973 2012 基于核酸的重大疾病診斷策略和新技術(shù)

1、1項(xiàng)目名稱(chēng)：基于核酸的重大疾病診斷新策略和新技基于核酸的重大疾病診斷新策略和新技術(shù)研究術(shù)研究首席科學(xué)家：周翔周翔武漢大學(xué)武漢大學(xué)起止年限：2012.12016.82012.12016.8依托部門(mén)：教育部教育部3針對(duì)癌基因、甲基化DNA、不規(guī)則核酸序列等致病基因的一級(jí)、二級(jí)和三級(jí)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，研究化學(xué)小分子與它們之間的相互作用，篩選出結(jié)合能力強(qiáng)、選擇性高的化學(xué)小分子：(1)以富含G核酸序列為靶點(diǎn)（例如，VEGF、BCL2、Kiras癌基因啟

2、動(dòng)子區(qū)和端粒DNA富G序列），設(shè)計(jì)合成和篩選具有識(shí)別功能的新型識(shí)別分子如：氧氮雜環(huán)類(lèi)大環(huán)和新型環(huán)狀寡聚酰胺。在分子、細(xì)胞和動(dòng)物水平上研究識(shí)別分子對(duì)上述癌基因啟動(dòng)子區(qū)G四鏈體識(shí)別的特性和功能。(2)針對(duì)DNA甲基化的基因靶點(diǎn)，主要是尋找能直接與甲基發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的小分子，可以達(dá)到識(shí)別DNA甲基化的基因序列的目的。2.3分子探針對(duì)癌基因、甲基化分子探針對(duì)癌基因、甲基化DNA和致病基因的識(shí)別與調(diào)控和致病基因的識(shí)別與調(diào)控(1)以癌基因、突變基因和

3、不規(guī)則核酸結(jié)構(gòu)為靶點(diǎn)，基于化合物的特征性結(jié)構(gòu)，研究小分子配體與特殊核酸結(jié)構(gòu)的親和作用，設(shè)計(jì)篩選出對(duì)致病基因序列具有特異的高親和性化合物，進(jìn)行光、電、色等功能化基團(tuán)修飾制備分子探針；在分子水平上理解其作用機(jī)制，揭示小分子核酸間的結(jié)構(gòu)功能關(guān)系，在分子水平上理解其相互作用的特異性。結(jié)合細(xì)胞生物學(xué)，研究病變細(xì)胞和正常細(xì)胞修飾電極對(duì)特定探針的響應(yīng)及響應(yīng)的異同點(diǎn)。(2)在得到設(shè)計(jì)合成的探針后，針對(duì)DNA甲基化的基因靶點(diǎn)，利用現(xiàn)有小分子的光或電或色響

4、應(yīng)等性質(zhì)，直接與相關(guān)的DNA甲基化序列作用，通過(guò)相關(guān)的響應(yīng)來(lái)檢測(cè)DNA甲基化序列.在細(xì)胞水平上，我們可以通過(guò)利用DNA微陣列技術(shù)和PCR技術(shù)分析合成的探針?lè)肿犹幚砑?xì)胞前后基因表達(dá)的差異變化，從而發(fā)現(xiàn)探針的作用靶基因。利用甲基化PCR以及bisulfitesequencing分析這些基因啟動(dòng)子區(qū)域甲基化水平的變化，研究探針?lè)肿訉?duì)DNA甲基化基因的影響。2.4對(duì)乳腺癌、肝癌識(shí)別的核酸適配子的設(shè)計(jì)與篩選對(duì)乳腺癌、肝癌識(shí)別的核酸適配子的設(shè)計(jì)與篩