藥物分析藥物的含量測定方法與驗證（精品）

1、藥物分析,第四章 藥物的含量測定方法,主講: 秦大偉,,Company Logo,www.themegallery.com,前言,藥物的含量測定,是指藥物中所含的主成分的量，是評價藥物質(zhì)量的重要指標。,定義,Company Logo,www.themegallery.com,前言,藥物的含量測定,化學(xué)、物理學(xué)、生物學(xué)、微生物學(xué)方法,基礎(chǔ),在規(guī)定條件下選用適當(dāng)微生物測定某物質(zhì)含量的方法。被測定的物質(zhì)可以是某些生物生長所必需的維生素、氨

2、基酸等，也可以是抑制某些微生物生長的抗生素、農(nóng)藥等。常使用的有液體稀釋法和固體平板擴散法。,利用某些生物對某些物質(zhì)如維生素、氨基酸)的特殊需要，或?qū)δ承┪镔|(zhì)如激素、抗生素、藥物等)的特殊反應(yīng)來定性、定量測定這些物質(zhì)的方法。,化學(xué)反應(yīng),如UV光吸收特性、濁度,Company Logo,www.themegallery.com,前言,藥物的含量測定,基于化學(xué)或物理學(xué)原理的含量測定。,分兩類,基于生物學(xué)原理的效價測定。,基礎(chǔ),生物檢定法，微

3、生物檢定法，酶法。,目標,本章的目標：含量測定。,P40：效價測定方法：凡以生物學(xué)方法或者酶學(xué)方法對藥品中的特定成分以標準品為對照，作量反應(yīng)平行線測定方法進行的生物活性（活力）測定,量反應(yīng)平行線測定方法：同時測定供試品和標準品的劑量反應(yīng)曲線，且兩條反應(yīng)線必須具有平行性，即供試品和標準品的活性只有量的區(qū)別，并無質(zhì)的區(qū)別,Company Logo,www.themegallery.com,前言,藥物的含量測定,容量分析法,三種分析方法,

4、光譜分析法,色譜分析法,特點,操作簡單、結(jié)果準確，耐用性高，但專屬性差,特點,特點,簡便快速、靈敏度高，有一定的準確度，但專屬性稍差,靈敏度與專屬性都高，有一定的準確度，但結(jié)果需要對照品,適用于準確度與精確度要求較高的樣品測定,適用于靈敏度要求較高，樣本量較大的分析項目,適用于專屬性和靈敏度要求較高的復(fù)雜樣品,Company Logo,www.themegallery.com,第一節(jié) 定量分析方法的分類與特點,容量分析法,定義,將已知濃

5、度的滴定液（標準物質(zhì)溶液），由滴定管滴加到被測藥物的溶液中，直至滴定液與被測藥物反應(yīng)完全（通過適當(dāng)?shù)姆椒ㄖ甘荆缓蟾鶕?jù)滴定液消耗的濃度和被消耗的體積，按化學(xué)計量關(guān)系式計算出被測藥物的含量。,亦稱,滴定法,通過指示劑顏色變化，或者電子設(shè)備的電位或電流突變來指示滴定終點,,滴定終點和計量點不一致，就會引入滴定誤差，應(yīng)該盡量避免。,特點,適用范圍,1、方法簡便易行：所用儀器價廉易得，操作簡便快速,廣泛應(yīng)用于化學(xué)原料的測定，較少應(yīng)用于藥物制劑

6、的測定,2、方法耐用性高：影響測定的試驗條件與環(huán)境因素少,3、測定結(jié)果準確：誤差低于0.2%，滿足準確度高樣品,4、方法專屬性差：對相近雜質(zhì)干擾缺少選擇，適用于主成分含量較高的樣品分析,?,,Company Logo,www.themegallery.com,第一節(jié) 定量分析方法的分類與特點,容量分析法有關(guān)計算,滴定度,每1ml規(guī)定濃度的滴定液所相當(dāng)?shù)谋粶y藥物質(zhì)量?！吨袊幍洹酚煤量耍╩g）表示。,例如,用碘量法測定維生素C的含量時，《

