雙氫青蒿素--氨基二硫代甲酸酯衍生物的合成.pdf

1、迄今為止，國內(nèi)及國外的科研工作者已經(jīng)研發(fā)出多種青蒿素衍生物，青蒿素類藥物作為一種倍半萜內(nèi)酯類化合物，在臨床上是一種十分有效的抗瘧藥物，除此之外，還表現(xiàn)出了抗腫瘤、抗孕等多種生物活性。砜類化合物在抗瘧方面明顯的優(yōu)于青蒿素，但是遺憾的是其在抗腫瘤方面始終是一片未知的領(lǐng)域。目前，已發(fā)現(xiàn)了多種含氮雜原子的化合物，其中氮原子以胺基和酰胺鍵的結(jié)構(gòu)形式為最多。哌嗪類化合物由于其兩個氮端的存在，其自身的性質(zhì)導(dǎo)致了其在抗瘧、抗腫瘤方面表現(xiàn)優(yōu)異?？紤]到雙氫

2、青蒿素、哌嗪、氨基二硫代甲酸酯獨特的藥理活性，我們以雙氫青蒿素為起始原料，利用活性疊加原理，設(shè)計合成出了多種類型氨基二硫代甲酸酯。本論文研究的主要內(nèi)容如下:
　　一、青蒿砜-氨基二硫代甲酸酯類衍生物的合成:
　　(1)以雙氫青蒿素為起始物，經(jīng)草酰氯?；?，直接與硫代嗎啉作用即可一步得到雙氫青蒿素-硫代嗎啉化合物;然后將雙氫青蒿素-硫代嗎啉經(jīng)雙氧水氧化得到了我們所需的中間體青蒿砜化合物3。(2)以1，6-己二醇為初始原料，經(jīng)T

3、BSCl單保護、與碘反應(yīng)得TBS保護基的碘代物8，然后青蒿砜化合物3在LDA作用下與TBS保護的碘代物作用得到化合物4，經(jīng)脫保護與碘代反應(yīng)得青蒿砜-碘代物9;(3)青蒿砜-碘代物9與二硫化碳、二級胺作用得目標(biāo)化合物——青蒿砜-氨基二硫代甲酸酯類衍生物10。
　　二、雙氫青蒿素-哌嗪-氨基二硫代甲酸酯類衍生物的合成:
　　以雙氫青蒿素為起始物，經(jīng)草酰氯?；?，與哌嗪作用得到雙氫青蒿素-哌嗪化合物11;化合物11與二硫化碳、鹵代