩 （二）中毒機(jī)制 牢固地與膽堿酯酶結(jié)合，生成難以水解的磷?；?/p>

15、堿酯酶，使ChE失去水解Ach的能力，致Ach在體內(nèi)蓄積，產(chǎn)生一系列中毒癥狀。,（三）中毒癥狀 1、M樣癥狀：縮瞳、腺體分泌增加、呼吸困難、腹痛、腹瀉、大小便失禁、血管擴(kuò)張、血壓下降 2、N樣癥狀：心率加快、血壓升高、肌束顫動 3、中樞癥狀：先興奮后抑制 興奮癥狀：失眠、躁動、不安、幻覺、譫妄、驚厥 抑制癥狀：頭暈、乏力、嗜睡、昏迷

16、輕度中毒者以M樣癥狀為主，中度中毒者可兼有M樣和N樣癥狀，重度中毒者還可出現(xiàn)明顯的中樞癥狀。,（四）解救原則 1、清除毒物 2、對癥治療 3、應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥：應(yīng)及時、足量使用，否則ChE易老化,§6-3 膽堿酯酶復(fù)活劑氯磷定(pralidoxime chloride, PAM-Cl) 1、解救機(jī)制 （1）進(jìn)入體內(nèi)后與磷酰化膽堿酯酶結(jié)合，生成無毒的磷?；冉饬锥◤哪蚺?/p>

17、出，使ChE恢復(fù)活性。 （2）與體內(nèi)游離的有機(jī)磷農(nóng)藥結(jié)合，形成磷酰化氯解磷定。,2、解救特點(diǎn)（1）可明顯緩解肌束顫動（2）可迅速使ChE恢復(fù)活性（3）不能緩解M樣癥狀（4）不能改善中樞癥狀（5）對樂果中毒無效，對內(nèi)吸磷等效果較好（6）過量也可抑制ChE,氯磷定的特點(diǎn) 溶解度大、溶液穩(wěn)定、無刺激性、可肌肉注射，使用方便，不良反應(yīng)少。 碘解磷定的特點(diǎn) 溶解度小、溶液不穩(wěn)

18、定、刺激性大、不可肌肉注射，只能靜脈注射。,思考題 1、敘述傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型、分布及效應(yīng)。 2、敘述毛果蕓香堿和新斯的明的作用、用途及禁忌癥。 3、雙眼去動眼神經(jīng)的兔，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認(rèn)為哪只眼的瞳孔會縮??？請說明理由。 4、膽堿酯酶復(fù)活藥解救的機(jī)制是什麼，哪些癥狀的解除最明顯，對哪些癥狀的解除比較弱？,第七章 膽堿受體阻斷藥§

19、7-1 M膽堿受體阻斷藥一、托品類生物堿,阿托品(atropine),[藥理作用] 1、抑制腺體分泌：唾液腺和汗腺較敏感，對胃酸分泌影響較小。 2、擴(kuò)瞳、升高眼壓和調(diào)節(jié)麻痹：（注意與匹羅卡品比較）,3、松弛內(nèi)臟平滑?。海ㄗ⒁馀c新斯的明比較） ①對胃腸平滑肌和膀胱逼尿肌解痙作用較明顯。 ②對正?；顒拥钠交∮绊戄^小，而對處于痙攣狀態(tài)的平滑肌則有明顯的松弛作用。,4、興

20、奮心臟：心率加快，房室傳導(dǎo)加速。 5、擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)：該作用與阻斷M受體無關(guān)。 6、興奮中樞神經(jīng),[臨床用途],1、各種內(nèi)臟絞痛：對胃腸絞痛效果較好；對膽絞痛、腎絞痛療效不佳，常與嗎啡類鎮(zhèn)痛藥合用。 2、麻醉前給藥、嚴(yán)重盜汗和流涎癥,3、眼科應(yīng)用：①虹膜睫狀體炎；②檢查眼底；③驗(yàn)光：缺點(diǎn)為維持時間長。 4、緩慢型心律失常,5、各種感染中毒性休克

21、6、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒及M受體激動藥中毒的解救,解救特點(diǎn)（1）可明顯緩解M樣癥狀（2）可改善中樞癥狀（3）不能緩解肌束顫動癥狀（4）不能使ChE恢復(fù)活性（5）有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的患者對阿托品的敏感性降低，需達(dá)到“阿托品化”,[不良反應(yīng)],1、副作用：常見口干、皮膚干燥、便秘、視力模糊、心悸等。,2、毒性反應(yīng)：過量可致急性中毒，表現(xiàn)為呼吸加深加快、高熱、譫妄、幻覺、驚厥，隨著中毒的加深，中樞由興奮轉(zhuǎn)入抑制，甚至出現(xiàn)昏迷和呼吸麻痹。中毒時

