菌核青霉OUCMDZ-3839次生代謝產(chǎn)物研究.pdf

1、海洋微生物獨具特色，豐富多樣，是新型材料，藥物，能源發(fā)現(xiàn)的理想資源。據(jù)統(tǒng)計，海洋環(huán)境所富含的微生物種類十分的豐富，包含真核微生物，細菌，古細菌以及病毒，大約有2～10種億。近些年來，越來越多的科學家致力于研究海洋微生物資源。要想獲得非常稀有的海洋微生物資源，就要把目光投向開發(fā)利用的還不夠完善的高鹽，高壓，寡營養(yǎng)，低溫的極端環(huán)境和深遠海區(qū)域。我們從西沙群島，南極，印度洋，南大西洋等遠海區(qū)采集了9個海綿，6個泥樣，1個地衣，1個珊瑚，2個水

2、樣，4個深海海泥共23個樣品。通過對這些樣品進行處理和微生物分離共得到124株微生物，其中真菌95株，放線菌29株。采用本實驗室生物活性和化學相結合的篩選方法篩選出了4株talented strains，對其中的一株真菌OUCMDZ-3839進了菌株鑒定，該菌株鑒定為Penicillium sclerotiorum菌核青霉。通過對鹽度，培養(yǎng)基等條件的摸索確定了其最佳發(fā)酵條件并對其進行了大發(fā)酵。
　　通過硅膠柱色譜，凝膠柱色譜以及H

3、PLC等分離分析手段對OUCMDZ-3839菌株大發(fā)酵浸膏進行分離，共分離得到16個單體化合物，其中化合物1-4是新化合物。運用NMR，MS，比旋光，紅外光譜，紫外光譜，CD，X-ray單晶衍射以及化學反應等手段對這些單體體化合物進行結構解析，最終確定這些化合物均屬于azaphilone類。
　　對所分離得到的這一類化合物進行了廣泛的生物活性評價，包括抑菌活性，抗病毒活性，抗腫瘤活性，抗糖尿病活性。結果顯示，這些單體化合物沒有抑菌

4、活性;化合物5，7，10，12，13，14和16具有和陽性藥ribavirin相當?shù)目笻1N1活性;抗腫瘤結果顯示，這些化合物對MCF-7，K562，A549，HCT-116以及hela具有微弱的抑制活性;化合物11和14具有非常強的抑制α-糖苷酶活性，遠高于陽性藥阿卡波糖。
　　azaphilone類化合物的生物活性豐富多樣，但是其抗H1N1活性和抑制α-糖苷酶活性是很少被報道。這16個azaphilone類化合物的分離豐富了該