辣椒堿透皮微乳的研究.pdf

1、本文以辣椒堿為模型藥物制備了含表面活性劑及無表面活性劑微乳，為辣椒堿微乳開發(fā)進(jìn)行了探索性研究。
　　 為進(jìn)行辣椒堿的定量分析，本文首先建立了高效液相色譜法測定辣椒堿含量，并進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證，結(jié)果表明辣椒堿在4.93～148.0μg/mL間線性關(guān)系良好，精密度和準(zhǔn)確度符合試驗(yàn)要求。在處方前研究中，測定了藥物的溶解度和油水分配系數(shù)。不同滲透膜的考察表明辣椒堿的透皮限速層為活性真皮層。不同類型促滲劑對辣椒堿經(jīng)皮滲透的影響試驗(yàn)表明樟腦有

2、較好的促滲作用。
　　 利用三元相圖確定了微乳區(qū)域，在以苯甲醇為油相的微乳系統(tǒng)中，研究了親水親油平衡比值、表面活性劑和助表面活性劑種類對相圖的影響，并測定了表面活性劑和助表面活性劑對表面張力的影響，確定以苯甲醇-丙二醇-水系統(tǒng)制備無表面活性劑微乳。在此基礎(chǔ)上考察了油相、助表面活性劑和水的含量對經(jīng)皮滲透速率的影響，結(jié)果表明增加苯甲醇和水的含量可提高辣椒堿透皮速率。用單純形網(wǎng)絡(luò)設(shè)計(jì)法優(yōu)化了處方，最優(yōu)處方含苯甲醇29.3％，1，2-丙

3、二醇27.4％和水43.3％。用X射線小角度散射法、傅立葉紅外光譜研究了微乳對角質(zhì)層的作用，結(jié)果表明微乳可使角質(zhì)層內(nèi)晶體狀態(tài)物質(zhì)變成無定形狀態(tài)；激光動態(tài)散射法測定粒徑表明苯甲醇-丙二醇-水系統(tǒng)微乳粒徑范圍為6.6～16.6 nm或形成雙連續(xù)相，微乳在電子掃描顯微鏡下呈球狀。最后測定了微乳的電導(dǎo)率、粘度、粒徑分布。離心和高溫加速試驗(yàn)表明所得微乳的物理化學(xué)穩(wěn)定性良好。
　　 通過小鼠多次用藥和人體單次用藥考察了辣椒堿微乳的刺激性，結(jié)

4、果表明微乳對小鼠皮膚組織無明顯影響，人體志愿者主觀感覺和皮膚色度分析表明辣椒堿微乳的起效時間比乳膏快，作用強(qiáng)度大。激光共聚焦顯微鏡分析表明微乳可明顯促進(jìn)熒光桃紅向皮膚深層滲透，表明微乳有較好的促滲作用。
　　 體內(nèi)樣品采用HPLC-熒光檢測器測定，辣椒堿在0.197～49.3μg/mL濃度范圍內(nèi)線性良好，檢測限為5.9 ng/mL，精密度和準(zhǔn)確度符合試驗(yàn)要求。辣椒堿兔體內(nèi)藥代動力學(xué)研究表明，以微乳和乙醇溶液為載體的辣椒堿代謝半衰