22、可用毛果蕓香堿和新斯的明解救，但當(dāng)解救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時用阿托品過量，不可用新斯的明解救。,,[禁忌證] 青光眼、前列腺肥大患者。另外，心率每分鐘高于100次、體溫高于38℃的患者不宜使用阿托品。,東莨菪堿(scopolamine),①中樞作用最強(qiáng)，小劑量即有鎮(zhèn)靜作用②抑制腺體分泌和散瞳作用較強(qiáng)③還有防暈止吐作用④臨床主要用于麻醉前給藥、暈動病、震顫麻痹等。,山莨菪堿(anisodamine, 654-2),①本品

23、解除胃腸平滑肌痙攣， ②擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)的作用相對較強(qiáng)，可代替阿托品用于抗休克。 ③不易通過血腦屏障，中樞作用較少。,二、阿托品的合成代用品 1、合成擴(kuò)瞳藥,后馬托品(homatropine),屬于短效M受體阻斷劑，其擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品起效快，持續(xù)時間短。適用于散瞳檢查眼底和驗(yàn)光。但因作用較弱，兒童驗(yàn)光仍需用阿托品。,2、合成解痙藥,丙胺太林(propantheline, 普魯本辛),本品能選擇

24、性阻斷胃腸平滑肌的M受體，從而發(fā)揮解除胃腸痙攣、抑制胃液分泌的作用。臨床上主要用于治療胃腸絞痛和消化性潰瘍。,本品脂溶性低，口服吸收差，不易通過血腦屏障。,§7-2 N1膽堿受體阻斷藥——神經(jīng)節(jié)阻斷藥§7-3 N2膽堿受體阻斷藥——骨骼肌松弛藥一、去極化型肌松藥,琥珀膽堿(succinylcholine, 司可林),本品能與骨骼肌運(yùn)動終板膜上的N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似但較持久的去極化作用，使終板

25、膜對Ach不敏感，而出現(xiàn)肌松效應(yīng)。,特點(diǎn) 1、肌松作用出現(xiàn)快、維持時間短，易于控制。 2、用藥后常見短暫的肌束顫動。,用途 靜注適用于各種檢查，如氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡、胃鏡等。也可作為全麻輔助藥。,注意事項(xiàng),,1、易致高血鉀，燒傷、腦血管意外禁用。,2、眼壓升高，青光眼禁用。,3、過量所致中毒不可用新斯的明解救，因其可迅速被假性膽堿酯酶水解，而新斯的明可抑制假性膽堿酯酶，使司可林

26、濃度增加，反而加強(qiáng)其作用。,二、非去極化型肌松藥,筒箭毒堿(d-tubocurarine),本品也能與N2受體結(jié)合，但不能激動受體，產(chǎn)生競爭性阻斷Ach的去極化作用，使骨骼肌松弛。,特點(diǎn) 1、無肌束震顫 2、一次給藥肌松持續(xù)時間長 3、有蓄積作用 4、過量中毒可用新斯的明解救,第八章 腎上腺素受體激動藥,§8-1 擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類 §8-2

27、 α受體激動藥,一、 α1、 α2受體激動藥,去甲腎上腺素(noradrenaline, NA; norepinephrine, NE),[體內(nèi)過程] 1、口服易破壞而失效。 2、皮下或肌內(nèi)注射因局部血管收縮而很少吸收。 3、靜注后可迅速被COMT和MAO所滅活，作用短暫。 4、一般采用靜滴給藥。 5、不易通過血腦屏障。,[藥理作用]

28、 主要興奮α-R，對β1-R也有較弱的激動作用。 1、血管：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮。 2、心臟：可激動β1-R而興奮心臟，但作用較弱，在整體情況下可因血壓升高而反射性減慢心率。 3、血壓： ①小劑量：收縮壓升高，舒張壓略升，脈壓增大。 ②大劑量：收縮壓升高，舒張壓明顯升高，脈壓減小。,[臨床用途] 1、神經(jīng)源性休克早期和

