馬錢(qián)子總堿囊泡凝膠的體外透皮擴(kuò)散和抗炎作用研究

1、馬錢(qián)子總堿囊泡凝膠的體外透皮擴(kuò)散和抗馬錢(qián)子總堿囊泡凝膠的體外透皮擴(kuò)散和抗炎作用實(shí)驗(yàn)研究炎作用實(shí)驗(yàn)研究吳珍珍1、胡杰1、胡克菲1張衛(wèi)華1鄭詠秋2(1北京因科瑞斯生物制品研究所，北京1022092；中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院北京100091)[摘要摘要]:目的：制備馬錢(qián)子總堿（SSAE）囊泡凝膠和馬錢(qián)子總堿凝膠對(duì)兩者進(jìn)行體外透皮擴(kuò)散對(duì)比研究和抗炎作用對(duì)比研究。方法：分別制備SSAE囊泡凝膠和SSAE凝膠，用Franz擴(kuò)散池對(duì)兩者進(jìn)行體外透皮研究

2、，并比較兩者對(duì)弗氏完全佐劑（FCA）致大鼠足跖急性腫脹的抗炎作用。結(jié)果：SSAE囊泡凝膠為淺黃色粘稠膠體體外透皮試驗(yàn)表明SSAE囊泡凝膠的累積透過(guò)量（Q）和透皮速率(J)與SSAE凝膠無(wú)明顯差別。SSAE囊泡凝膠三個(gè)劑量6.25、12.5和25mg.kg1、SSAE凝膠25mg.kg1均可抑制由FCA引起的急性足跖腫脹。結(jié)論：SSAE囊泡凝膠制備工藝可行質(zhì)量穩(wěn)定檢測(cè)方法可靠藥效比較試驗(yàn)顯示SSAE囊泡凝膠起效劑量更低，抗炎作用顯著，值的

3、進(jìn)一步研究。[關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞]:馬錢(qián)子總堿囊泡凝膠體外透皮擴(kuò)散、抗炎中藥馬錢(qián)子是目前臨床上治療諸如痛風(fēng)、關(guān)節(jié)炎、跌打損傷等多種痛性疾病的主要藥物之一?，F(xiàn)代藥理研究也表明，馬錢(qián)子總生物堿對(duì)原發(fā)及繼性關(guān)節(jié)炎具有較好療效[1]。馬錢(qián)子及其制劑的藥動(dòng)學(xué)研究表明，馬錢(qián)子堿和士的寧的半衰期較短[2]。馬錢(qián)子總堿經(jīng)皮吸收后能夠被快速消除不利于鎮(zhèn)痛作用的發(fā)揮[3]。而且毒性大、吸收少、起效慢也制約馬錢(qián)子的臨床應(yīng)用。因此采用先進(jìn)的制劑技術(shù)和載體材料研制高效

4、、安全、方便的馬錢(qián)子制劑是拓寬?cǎi)R錢(qián)子臨床應(yīng)用的關(guān)鍵。囊泡（niosomes）是由非離子形式的兩親性物質(zhì)和膽固醇在親水介質(zhì)中自組裝形成的具有閉合雙分子層膜結(jié)構(gòu)的封閉體系，其結(jié)構(gòu)與脂質(zhì)體十分相似，但其載體材料不含磷脂，避免了磷脂的氧化降解，同時(shí)也兼容了脂質(zhì)體的優(yōu)點(diǎn)：緩釋?zhuān)蒯專(zhuān)邢?，減輕藥物毒副作用，并且由于囊材由非離子表面活性劑組成，對(duì)皮膚和粘膜刺激性小置10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，進(jìn)樣10μL以峰面積對(duì)藥物濃度作圖，得兩者標(biāo)

5、準(zhǔn)曲線：馬錢(qián)子堿回歸方程Y=16815.91C1972.93（r=0.9999）在16ng～240ng范圍內(nèi)線性關(guān)系良好士的寧回歸方程Y=23138.56C3109.46（r=0.9999）在10ng～150ng范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。2.1.4回收率取空白囊泡凝膠適量，置10mL量瓶中，加入定量對(duì)照品貯備液，加入0.2molL的檸檬酸溶液，稀釋至刻度，超聲20min，離心取上清液以0.45μm微孔濾膜過(guò)濾，取2mL續(xù)濾液置10mL量瓶中加

6、入甲醇定容至刻度進(jìn)樣，測(cè)定，計(jì)算回收率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果馬錢(qián)子堿和士的寧的平均回收率分別為100.41%、99.51%RSD分別為1.13%、1.28%。2.1.5樣品含量測(cè)定分別取SSAE囊泡凝膠及SSAE凝膠各0.2g置10mL量瓶中均加入0.2molL的檸檬酸溶液10ml。超聲20min，離心取上清液以0.45μm微孔濾膜過(guò)濾取2mL續(xù)濾液置10mL量瓶中加入甲醇定容至刻度進(jìn)樣，測(cè)定。色譜圖見(jiàn)圖1。圖1：馬錢(qián)子總堿囊泡凝膠測(cè)定HPLC圖1

7、：馬錢(qián)子堿；2：士的寧A：提取物馬錢(qián)子總堿；B：SSAE囊泡凝膠C：對(duì)照；D空白囊泡凝膠2.2SSAE囊泡凝膠和SSAE凝膠的制備采用pH梯度法制備SSAE囊泡，按處方比例稱(chēng)取囊材、膽固醇共溶于乙醇，將乙醇液緩緩注入含馬錢(qián)子總堿的緩沖液液中，于一定溫度下攪拌，直至乙醇揮盡，用調(diào)pH值至67，繼續(xù)攪拌1小時(shí)即得到藍(lán)色乳光的馬錢(qián)子總堿囊泡。將0.8g卡波姆980加入少量水置100mL小燒杯中充分溶脹，調(diào)節(jié)pH至中性稱(chēng)取丙二醇4.0g，甘油2