降鈣素基因相關(guān)肽與疼痛研究進(jìn)展

1、降鈣素基因相關(guān)肽與疼痛研究進(jìn)展鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院孫振濤李平樂降鈣素基因相關(guān)肽(Calcitoningenerelatedpeptide，CGRP)是體內(nèi)一種重要的生物活性肽，1983年Rosenfold等應(yīng)用DNA基因重組和分子生物技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)。CGRP廣泛分布于哺乳動(dòng)物和人的中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)中，生理作用廣泛而多樣。近年研究表明，CGRP在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的傷害性信息傳遞中起著重要作用。這一發(fā)現(xiàn)不僅使我們能更好地解釋神經(jīng)病理性疼痛

2、產(chǎn)生機(jī)制，并為研制治療神經(jīng)病理性疼痛的藥物提供一些新的思路和方法。本文就CGRP與疼痛的研究進(jìn)展作一綜述。1CGRP的生物活性及合成、釋放CGRP由37個(gè)氨基酸組成，分子量3786.91，它與降鈣素基因同源，由2800個(gè)堿基對(duì)組成，其中含有5個(gè)內(nèi)含子和6個(gè)外顯子。由降鈣素基因轉(zhuǎn)錄的RNA，最先在神經(jīng)組織翻錄成128個(gè)氨基酸組成的CGRP而發(fā)揮其生物效應(yīng)。人和鼠的CGRP有α和β兩種基因，兩者具有類似的生物活性，氨基酸組成僅在第3、22、

3、25位有所不同。研究發(fā)現(xiàn)CGRP廣泛分布于中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)，在脊髓背根神經(jīng)節(jié)(dsalrootganglion，DRG)、三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)初級(jí)小型感覺神經(jīng)元、脊髓和腦干的投射纖維中密度較高，其中αCGRP主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而βCGRP則主要位于周圍神經(jīng)系統(tǒng)。CGRP釋放的機(jī)制尚未完全清楚，內(nèi)毒素、嗎啡硫酸鹽、睪丸酮CGRP與P物質(zhì)共存于脊髓背根神經(jīng)節(jié)（DRG）的初級(jí)傳人神經(jīng)元中，CGRP可以抑制與P物質(zhì)降解有關(guān)的內(nèi)膚酶，使P物質(zhì)的作

4、用增加或延長(zhǎng)。CGRP與P物質(zhì)在痛覺調(diào)制中存在協(xié)同作用，CGRP等神經(jīng)膚類的突觸前、后效應(yīng)可提高脊髓背內(nèi)興奮性氨基酸作用，通過(guò)受體上的作用引起神經(jīng)元興奮性增強(qiáng)，這種興奮性增加可受CGRP等神經(jīng)膚的釋放而易化，其結(jié)果是感受野的擴(kuò)大，過(guò)度興奮和抑制喪失的聯(lián)合作用將進(jìn)一步促進(jìn)高興奮性，并導(dǎo)致更強(qiáng)、時(shí)間更長(zhǎng)的疼痛。宋雪松等利用背根神經(jīng)節(jié)慢性壓迫模型，測(cè)定受壓背根神經(jīng)節(jié)中不同時(shí)間的CGRP含量變化，觀察縮爪閾值的改變，發(fā)現(xiàn)術(shù)后一周痛敏達(dá)到高峰，以

5、后逐漸恢復(fù)，到術(shù)后四周仍未完全達(dá)到正常水平，測(cè)定到受壓側(cè)脊髓背角中CGRP的含量與慢性疼痛行為一致，與同組對(duì)側(cè)、假手術(shù)組及對(duì)照組相比差異有顯著性。鎮(zhèn)痛藥可使DRG內(nèi)CGRP免疫活性物質(zhì)含量和脊髓內(nèi)釋放CGRP明顯減少，并可使痛覺過(guò)敏程度減輕。以上資料提示，疼痛時(shí)脊髓DRG神經(jīng)元內(nèi)CGRP合成增加，在脊髓內(nèi)釋放增多，因而推測(cè)CGRP可能參與痛覺信息傳遞及痛覺過(guò)敏的形成。為進(jìn)一步證明內(nèi)源性CGRP在痛覺傳遞及痛覺過(guò)敏形成中起作用，研究者應(yīng)用