2010cb912500-細胞膜重要脂質代謝產物對重大疾病病理生理過程的調控

1、項目名稱：細胞膜重要脂質代謝產物對重大疾病病細胞膜重要脂質代謝產物對重大疾病病理生理過程的調控理生理過程的調控首席科學家：朱毅朱毅北京大學北京大學起止年限：20102010年1月20142014年8月依托部門：教育部教育部（1）利用結構生物學和分子生物學手段明確COX及LOX產物與其相應膜受體結合的結構基礎和介導不同信號通路的分子機制。該研究將有助于闡明同一花生四烯酸分子調節(jié)不同生理和病生理過程以及不同產物參與同一生理及病生理過程調節(jié)的

2、分子基礎；（2）研究花生四烯酸代謝產物與代謝性核受體相互作用的機制及其生物學作用，該項研究將可揭示花生四烯酸代謝產物通過核受體調控重要生理、病理生理過程的機制及與重大疾病的關系；（3）發(fā)現與重要花生四烯酸代謝產物（包括COX代謝產物前列腺素、前列環(huán)素、血栓素；LOX代謝物白三烯、5HETE和15HETE和CYP代謝物EETs和??1HETE）相互作用的新的蛋白分子，以闡明花生四烯酸代謝產物參與重要生理及病生理過程調節(jié)的機制；（4）應用分

3、子和細胞生物學手段在重要花生四烯酸代謝產物受體及其作用蛋白轉基因或基因敲除動物模型中研究相應花生四烯酸代謝產物與相關蛋白質的相互作用及其機制。3、花生四烯酸代謝產物對重要生理病理過程的調控作用及其機制、花生四烯酸代謝產物對重要生理病理過程的調控作用及其機制（1）在細胞水平研究重要花生四烯酸代謝產物對細胞增殖與分化、糖、脂代謝以及炎癥過程等重要生理病理過程的影響及其機制；（2）在整體動物水平，利用模式動物和基因敲除動物研究花生四烯酸代謝產

4、物與上述生理病理過程及其功能紊亂引起的相應重大疾病的關系。我們將本著“有所為，有所不為”的原則，以這些病理生理變化對心血管系統影響為重點展開研究；A.以高脂血癥等疾病模式研究重要花生四烯酸代謝產物對脂代謝的影響和其代謝紊亂與高脂血癥發(fā)生的關系；B.以具有慢性血管炎癥為特征的動脈粥樣硬化為切入點，探討花生四烯酸代謝產物調控血管內皮細胞功能，參與對動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的機制；C.心血管細胞的損傷與重塑發(fā)生是細胞增殖與分化失衡的結果。以高血

5、壓、心肌肥大及內膜新生為模型，研究不同花生四烯酸代謝產物在心肌細胞和血管平滑肌細胞中對細胞增殖與分化的影響。上述研究的完成不僅將完善我們對花生四烯酸活性產物復雜網路調節(jié)的認識，也有助于明確花生四烯酸代謝產物調節(jié)重要病理生理過程的機制和分子基礎；也將有助于闡明花生四烯酸對人類重大疾?。ǜ哐獕?、動脈粥樣硬化和心肌病）病程的影響。上述研究的完成也將可能發(fā)現一些花生四烯酸代謝的新產物或新功能，為干預上述重要病生理過程和相關疾病提供潛在的藥物靶點