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文檔簡介
1、分子生物學省重點實驗室婦科學博士點省自然科學基金資助項目省自然科學基金資助項目申請書申請書項目名稱卵巢上皮性癌的間皮素(Mesothelin)表達及與CA125的功能關系所屬學科生命學科代碼C030304申請人申請單位醫(yī)科大學通訊地址郵政編碼歸口單位教育廳合作單位申請時間∶2005年06月10日一、簡一、簡表項目名稱卵巢上皮性癌的間皮素(Mesothelin)表達及與CA125的功能關系研究類別應用基礎預期水平國際先進起至年月2006年
2、至2008年研究內(nèi)容、創(chuàng)新點和意義摘要研究內(nèi)容:卵巢上皮性癌(卵巢癌)早期診斷困難,具長期在腹腔種植轉(zhuǎn)移的生物學特征,是死亡率最高的婦癌。我們用基因芯片分析了卵巢癌基因表達譜,發(fā)現(xiàn)間皮素(mesothelinMSLN)是上調(diào)表達最為顯著的可分泌分子。最新研究提示CA125是鼠MSLN的受體。因此,本課題擬用分子生物學和免疫組織學技術,分析MSLN在健康婦女血清和臨床各期卵巢癌患者的血清、腹水、組織標本中的表達,探討與CA125表達及定位
3、的關系、與臨床分期、荷瘤量和疾病進展的關系,總結MSLN是否可作為卵巢癌早期診斷、術前輔助診斷和病情監(jiān)測標記物;MSLN是否可與CA125互補應用于卵巢癌的診斷和病情監(jiān)測。用體外細胞黏附實驗和裸鼠卵巢癌腹腔轉(zhuǎn)移瘤模型,探討MSLN與CA125在細胞的生長增殖、黏附、腹腔種植和轉(zhuǎn)移過程中的作用,揭示MSLN與CA125的功能關聯(lián)性,為卵巢癌的腹腔生長轉(zhuǎn)移行為提供理論依據(jù),并為抗卵巢癌腹腔轉(zhuǎn)移治療打下基礎。2.創(chuàng)新點:(1)本課題組首次發(fā)現(xiàn)
4、和驗證了MSLN在卵巢癌中極顯著上調(diào)表達,并準備就其臨床應用價值方面率先開始系統(tǒng)的研究。截止本申請撰寫時,國內(nèi)外未見相關研究的報道。(2)將MSLN的表達與CA125的表達相聯(lián)系,試圖發(fā)現(xiàn)其內(nèi)在聯(lián)系,如能達到預期的目的,不僅為臨床實踐提供價值很高的標志物,也將為研究MSLN和CA125的功能開辟新的途徑。(3)本課題組根據(jù)最新的研究結果進行合理的科學推測,設計進行MSLN和CA125對卵巢癌細胞生長和黏附的影響的實驗研究,并結合卵巢癌的
5、獨特轉(zhuǎn)移規(guī)律,研究MSLN和CA125對卵巢癌細胞和腹膜間皮細胞(表達MSLN)的黏附的影響,在此基礎上擬建立動物模型觀察MSLN和CA125在體內(nèi)對卵巢癌腹腔轉(zhuǎn)移的作用。結果將對理解癌腹腔轉(zhuǎn)移的分子機制和開發(fā)新的抗癌藥提供理論依據(jù),這一思路在國內(nèi)外均未見報道,具明顯的創(chuàng)新性。關鍵詞卵巢上皮性癌;間皮素;CA125總?cè)藬?shù)高級中級其他博士后博士博士生碩士碩士生項目組3120其中122姓名性別年齡職稱學位專業(yè)單位項目分工年月女39教授博士婦
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