燈盞花素吸收與促進(jìn)吸收策略的研究進(jìn)展

1、1燈盞花素吸收與促進(jìn)吸收策略的研究進(jìn)展吳俊珠1，嚴(yán)亞，高鵬飛（大理學(xué)院藥學(xué)院云南大理671000）[摘要摘要]目的：目的：介紹燈盞花素吸收動(dòng)力學(xué)與促進(jìn)其吸收策略的研究進(jìn)展。方法：方法：分析近年相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)燈盞花素及結(jié)構(gòu)修飾物口服、鼻腔給藥、肺部給藥、經(jīng)皮給藥的吸收特性，以及如何促進(jìn)吸收采取的措施進(jìn)行總結(jié)。結(jié)果：結(jié)果：水溶性和脂溶性差、MRP2的外排作用以及胃腸道的首過(guò)效應(yīng)均是導(dǎo)致燈盞花素口服生物利用度低的重要原因。結(jié)論：結(jié)論：增加水溶性

2、或脂溶性、抑制外排以及采用微粒給藥系統(tǒng)均能改善燈盞花素在小腸的吸收；鼻腔、肺部、經(jīng)皮膚給藥也是其可以選擇的非侵入性全身治療給藥途徑。[關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞]燈盞花素；燈盞花乙素；吸收；生物利用度ProgressinResearchonAbsptionofBreviscapineStrategiesfAbsptionEnhancementWUJunzhuYANYaGAOPengfei(SchoolofPharmacyDaliUniversityD

3、ali671000China)[Abstract]Objective:Toreviewadvancesofabsptionpharmacokiicsstudyofscutellarinstrategiesfitsabsptionenhancement.Methods:Accdingtothefindingsmadeintherelatedresearchessummarizeabsptionpropertiesofscutellarin

4、byperalnasalpulmonarytransdermaldeliverystrategiesfitsabsptionenhancement.Results:ThelowalbioavailabilitycouldbeattributedtoitsposolubilitybothinwaterinoilMRP2effluxfunctionmetabolisminthegastrointestinaltract.Conclusion

5、s:Itsalabsptioncouldbeenhancedbyimprovingitssolubilityeitherinwaterinoilinhibitingdrugeffluxdevelopingmicronanodrugdeliverysystems.Inadditionnasalpulmonarytransdermaldrugdeliverymightbeconsideredasnoninvasivesystemicdeli

6、veryofscutellarin.[Keywds]breviscapinescutellarinabsptionbioavailability燈盞花素(breviscapineBre)是從菊科植物短亭飛蓬[Erigeronbreviscapus(Vant.)HMazz]中提取的黃酮類(lèi)物質(zhì)，主要成分為燈盞乙素(scutellarinScu)，即4’56三羥基黃酮7葡萄糖醛酸苷。Bre具有擴(kuò)張血管、增加血流量、改善微作者簡(jiǎn)介：吳俊珠，碩士

7、，講師，主要研究方向：中藥新劑型與新制劑的研究。Tel:(0872)225741313708663891Email:jzhwu1976@.cn。3白P糖蛋白(Pgp)、多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP2)對(duì)Scu在小腸吸收的影響，發(fā)現(xiàn)：含不同濃度Pgp抑制劑維拉帕米藥物組與原藥組相比，小腸表觀滲透系數(shù)(Papp)無(wú)顯著差異；含不同濃度MRP2抑制劑丁硫氨酸亞砜胺(BSO)藥物組與原藥組相比Papp均存在顯著差異，Papp隨BSO濃度增加而顯著增

8、加，當(dāng)濃度增至0.5mmolL1以上，進(jìn)一步提高濃度Papp值不再有顯著變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明Pgp對(duì)Scu的小腸吸收基本無(wú)影響；但MRP2具有外排作用，可減少Scu在小腸的吸收。HaoXH[11]等對(duì)大鼠灌胃和靜注給藥，研究Scu在肝臟的代謝對(duì)口服生物利用度的影響，發(fā)現(xiàn)Scu吸收過(guò)程中首過(guò)效應(yīng)的主要部位不是肝臟而是胃腸道。Scu在小腸上段可能被酶水解[12]或被腸道菌群水解生成苷元[1314]。居文政[15]等的研究結(jié)果也表明Scu口服后

9、可被胃酸、腸微粒體中β葡糖醛酸苷酶、腸內(nèi)菌群水解為苷元，吸收入血前在胃腸道內(nèi)Scu與其苷元并存。1.2燈盞花乙素苷元燈盞花乙素苷元是4’567四羥基黃酮，與Scu的區(qū)別在于7位是游離的羥基，燈盞花乙素苷元脂溶性增強(qiáng)，口服更容易被吸收。ZhangJL[16]等采用HPLCMS和HPLCNMR研究Scu在大鼠膽汁中排泄的代謝產(chǎn)物，發(fā)現(xiàn)Scu在腸道水解生成苷元被吸收。車(chē)慶明[17]等采用高效液相電化學(xué)色譜法(HPLCECD)研究大鼠灌胃燈盞乙

10、素苷元后膽汁中排泄的代謝產(chǎn)物，膽汁中沒(méi)有原形藥物只有代謝產(chǎn)物Scu。大鼠灌胃燈盞花乙素苷元Fa為7.0%，與Scu相比，其相對(duì)生物利用度為301.8%[18]。劉建明[19]等總結(jié)和分析了近年來(lái)燈盞花乙素苷元的藥代動(dòng)力學(xué)研究。1.3燈盞乙素結(jié)構(gòu)修飾物Scu口服生物利用度低的一個(gè)主要原因是由于脂溶性和水溶性都很差，不易通過(guò)腸道上皮細(xì)胞粘膜吸收，進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾改善理化性質(zhì)可提高其在小腸的吸收。周慶頌等用聚乙二醇（PEG）對(duì)Scu進(jìn)行結(jié)構(gòu)修