青霉HLKG-44次級(jí)代謝產(chǎn)物研究及膦二肽的合成與質(zhì)譜研究.pdf

1、天然產(chǎn)物具有廣泛的生物活性，是人們獲得藥物的主要途徑之一。微生物廣泛地分布于整個(gè)生物圈，具有豐富多樣的代謝產(chǎn)物，是天然藥物的一個(gè)重要的來源。本論文以沙溪河污染地分離得到的一株具有抗腫瘤活性的青霉菌作為研究菌株，希望通過對(duì)其發(fā)酵、分離得到具有抗腫瘤活性的次級(jí)代謝產(chǎn)物。 我們對(duì)青霉菌HLKG-44進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng)并采用不同的分離方法對(duì)其脂溶性次級(jí)代謝產(chǎn)物進(jìn)行初步分離分析，分離出6個(gè)化合物，進(jìn)一步通過核磁(1HNMR、13CNMR、DE

2、PT、HSQC、HMBC等)、質(zhì)譜、單晶衍射、紅外和元素分析等方法確定化合物的結(jié)構(gòu)。對(duì)化合物進(jìn)行了抗肺腫瘤細(xì)胞A549的活性測(cè)試，結(jié)果顯示其中的兩個(gè)化合物具有比較好的抗腫瘤活性，半數(shù)抑制濃度(IC50)分別是0.02μg/mL和18.9μg/mL。 磷不僅在生命代謝和遺傳過程中起著重要的作用，而且在生命起源、發(fā)育以及所有生命化學(xué)過程中都扮演重要的角色。磷化學(xué)與生命活動(dòng)有著非常密切的關(guān)系。研究表明，膦肽作為一類含磷化合物具有抑制

3、植物生長、抑制癌細(xì)胞生長、抗煙草花葉病毒的活性，同時(shí)也是絲氨酸蛋白酶類(如胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、凝血酶、粒酶、二肽基肽酶等)的一類重要的抑制劑。這些酶在體內(nèi)代謝中具有重要作用，通過這類化合物的研究，可為藥物開發(fā)建立基礎(chǔ)。 本文探索出產(chǎn)率好、成本低、簡單有效的無溶劑合成膦二肽前體氨基亞膦酸酯(APP)的方法。合成了5個(gè)新型膦二肽化合物，并對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。通過磷譜、HPLC、晶體衍射及圓二色分析方法對(duì)膦二肽合成過程中的氨基酸選