29、低血壓：現(xiàn)主張與α-R阻斷劑酚妥拉明合用。 2、上消化道出血：口服給藥，以發(fā)揮局部止血作用。,[不良反應(yīng)] 1、局部組織缺血壞死 防治措施： ①熱敷,②用酚妥拉明或普魯卡因作局部浸潤注射，使血管擴(kuò)張。,2、急性腎衰：用藥期間尿量至少應(yīng)保持在25ml/h以上。[禁忌證] 高血壓、動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、少尿或無尿休克患者。,間羥胺(metaramind, aram

30、ine, 阿拉明),作用：與NA相似，主要興奮α-R，尚可通過促進(jìn)NA能神經(jīng)末梢釋放NA而發(fā)揮間接作用。 特點(diǎn)： 1、作用弱而持久。,2、較少引起急性腎衰。,3、對心率影響不明顯，很少引起心律失常。,4、可以肌肉注射。,二、 α1受體激動藥去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林，phenylephrine, neosynephrine）,1、主要興奮α1-R，有擴(kuò)瞳作用，比阿托品弱。 2

31、、臨床可用于陣發(fā)性室上性心動過速。 3、明顯較少腎血流量，不用于抗休克。,§8-3 α、β受體激動藥 腎上腺素(adrenaline, AD),[藥動學(xué)],2、首過消除明顯，易被腸粘膜和肝臟的酶所滅活。 3、皮下注射因收縮血管，故吸收緩慢。 4、肌肉注射因擴(kuò)張骨骼肌血管，故吸收迅速。 5、在體內(nèi)很快被COMT和MAO所破壞，故維持時間短、

32、常采用靜滴方法以延長作用時間。,1、口服后被堿性腸液破壞，吸收較少。,[藥理作用] AD對α、β受體均有激動作 用,1、心血管系統(tǒng),（1）興奮心臟：激動β1受體，心肌收縮力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑。 缺點(diǎn)：提高心肌代謝，耗氧量↑，且興奮異位節(jié)律點(diǎn)，故易引起心律失常。,（2）收縮和舒張血管 ①α1-R興奮：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮 ②β2-R興奮：骨骼肌血管、冠狀A(yù)擴(kuò)張,（3）升高血壓

33、收縮壓↑：因β1-R興奮 舒張壓： ①小劑量時，β2-R興奮＞α-R興奮，舒張壓不變或略下降。 ②大劑量時，α-R興奮占優(yōu)勢，舒張壓升高。,血壓的雙相反應(yīng) 靜注較大劑量AD，典型血壓改變呈雙相反應(yīng)，即給藥后迅速出現(xiàn)明顯的升壓作用，繼而出現(xiàn)較弱的降壓反應(yīng)，這可能與β2-R對低濃度的AD比α-R更敏感有關(guān)。,AD升壓作用的翻轉(zhuǎn) 若事先給予α-R阻斷藥，再給予原來升壓劑量的AD，由

34、于α-R阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的α-R，但不影響與血管舒張有關(guān)的β-R，所以AD的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分表現(xiàn)出來，從而使AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。,2、支氣管平滑肌 興奮β2-R，①使支氣管平滑肌舒張；②穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制過敏物質(zhì)的釋放； 興奮α-R，使粘膜血管收縮，降低毛細(xì)血管通透性，緩解支氣管粘膜水腫。 3、影響代謝：促進(jìn)脂肪和肝糖原分解，血糖升高，

35、提高機(jī)體代謝。,[臨床用途],1、心臟驟停：可用AD心室內(nèi)注射，或配合除顫器。 “新三聯(lián)針”：腎上腺素、阿托品、利多卡因。,2、過敏性休克：為首選藥,依據(jù) ①興奮β1-R，心肌收縮力增加，心率加快，心輸出量增加，改善心功能。,②興奮β2-R，使支氣管平滑肌舒張。 ③興奮β2-R，穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制過敏物質(zhì)的釋放。 ④興奮α-R，使粘膜血管收縮，降低毛細(xì)血管通透性，緩解

36、支氣管粘膜水腫。,3、急性支氣管哮喘4、與局麻藥配伍5、局部止血,[不良反應(yīng)] 1、副作用：心悸、煩躁、面色蒼白、血壓升高。 2、劑量過大可引起室顫等心律失常。 [禁忌癥] 高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲亢等。,多巴胺(dopamine, DA),[體內(nèi)過程] 口服無效，不易通過血腦屏障。[藥理作用] 興奮α、β和DA-R。 特點(diǎn)

