2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、銅作為許多銅依賴蛋白、酶的結(jié)構(gòu)和催化輔因子的必需組成元素,參與機(jī)體的多種生命活動(dòng)。研究發(fā)現(xiàn),多種癌癥患者體內(nèi)腫瘤組織和血清中的銅離子水平顯著高于正常組織,而銅離子水平的上升能促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和生長(zhǎng)、血管生成、腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。這些內(nèi)源性的銅元素可以被用于合成致死策略——與特定銅螯合劑形成銅絡(luò)合物,選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞。
  二硫代氨基甲酸鹽衍生物可與銅離子絡(luò)合形成復(fù)合物,具有抗細(xì)菌、抗病毒和抗腫瘤等生物活性。多項(xiàng)研究已報(bào)道二硫代氨基甲

2、酸鹽衍生物吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(PDTC)和雙硫侖(DSF)能夠有效降低體內(nèi)銅水平,抑制蛋白酶體活性和誘導(dǎo)腫瘤凋亡。
  本文以胺類化合物為原料,在堿性條件下與二硫化碳反應(yīng)合成一系列二硫代氨基甲酸鹽衍生物,包括二乙基二硫代氨基甲酸鈉(DDTC)、N-羥乙基-N-異丙基二硫代氨基甲酸鈉(HE-Pr-DTC)、吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(PDTC)、N-甲基-N-芐基二硫代氨基甲酸鈉(MBDTC)和哌嗪基二硫代氨基甲酸鈉(Ppz-DTC

3、)。MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,前四種化合物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞系(BCap-37、A549、Hela)和正常細(xì)胞(HFL-1)均具有一定的細(xì)胞毒性。而Ppz-DTC對(duì)實(shí)驗(yàn)的腫瘤細(xì)胞及正常細(xì)胞均沒有毒性。人乳腺癌BCap-37移植瘤裸鼠模型抑瘤實(shí)驗(yàn)表明合成的DTCs是一種具有良好的抗癌活性的小分子藥物,其抑瘤率分別為39.3%、54.1%、25.1%、40.5%和43.8%。此外,通過構(gòu)建兩種小鼠乳腺癌4T1腫瘤轉(zhuǎn)移模型,發(fā)現(xiàn)合成的DTCs能夠抑制腫

4、瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,且能有效延長(zhǎng)小鼠生存時(shí)間。最后,本文還對(duì)合成的DTCs抗腫瘤機(jī)理進(jìn)行了初步研究,測(cè)定了它們的體外銅絡(luò)合常數(shù),發(fā)現(xiàn)其能與銅絡(luò)合形成穩(wěn)定的復(fù)合物。小鼠體內(nèi)降低銅含量實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明DTCs在6h時(shí)能顯著降低小鼠體內(nèi)的血銅含量。此外,Cu2+的存在大大增強(qiáng)了DTCs的細(xì)胞毒性。
  本文設(shè)計(jì)合成的二硫代氨基甲酸鹽衍生物具有一定的抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的能力,其抗腫瘤機(jī)理可能是二硫代氨基甲酸鹽衍生物與銅絡(luò)合,降低體內(nèi)銅水平,形成具有

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