7、中國藥典》規(guī)定：每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于8.806mg的維生素C（C2H8O6）,Company Logo,www.themegallery.com,第一節(jié) 定量分析方法的分類與特點,,被測藥物,,滴定液,容量分析法有關(guān)計算,滴定度計算,用B來滴定A,滴定液反應(yīng)的質(zhì)量,被測藥物反應(yīng)的質(zhì)量,被測藥物的摩爾質(zhì)量,滴定液的摩爾質(zhì)量,,,,,Company Logo,www.themegallery.com,第一節(jié) 定量分析

8、方法的分類與特點,容量分析法有關(guān)計算,滴定度計算,用B來滴定A,,滴定液,,待測液,,等于1ml,,濃度乘體積=nB,計算有一個從質(zhì)量到物質(zhì)的量，再到濃度再到滴定度的轉(zhuǎn)變過程,濃度mB,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,示例一 計算Vc的滴定度T,碘量法測定Vc含量[M(C6H6O6)=176.13]，C(I2)=0.05mol/L,Mb=0.05mol/L,1,1,MA=1

9、76.13,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,示例二 異煙肼的滴定度,溴酸鉀法測定異煙肼含量[M(C6H7N3O)=137.14]，C溴酸鉀=0.01667mol/L,a,b,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,,直接滴定法,間接滴定法,直接滴定法,在實際工作中，滴定液的濃度可能與藥典規(guī)定的濃度并不一致，所以應(yīng)該進

10、行校正,,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,直接滴定法的含量計算方法,直接讀取,藥典規(guī)定,自己標定,取樣量,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,間接滴定法,不直接對待測物進行滴定，而采用間接途徑滴定,生成物滴定法,剩余量滴定法,,,,被測藥物與化合物A作用生成 化合物B，再用滴定液滴定化合物B,也稱回滴法，本法先加

11、入定量過量滴定液A與藥物作用，再用滴定液B與剩余的滴定液A反應(yīng)，然后再進行含量計算,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,間接滴定法的生成物滴定法,注意滴定度T的計算,,先計算T,再計算含量,請看下例,正確求a和b,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,示例三 葡萄糖酸銻鈉的含量測定,Sb5+——2S2O32-,,本法先

12、用葡萄糖酸銻鈉與碘離子反應(yīng)生成碘，再用碘與硫代硫酸鈉反應(yīng)生成碘離子，相當(dāng)于是用硫代硫酸鈉在滴定葡萄糖酸銻鈉，因此要找出它們兩者的量反應(yīng)關(guān)系，也就是a和b,滴定度T的計算示例如下,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,間接滴定法的生成物滴定法,注意滴定度T的計算,,請讀取,請校正,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,間接

13、滴定法的剩余量滴定法,也稱回滴法，本法先加入定量過量滴定液A與藥物作用，再用滴定液B與剩余的滴定液A反應(yīng)，然后再進行含量計算,,計算的關(guān)鍵在于求出滴定液A應(yīng)用于藥物反應(yīng)的實際量,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,間接滴定法的剩余量滴定法,也稱回滴法，本法先加入定量過量滴定液A與藥物作用，再用滴定液B與剩余的滴定液A反應(yīng)，然后再進行含量計算,,計算的關(guān)鍵在于求出滴定液A應(yīng)用

14、于藥物反應(yīng)的實際量,,常涉及化學(xué)反應(yīng)、加熱、分取等操作等步驟，使測定誤差顯著增加,空白試驗校正,,沒有藥物存在時的滴定，方法步驟與有藥物存在時相同,,計算公式相應(yīng)修正如下：,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,間接滴定法的剩余量滴定法,也稱回滴法，本法先加入定量過量滴定液A與藥物作用，再用滴定液B與剩余的滴定液A反應(yīng)，然后再進行含量計算,,計算的關(guān)鍵在于求出滴定液A應(yīng)用于藥物

15、反應(yīng)的實際量,,常涉及化學(xué)反應(yīng)、加熱、分取等操作等步驟，使測定誤差顯著增加,沒有藥物存在時，滴定液A全部與滴定液B反應(yīng),藥物存在時，剩余滴定液A全部與滴定液B反應(yīng),濃度校正作用,Example as follows,,Company Logo,www.themegallery.com,示例四 司可巴比妥鈉的含量測定,第二節(jié) 定量分析方法的特點,取本品約0.1g，精密稱定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振搖使溶解，精密加溴滴定液(0.