37、 ①心臟作用溫和，很少引起心律失常。,②治療量可明顯舒張腎血管，增加腎血流量。 ③可促進(jìn)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA，有快速耐受性。,[臨床用途] 1、休克：尤其是少尿而血容量已補(bǔ)足的休克。 2、急性腎衰：與利尿藥合用。 注意：大劑量的DA可主要興奮α-R而使腎血管收縮，加重腎衰。,麻黃堿(ephedrine),1、口服可吸收，易通過血腦屏障。

38、 2、既可直接激動α、β-R，又可促進(jìn)NA能神經(jīng)釋放NA，連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。,3、與AD作用相似但較弱，起效慢，作用持久。 4、常用于防止硬膜外麻醉和腰麻所引起的低血壓，也可預(yù)防支氣管哮喘。 5、中樞興奮作用明顯，可引起失眠。,§8-4 β受體激動藥 一、 β1、β2受體激動藥,異丙腎上腺素(isoprenaline, 喘息定),[藥動學(xué)]

39、1、口服易破壞，宜舌下含服。 2、可以肌注、靜注、氣霧吸入給藥。,[藥理作用] 對β1、β2-R均有強(qiáng)大的興奮作用。,1、興奮心臟：與AD相比，對異位節(jié)律點(diǎn)的興奮作用較弱，雖也能引起心律失常，但較少產(chǎn)生心室顫動。 2、收縮壓升高，舒張壓降低 3、擴(kuò)張血管：包括骨骼肌血管、冠狀A(yù)。 4、擴(kuò)張支氣管，抑制過敏物質(zhì)的釋放。 5、影響代謝：游離脂肪酸↑

40、，血糖↑。,[臨床用途] 1、支氣管哮喘 2、房室傳導(dǎo)阻滯 3、心臟驟停 4、休克：主要用于感染中毒性休克。 注意：應(yīng)先補(bǔ)足血容量。,[不良反應(yīng)] 心悸、心律失常等。 [禁忌證] 冠心病、心肌炎、甲亢等。,二、β1受體激動藥多巴酚丁胺(dobutamine),本品選擇性興奮β1-R，心輸出量增加，對心率影響不大。主要用于心肌梗塞

41、伴有心力衰竭的病人。 三、β2受體激動藥,思考題,1、比較毛果蕓香堿與阿托品對眼的作用及在眼科方面的應(yīng)用和禁忌癥。 2、比較新斯的明和阿托品對平滑肌及心臟功能的作用和作用原理之不同，并分析兩藥在這兩個方面的臨床用途上之不同。 3、過敏性休克首選何藥治療？其用藥依據(jù)是什么？ 4、何謂腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)？α受體阻斷劑引起的體位性低血壓宜用何藥來升壓？,第九章

42、 腎上腺素受體阻斷藥,§9-1 α受體阻斷藥 一、 α1、α2受體阻斷藥（一）短效α受體阻斷藥,酚妥拉明(phentolamine, 立其丁，regitine),[藥理作用] 1、血管擴(kuò)張，血壓下降： ①阻斷α-R；②直接舒張血管平滑肌。 2、興奮心臟：①血壓下降 反射性使心率加快 ②阻斷突觸前膜α2-R NA

43、釋放增加 3、其它：擬膽堿和擬組胺樣作用。,,,[臨床用途] 1、外周血管痙攣性疾病 2、休克：適用于感染性、出血性及心源性休克。給藥前必須補(bǔ)足血容量。,3、急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭 4、診斷和治療腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤 [不良反應(yīng)] 體位性低血壓、心動過速、心律失常及胃腸道反應(yīng)等。,妥拉蘇林（芐唑啉，tolazoline）,藥理

44、作用與酚妥拉明相似，但對α受體阻斷作用較弱，而組胺樣作用和擬膽堿作用較強(qiáng)。,（二） 長效α受體阻斷藥,酚芐明(phenoxybenzamine),本品起效慢，作用強(qiáng)大而持久，即使加入高濃度的腎上腺素受體激動藥也難與之競爭。故又稱非競爭性α受體阻斷藥。 二、 α1受體阻斷藥,§9-2 β受體阻斷藥一、常用藥物及分類,1、β1、β2-R阻斷藥：如普萘洛爾、噻嗎洛爾、吲哚洛爾 （1）無內(nèi)在活性的β

