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1、OGTT1小時(shí)高血糖的研究進(jìn)展【摘要】糖負(fù)荷后1小時(shí)血糖升高的正常糖耐量人群有胰島β細(xì)胞功能損害和早相胰島素分泌減少,其糖尿病和心血管疾病的發(fā)病率增加。若能利用糖負(fù)荷后1小時(shí)血糖進(jìn)行糖尿病的篩查以及早期進(jìn)行一級(jí)預(yù)防,可以減少糖尿病的發(fā)生,提高更多人群的生活質(zhì)量,減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)。【關(guān)鍵詞】OGTT1小時(shí)血糖糖尿病胰島功能意義近年來(lái)糖尿病的發(fā)病率呈逐年迅速增加趨勢(shì),糖尿病多種并發(fā)癥危及人們的健康,同時(shí)增加醫(yī)療消費(fèi)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。若能及早發(fā)現(xiàn)高血糖
2、并進(jìn)行糖尿病的一級(jí)預(yù)防,不僅能提高患者的生活質(zhì)量,且減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)??崭寡牵‵PG)及餐后血糖,尤其是餐后2h血糖(2hPG)在糖尿病防治中的地位是肯定的,但是餐后1h血糖(1hPG)的意義卻不明確。有研究發(fā)現(xiàn),1hPG較早發(fā)生改變甚至先于2h血糖升高,還發(fā)現(xiàn)1hPG是糖尿病和心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,可以利用它進(jìn)行糖尿病的篩查及預(yù)防。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于1hPG的研究較少,且沒(méi)有公認(rèn)的正常值,本文就1hPG的研究現(xiàn)狀及在糖尿病一級(jí)預(yù)防中的意
3、義作一綜述。11hHPG的意義OGTT為目前篩查DM和IGR的標(biāo)準(zhǔn)方法,雖然存在操作不便、重復(fù)性差、耗資較大等缺點(diǎn),但目前尚無(wú)可取代的診斷方法。OGTT可提供空腹、服糖后30、60、120、180min的血糖和胰島素的數(shù)值,可全面了解胰島β細(xì)胞的功能及胰島素抵抗情況,為個(gè)體化治療奠定基礎(chǔ)。但由于WHO只對(duì)FPG和2hPG作出規(guī)定,因此OGTT其他點(diǎn)的數(shù)值往往被忽視,但臨床工作中發(fā)現(xiàn),有一定比例的人群,其FPG和2hPG均未達(dá)到DM或IG
4、R的診斷標(biāo)準(zhǔn),但出現(xiàn)1h高血糖,此人群的糖代謝水平已出現(xiàn)異常,如何界定此類(lèi)人群值得探討。國(guó)外有研究表明1hPG較高者更易轉(zhuǎn)化為糖尿病,在正常人群中1hPG大于10.0mmol/L者比小于10.0mmol/L者更易轉(zhuǎn)化為糖尿病,且此風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立于FPG和2hPG[1]。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)為期7年的回顧性研究發(fā)現(xiàn),此類(lèi)人群(僅服糖后1hPG≥11.1mmolL)糖尿病的轉(zhuǎn)歸為10.1%,IGT的轉(zhuǎn)歸率為41.3%,合并其他代謝異常和心血管病的情況與IGT
5、人群相似,有糖尿病家族史者也多于NGT組,認(rèn)為1hHPG人群應(yīng)該是作為OGTT異常的一種特殊表現(xiàn)形式,是糖調(diào)節(jié)異常的一個(gè)組成部分,是一個(gè)應(yīng)該關(guān)注的人群[2]。一項(xiàng)OGTT1h高血糖對(duì)糖尿病轉(zhuǎn)歸的預(yù)報(bào)作用的研究[3]中,受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析表明,F(xiàn)BG、PBG1h對(duì)5年后糖尿病轉(zhuǎn)歸均有預(yù)報(bào)作用,以PBG1h的效果更好,而PBG2h對(duì)5年后糖尿病轉(zhuǎn)歸的預(yù)報(bào)無(wú)意義。一項(xiàng)國(guó)內(nèi)研究[4]發(fā)現(xiàn)單純OGTT1hHPG人群的BMI、血脂
6、、血壓明顯異常,血糖穩(wěn)定性下降、波動(dòng)幅度增大;而研究表明血糖波動(dòng)能增強(qiáng)蛋白激酶c和核因子κB活性,激活氧化應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致終末糖化產(chǎn)物形成增多,血管舒張功能減退,并通過(guò)過(guò)氧化物引起直接毒性作用,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,并最終加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。Honolulu等大型研究都證實(shí)1hPG在心、腦血管疾病防治中的重要意義,還有研究發(fā)現(xiàn)1hPG比2hPG更早發(fā)生改變,與心血管疾病的相關(guān)性更大,對(duì)預(yù)測(cè)糖尿病的轉(zhuǎn)歸更有意義[56]。國(guó)內(nèi)也有研究認(rèn)為,與
