重組人白細(xì)胞介素的制備及其治療急性放射病的研究項(xiàng)目

1、重組人白細(xì)胞介素12的制備及其治療急性放射病的研究項(xiàng)目可行性報(bào)告技術(shù)領(lǐng)域：生物工程與新醫(yī)藥關(guān)鍵詞：生物醫(yī)藥、白介素12、急性放射病廣州市xx生物科技有限公司二〇一〇年六月十六日1一、立項(xiàng)依據(jù)（一）目的意義急性輻射損傷(ARI)常表現(xiàn)為多系統(tǒng)損傷，其中骨髓造血功能抑制、放射性結(jié)腸炎、放射性肺損傷是常見(jiàn)的病理變化。骨髓造血功能抑制是ARI最主要的病理?yè)p傷，而且貫穿于放射損傷的始終，是患者死亡的主要原因。因此，減輕造血功能的損傷和促進(jìn)造血功能

2、的恢復(fù)是放射損傷治療的關(guān)鍵。近年來(lái)，人重組造血生長(zhǎng)因子如粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)、粒巨細(xì)胞集落刺激因子(GMCSF)、紅細(xì)胞生成素(EPO)等因子已應(yīng)用于對(duì)骨髓造血功能抑制患者的治療，為ARI的救治開(kāi)拓了新的途徑。然而，絕大多數(shù)中重度ARI患者在渡過(guò)急性期后，仍會(huì)出現(xiàn)出血、感染等嚴(yán)重并發(fā)癥最終導(dǎo)致死亡。究其原因，一方面是由于目前應(yīng)用的造血生長(zhǎng)因子絕大多數(shù)僅能促進(jìn)定向干細(xì)胞的增殖和分化，而對(duì)多能干細(xì)胞或祖細(xì)胞的作用甚微，雖能導(dǎo)致外周

3、血細(xì)胞的短期升高，但缺乏較長(zhǎng)期的作促進(jìn)其修復(fù)作用，提示在急性放射病治療方面可能有應(yīng)用前景。也有研究顯示，小鼠骨髓抑制后使用低劑量IL12后產(chǎn)生多譜系造血修復(fù)作用及伴隨性抗腫瘤作用，用作放射化療佐劑的IL12產(chǎn)生溫和持續(xù)的多譜系造血修復(fù)來(lái)抵抗癌癥治療導(dǎo)致的血球減少，同時(shí)IL12產(chǎn)生比單一的原始治療方案更強(qiáng)的伴隨性抗腫瘤免疫應(yīng)答。本公司經(jīng)過(guò)試驗(yàn)初步證實(shí)，IL12對(duì)60Co致死劑量輻射小鼠的死亡有顯著保護(hù)作用，可顯著提高受照小鼠的存活率（空白

4、對(duì)照組小鼠生存率為5%，IL12對(duì)照組為75%以上），更為重要的是，rhIL12能減輕腫瘤患者放射性療法引起的一種或多種血液學(xué)參數(shù)的下降，如血小板下降、白細(xì)胞下降、紅細(xì)胞下降、和血細(xì)胞比容下降等，而且在基礎(chǔ)治療的效果上能進(jìn)一步減小一種或多種腫瘤的體積，表明rhIL12有潛在的急性放射病的治療用途。（三）市場(chǎng)預(yù)測(cè)和發(fā)展趨勢(shì)白細(xì)胞介素12（IL12）在80年代末和90年代初，由美國(guó)科學(xué)家從B細(xì)胞系中克隆出來(lái)的一種細(xì)胞因子，具有多種免疫功能調(diào)

5、節(jié)作用。我公司通過(guò)多年的研發(fā)工作，已經(jīng)將IL12作為慢性乙型肝炎治療藥物進(jìn)行開(kāi)發(fā)，已上報(bào)國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局（SFDA）申報(bào)臨床（治療用生物制品I類），臨床申請(qǐng)批號(hào)為CXSL0900044粵。最近研究報(bào)道，IL12對(duì)γ射線所致的細(xì)胞DNA損傷有促進(jìn)其修復(fù)作用，提示在急性放射病治療方面可能有應(yīng)用前景。本公司經(jīng)過(guò)試驗(yàn)初步證實(shí)，IL12對(duì)60Co致死劑量輻射小鼠的死亡有顯著保護(hù)作用，可顯著提高受照小鼠的存活率（空白對(duì)照組小鼠生存率為5%，I