降鈣素基因相關(guān)肽與重度顱腦損傷合并肢體骨折的預(yù)后相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　從醫(yī)學(xué)角度講顱腦損傷是指致傷外力作用于頭部，導(dǎo)致顱內(nèi)血管，神經(jīng)組織和顱內(nèi)其他組織一系列破壞的原發(fā)性損傷，并表現(xiàn)為損傷組織自身功能缺失和受其支配的其他功能障礙。繼發(fā)性損傷包括顱內(nèi)組織損傷后炎性介質(zhì)滲出，血管通透性改變等組織水腫所帶來的顱內(nèi)占位效應(yīng)和炎癥反應(yīng)。繼發(fā)性損傷與原發(fā)性損傷之間相互作用，共同形成顱內(nèi)損傷的嚴(yán)重后果。
　　CGRP（降鈣素基因相關(guān)肽）是1982年由Rosenfeld等應(yīng)用分子克隆技術(shù)從降鈣素基因

2、上選取的一個主要基因片段，由37個氨基酸殘基組成。作為一種重要的神經(jīng)源性血管活性肽，CGRP可以擴(kuò)張血管，顯著增加顱內(nèi)缺血部位的血流量，一定程度上減少因缺血所造成的梗死灶的體積，改善早期血管痙攣帶來的不利影響。CGRP可以刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞生長，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，從而促進(jìn)血管自身修復(fù)，還可以增強(qiáng)基底膜，保護(hù)血腦屏障避免功能紊亂，發(fā)揮神經(jīng)組織保護(hù)作用。
　　相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，重度顱腦損傷合并肢體骨折患者血清中CGRP表達(dá)水平升高。另

3、有研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)在小鼠皮質(zhì)沖擊傷模型中，受損傷的腦干部位CGRP表達(dá)明顯增高；其他相關(guān)研究也報道說在小鼠顱腦損傷的實驗?zāi)Ｐ椭?，CGRP的表達(dá)水平自損傷起始2小時開始逐漸增長，在第2天時達(dá)到高峰。隨后逐漸下降至損傷前正常腦組織時CGRP的表達(dá)水平，不同研究者對于顱腦損傷后CGRP的表達(dá)變化存在一定的爭議。
　　方法：
　　對入院患者入組，建立檔案，簽署知情同意書，進(jìn)入研究。分為實驗組和對照組。
　　實驗組分為重度顱腦傷組2

4、0例，重度顱腦傷合并肢體骨折組20例。入組標(biāo)準(zhǔn)：1有明確顱腦創(chuàng)傷或顱腦創(chuàng)傷合并肢體骨折2無明顯手術(shù)指征者常規(guī)檢查3患者及家屬同意保守治療4無腦膜炎5無其他疾病臟器嚴(yán)重合并疾病。患者入院后建立數(shù)據(jù)庫，記錄生命體征，GCS評分，血氧，血糖，影像學(xué)相關(guān)資料。無手術(shù)指征者，常規(guī)ICU監(jiān)護(hù)治療，對于GCS評分小于等于8分患者于D1，D3，D5，D7留取血液樣本。所有患者入組后即刻抽靜脈血入含有抗凝劑的無菌管中，4度1500g離心20分鐘后收集血漿

5、，－80度保存?zhèn)溆?。?yīng)用ELISA方法檢測各組患者血液內(nèi)CGRP及其人受體活性修飾蛋白RAMP1的表達(dá)水平，并分析其對于患者預(yù)后的相關(guān)性。對照組血液樣本來自體檢正常健康人血樣（20例）。
　　應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，計算資料均以均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差，采用單因素方差分析比較組間整體差異，組間采用多個樣本均數(shù)間多重比較的T檢驗，以P＜0.05作為檢驗標(biāo)準(zhǔn)，為差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性意義。
　　結(jié)果：
　　CGRP表達(dá)水平：重

6、度顱腦傷組患者從第1天CGRP表達(dá)水平開始升高，第3天時CGRP的表達(dá)水平到達(dá)高峰，隨著時間延長CGRP表達(dá)水平逐漸下降。重度顱腦損傷合并肢體骨折組亦表現(xiàn)出同樣的趨勢，重度顱腦損傷組和重度顱腦損傷合并肢體骨折組第3天的CGRP表達(dá)水平顯著高于其他時間點，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。重度顱腦損傷組和重度顱腦損傷合并肢體骨折組之間相同時間的CGRP表達(dá)量并無明顯區(qū)別，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。顱腦損傷患者外傷后第1天~第

7、7天CGRP表達(dá)水平均大于對照組（P<0.05）。差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　RAMP1表達(dá)水平：重度顱腦損傷組患者從第1天RAMP1表達(dá)水平開始升高，第3天時RAMP1的表達(dá)水平到達(dá)高峰，隨著時間延長RAMP1表達(dá)水平逐漸下降。重度顱腦損傷合并肢體骨折組亦表現(xiàn)出同樣的趨勢，重度顱腦損傷組和重度顱腦損傷合并肢體骨折組第3天的RAMP1表達(dá)水平顯著高于其他時間點，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。重度顱腦損傷組和重度顱腦損傷合并肢體

8、骨折組之間相同時間的RAMP1表達(dá)量并無明顯區(qū)別，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。顱腦損傷患者外傷后第1天~第7天RAMP1表達(dá)水平均大于對照組（P<0.05）。差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1重度顱腦損傷和重度顱腦損傷合并肢體骨折CGRP表達(dá)水平較正常人高。
　　2重度顱腦損傷組和重度顱腦損傷合并肢體骨折之間CGRP表達(dá)水平并無明顯區(qū)別。
　　3 CGRP的陽性表達(dá)水平與重度顱腦損傷患者預(yù)后有密切