甘露醇在醫(yī)藥上的應(yīng)用與開發(fā)

1、第2期2001年5月木薯精細(xì)化工C~savaFineChemicalIndustryNo2May200l甘露醇在醫(yī)藥上的應(yīng)用與開發(fā)’梁智，周日尤(南寧市化工研究設(shè)計(jì)院，廣西南寧530022)摘要：甘露醇在醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)用廣泛，除直接作為原料藥和藥用輔料外，還可合成各種衍生藥物。本文介紹甘露醇的應(yīng)用與開發(fā)，并對國內(nèi)生產(chǎn)、應(yīng)用、發(fā)展中存在的問題提出建議。關(guān)鍵詞：甘露醇；原料藥；藥用輔料中圈分類號：TQ2232；R97前言甘露醇(D—mannit

2、o1)，又名已六醇、木蜜醇，分子式Ht406，分子量1821；為白色斜方系晶體或結(jié)晶性粉末，具有爽El的清涼甜味，引濕性小，甜度為蔗糖的57～72％；溶解熱一289cal／g(25℃)，相對密度l489(加／4℃)，熔點(diǎn)165～l70℃沸點(diǎn)290～295℃(在04～067kPa)，折射率13330(25℃)，比旋光度[a]一004。(10％水溶液)，易溶于水(溶解度22g／100gHzo，25“C)；滲透壓較大，熱值低(863l(J)。

3、甘露醇廣泛存在于自然界的海藻、水果，植物的葉和桿中，1806年P(guān)roust從甘露蜜樹中分離出甘露醇，從此開創(chuàng)了用乙醇或其他可選溶媒從樹汁或其它天然原料中提取甘露醇的先例。甘露醇是自然界中發(fā)現(xiàn)的第一種結(jié)晶糖醇_lJ。目前工業(yè)生產(chǎn)甘露醇的方法主要是從植物(海藻類)提取和化學(xué)合成。甘露醇性質(zhì)相對穩(wěn)定，在空氣中不氧化，對稀酸、稀堿、熱等穩(wěn)定，在人體內(nèi)代謝與體內(nèi)胰島素?zé)o關(guān)，不是El腔微生物作用的適合底物而不致齲齒，因而廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥行業(yè)甘露

4、醇系國家基本藥物已收載人中國藥典，用于配制輸液，是主要的急救藥之一，還可與氨基酸配制成復(fù)合輸液及做抗菌藥、抗癌藥、抗組胺藥等藥物；也可用于醒酒藥、El中清涼劑等咀嚼片及糖尿病患者、肥胖癥者以及防齲齒的甜味劑，同時(shí)還可進(jìn)一步深加工合成藥用衍生物，治療腫瘤、高血壓、血管擴(kuò)張等。1作為原料藥配制甘露醇注射液(大輸液)【2]甘露醇注射液為脫水藥，用于降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓、乙型大腦炎和青光眼，大面積燒燙傷引起的水腫等。人體注入其高滲溶液能使血漿滲透

5、壓增高，致使組織間液水分向血漿轉(zhuǎn)移，使組織脫水因此在腦瘤、頭部創(chuàng)傷及腦水腫等顱內(nèi)壓升高的情況下靜滴，具有降低顱內(nèi)壓快，療效準(zhǔn)確的特點(diǎn)，用藥后20分鐘，顱內(nèi)壓明顯降低，2～3小時(shí)達(dá)最低水平，可降低43～66％，降低作用維持6小時(shí)以上，且無反彈。甘露醇注射液同時(shí)又是利尿藥輸液經(jīng)腎小球過濾后，幾乎不被腎小球吸收，腎小管保持足夠的水分以維持其滲透壓，阻礙水分和電解質(zhì)的再吸收；另一方面由于擴(kuò)張腎小球動脈，使腎小球?yàn)V過率和腎血流量增加。靜滴此輸液后