45、1、β2-R阻斷藥 如普萘洛爾、噻嗎洛爾 （2）有內(nèi)在活性的β1、β2-R阻斷藥 如吲哚洛爾,2、β1-R阻斷藥 （1）無內(nèi)在活性的β1-R阻斷藥 如美托洛爾、阿替洛爾 （2）有內(nèi)在活性的β1-R阻斷藥 如醋丁洛爾 3、α、β-R阻斷藥：拉貝洛爾,二、藥理作用 1

46、、β-R阻斷作用,（1）抑制心臟，收縮冠脈，減少心、肝、腎血流量。 （2）收縮支氣管平滑肌 （3）抑制腎素分泌 （4）影響代謝：抑制糖原分解及脂肪代謝，對正常人血糖無影響，但可抑制AD引起的高血糖反應(yīng),2、內(nèi)在擬交感活性：即在阻斷β受體的同時，還具有較弱的β受體激動作用，如吲哚洛爾。這類藥物的β受體阻斷作用較弱。 3、膜穩(wěn)定作用,三、臨床用途： 高血壓、心絞痛、心律

47、失常及甲亢等。,四、不良反應(yīng)及用藥注意,1、抑制心臟功能 2、外周血管痙攣 3、誘發(fā)或加重支氣管哮喘 4、長期用藥突然停藥可產(chǎn)生“反跳現(xiàn)象”，故停藥時應(yīng)逐漸減量。,五、禁忌證 支氣管哮喘、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩、低血壓。,一、局麻藥的藥理作用 （一）局麻作用：通過抑制Na+內(nèi)流，阻止動作電位的產(chǎn)生和傳導(dǎo)。 局麻作用順序： 痛、溫覺纖

48、維＞觸、壓覺纖維＞中樞抑制性神經(jīng)元＞中樞興奮性神經(jīng)元＞自主神經(jīng)＞運(yùn)動神經(jīng)＞心肌傳導(dǎo)纖維,第十章 局部麻醉藥,（二）吸收作用（毒性反應(yīng)） 1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：先興奮后抑制 2、心血管系統(tǒng)：心臟抑制，外周血管擴(kuò)張。,二、局部麻醉方法 1、表面麻醉（粘膜麻醉）,用藥部位：粘膜表面 麻醉區(qū)域：粘膜下神經(jīng)末梢 適用手術(shù)：眼、鼻、口腔、咽喉、氣管、食管和泌尿生殖道等粘膜部位的

49、小手術(shù)。 對藥物的要求：有較強(qiáng)的表面穿透力。,2、浸潤麻醉,用藥部位：皮下或手術(shù)野深部組織。 麻醉區(qū)域：用藥局部的神經(jīng)末梢。 適用手術(shù)：淺表小手術(shù)。 對藥物的要求：毒性小，不易吸收。,3、阻滯麻醉（傳導(dǎo)麻醉、神經(jīng)干麻醉）,用藥部位：外周神經(jīng)干 麻醉區(qū)域：該神經(jīng)所支配的區(qū)域 適用手術(shù)：四肢與口腔的手術(shù),4、蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（腰麻）,用藥部位：自低位腰椎間注入蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)

50、 麻醉區(qū)域：該部位的脊神經(jīng)根 適用手術(shù)：腹部和下肢手術(shù) 對藥物的要求：彌散性小，不易擴(kuò)散,5、硬膜外麻醉,用藥部位：硬脊膜外腔 麻醉區(qū)域：經(jīng)此腔穿出椎間孔的脊神經(jīng)根 適用手術(shù)：胸腹部手術(shù),三、常用局麻藥,普魯卡因(procaine，奴佛卡因),特點(diǎn) ①表面穿透力弱，不宜作表面麻醉，常用于浸潤麻醉。,,②麻醉作用較弱，持續(xù)時間短，毒性小。 ③有過敏反應(yīng)，用藥前應(yīng)作皮

51、試。 ④藥液中加入少量腎上腺素可避免其吸收，延長其作用。 ⑤其代謝產(chǎn)物（被AchE水解）對氨基苯甲酸可對抗磺胺藥的作用，兩藥不可合用。,利多卡因(lidocaine),特點(diǎn) 1、穿透力強(qiáng)，作用快，維持時間較長。,2、彌散性大，不宜作腰麻。 3、反復(fù)用藥易產(chǎn)生快速耐受性。,丁卡因(tetracaine, 地卡因，dicaine),1、作用強(qiáng)，起效慢但持久，穿透力強(qiáng)。 2、