7、2hPG相比,1hPG與心血管疾病的發(fā)病率和病死率有更好地相關(guān)性[78]。不僅如此,1hPG還可以長(zhǎng)期預(yù)測(cè)非糖尿病人群死亡率[9]。若能對(duì)中年時(shí)期1hPG升高的人群進(jìn)行預(yù)防以降低其水平,不僅可降低以后糖尿病、心血管疾病和糖尿病慢性并發(fā)癥的危險(xiǎn)和病死率,而且[19]對(duì)OGTT中30min和(或)60min高血糖者進(jìn)行靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)該人群與IGT患者存在著程度近似的胰島素抵抗和β細(xì)胞功能缺陷。國(guó)內(nèi)也有學(xué)者通過(guò)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)
8、糖負(fù)荷餐后1h血糖升高者其早期時(shí)相胰島素分泌功能與IGR人群相似[2021]。劉樂(lè)等人[16]的研究發(fā)現(xiàn),糖代謝異常的各組之間的血糖及胰島素水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,1h高血糖組的胰島素高峰均后延且胰島索分泌量均明顯低于1h血糖正常組,說(shuō)明1h高血糖組較1h血糖正常組胰島β細(xì)胞功能差。1h血糖與胰島β細(xì)胞功能存在較好的負(fù)相關(guān)關(guān)系,而與胰島索抵抗呈正相關(guān),說(shuō)明1h血糖可以較好反映胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗情況。最近,何揚(yáng)等人的研究[22]再次顯示
9、糖耐量正常人群中僅OGTT1h≥8.9mmolL組第一時(shí)相胰島素分泌功能、早期時(shí)相胰島素分泌功能及胰島素敏感性較OGTT1h<8.9mmolL的正常糖耐量組已經(jīng)降低,但高于IGT組,雖然與上述研究結(jié)果有所差異,考慮與所選人群的不同及觀測(cè)的指標(biāo)不同有關(guān),但仍得出結(jié)論:餐后1h血糖異常的糖耐量正常人群已有胰島β細(xì)胞分泌功能受損及胰島素抵抗。4.對(duì)OGTT1hHG升高人群的預(yù)防和治療鑒于OGTT1h升高人群在早期已有胰島β細(xì)胞分泌功能受損及胰
10、島素抵抗,與IGR有相似的特征,可能向2型糖尿病轉(zhuǎn)歸,而且1hPG升高的人群與心血管疾病相關(guān)密切。對(duì)1hPG升高的人群進(jìn)行預(yù)防以降低其水平,不僅可降低以后糖尿病、心血管疾病和糖尿病慢性并發(fā)癥的危險(xiǎn)和病死率,而且降低社會(huì)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)。4.1生活方式干預(yù)多個(gè)研究表明久坐,體力活動(dòng)減少,多糖高脂飲食,超重或肥胖等可最終導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生[23]。多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究顯示,糖耐量受損(IGT)人群接受適當(dāng)?shù)纳罘绞礁深A(yù)可延遲或預(yù)防2型糖尿病的發(fā)生。中國(guó)
11、大慶研究[2425]的生活方式干預(yù)組推薦患者增加蔬菜攝入量、減少酒精和單糖的攝入量,鼓勵(lì)超重或肥胖患者(BMI>25kgm2)減輕體重,增加日?;顒?dòng)量,每天進(jìn)行至少20分鐘的中等強(qiáng)度活動(dòng);生活方式干預(yù)6年,可使以后14年的2型糖尿病累計(jì)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降43%。芬蘭糖尿病預(yù)防研究(DPS)[2628]的生活方式干預(yù)組推薦個(gè)體化飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo),每天至少進(jìn)行30min有氧運(yùn)動(dòng)和阻力鍛煉,目標(biāo)是體重減少5%,脂肪攝入量總熱量的30%該研究平均隨訪7
12、年,可使2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降43%。美國(guó)預(yù)防糖尿病計(jì)劃(DPP)[2930]研究的生活方式干預(yù)組推薦患者攝入脂肪熱量25%的低脂飲食,如果體重減輕未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn),則進(jìn)行熱量限制;生活方式干預(yù)組中50%的患者體重減輕了7%,74%的患者可以堅(jiān)持每周至少150min中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng);生活方式干預(yù)3年可使IGT進(jìn)展為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)下降58%。隨訪累計(jì)10年后,生活方式干預(yù)組體重雖然有所回升,但其預(yù)防2型糖尿病的益處仍然存在。4.2藥物干預(yù)421
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