6、，能迅速增加尿量及Na、K注：本文榮獲新世紀(jì)南寧市化工發(fā)展學(xué)術(shù)研討會論文三等獎(jiǎng)。木薯精細(xì)化工中磷酸鍵結(jié)合，影響細(xì)胞代謝糖酵解和呼吸，適合于慢性粒細(xì)胞性血病及實(shí)體瘤等。33=溴甘露醇【5J(Dibromomannito1)又名DBM；Dibrornmanit，為白色小四角形片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，略溶于水、乙醇、丙酮、二甲基甲酰胺，易溶于氫滇酸，遇堿易分解。在酸性或中性液中緩慢分解，熔點(diǎn)178℃。結(jié)構(gòu)式：OHO，HH，H，BrHzC(～——

7、—CH2BrH120Br2：308制法：甘露醇與溴水反應(yīng)而得。特點(diǎn)：二溴甘露醇為一種鹵化的糖醇類化合物，在體內(nèi)脫去演化氫而成環(huán)氧乙烷類烷化劑口服完全吸收，體內(nèi)分布均勻因有腸肝循環(huán)，故半衰期長達(dá)5～1O小時(shí)。對慢性粒細(xì)胞性白血病有較好療效，對霍奇金病、真性紅細(xì)胞增多癥有一定療效。34煙酸甘露醇酯[】(NicostemloMannite)結(jié)構(gòu)式：[C48H^sO：630制法：三氯氧磷作氧化劑，在吡啶溶液中先與煙酸生成煙酰氯，再與甘露醇酯化而

8、得。特點(diǎn)：煙酸甘露醇酯對8一酸蛋白、甘油三酯和血清膽固醇等血脂質(zhì)有不同程度下降和擴(kuò)張血管的作用，對治療高超固醇、高血壓、冠狀動脈粥樣化以及改善心血管消減癥狀、擴(kuò)張末稍血管、促進(jìn)脂肪代謝起到一定功效。35六硝酸甘露醇酯【6j(MannitoIHexani。trate)又名硝甘露醇為D一甘露醇經(jīng)硝化的衍生物，屬亞硝酸酯類冠狀血管擴(kuò)張藥。結(jié)構(gòu)式：02NO02NOCH2OeNOONOeC6HN6OI8：452制法：甘露醇在低溫與濃硫酸催化條件下

9、，用發(fā)煙硝酸硝化制成。特點(diǎn)：在體內(nèi)可赦水解還原成亞硝酸鹽而產(chǎn)生末稍性作用?？沙诰徠交。瑪U(kuò)張冠狀動脈、小動脈、毛細(xì)管動靜脈，對治療冠狀動脈疾病有一定療效，亦可用于冠心病發(fā)作心絞痛或哮喘急救治療藥。36L一肉堿【j(L—Carnitine；VitamineBr)別名肉毒堿，維生素Br，L一3一羥基一4一三甲基氨基丁酸內(nèi)酯；為白色針狀晶體或透明細(xì)粉，略有特殊腥味；易溶于水、乙醇和堿，幾乎不溶于丙酮和乙酸鹽，熔點(diǎn)200℃(分解)。作為商品有鹽

10、酸鹽、酒石酸鹽和檸檬酸鎂鹽。在嬰兒利用脂肪為能量來源過程中起重要作用，使脂肪進(jìn)行最佳氧化。結(jié)構(gòu)式：HOH＼／C／＼N(CH3)CCCH2COO一Hl5NO3：1612制法：以甘露醇為原料經(jīng)多步化學(xué)合成而得t81。特點(diǎn)：存在于生物體內(nèi)，特別富含于橫紋肌中，有促進(jìn)消化液(唾液、胃液、胰液、膽液、腸液)分泌，增強(qiáng)消化酶活性和調(diào)整胃腸功能等作用；用于治療胃酸缺乏癥，消化不良、食欲減退，慢性胃炎以及腹脹、暖氣等，亦適用于老年消化機(jī)能不良，妊娠引起