16、05mol/L) 25ml，再加鹽酸5ml，立即密塞，并振搖1min，在暗處放置15min后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10ml，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至終點時，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍色消失，并將滴定得的結(jié)果用空白試驗校正。,本法用溴與司可巴比妥鈉反應(yīng)，再用硫代硫酸鈉反滴定溴，屬反滴定法，并用空白試驗校正,滴定液A為溴，B為硫代硫酸鈉，含量計算只需先求溴滴定度，再求出硫代硫酸鈉空白試驗V0體積

17、與樣品測定體積Vs,Company Logo,www.themegallery.com,示例四 司可巴比妥鈉的含量測定,第二節(jié) 定量分析方法的特點,已知：司可巴比妥鈉M=260.23;司可巴比妥鈉與溴反應(yīng)摩爾=1:1； W=0.1022 g； 硫代硫酸鈉濃度校正因子=1.038 ； 供試品滴定Vs=15.73ml ;空白試驗滴定V0 =23.21ml;,It’s very easy！,Company Logo,www.them

18、egallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,Notice！,本公式適用于空白校正情形,本公式適用于沒有做空白校正情形,見上例,見下例,見P146,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,習(xí)題一 剩余碘量法測定異煙肼含量,異煙肼在弱堿性溶液中，加定量過量的碘滴定液(0.1mol/L)氧化，反應(yīng)完成后，酸化，剩余碘滴定液用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定(以淀粉為

19、指示劑)。,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,習(xí)題二 非那西丁含量測定,精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸回流1小時后，放冷，用亞硝酸鈉液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00ml。每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.92mg的C10H13O2N，請計算非那西丁的含量。,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定

20、量分析方法的特點,光譜分析法,藥典收載,紫外可見分光度法,原子吸收分光光度法,紅外分光度法,熒光分析法,火焰光度法,本章講敘,紫外可見分光度法,熒光分析法,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,紫外可見分光度法,基于物質(zhì)對紫外區(qū)(200~400nm)和可見光區(qū)(400~760nm)的單色光輻射建立起來的光譜分析法,朗伯-比爾定律,基礎(chǔ),Company Logo,www.theme

21、gallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,紫外可見分光度法,方法特點與適用范圍,1、簡便易行：本法使用的儀器價格比較低廉，操作簡單，易于普及,2、靈敏度高：本法靈敏度可達10-7~10-4g/ml，適用于低濃度試樣分析,3、準確度較高：本法誤差在2%~5%之間，適用于對測定結(jié)果的準確度要求較高的樣品,4、專屬性較差：本法通常不受一般雜質(zhì)的干擾，但對結(jié)構(gòu)相近的有關(guān)物質(zhì)缺乏選擇性。,本法比較少應(yīng)用于原料藥的含量測定，可用于制劑的含

22、量測定，更多的應(yīng)用于生物制劑的定量檢查,本法紫外區(qū)須選用石英比色皿，比色皿一般為1cm，吸光度在0.3~0.7之間為宜，選用最大吸收光波長。,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,紫外可見分光度法含量測定方法,4種方法,對照品比較法,吸收系數(shù)法,計算光度法,比色法,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,紫外可見分光度法含

23、量測定方法,對照品比較法,分別配制供試品溶液和對照品溶液,對照品溶液的中所含被測藥物的量應(yīng)為供試品溶液中被測成分規(guī)定量的100±10%,所用溶劑量兩者相同,在規(guī)定的波長下測定吸光度.按下式計算結(jié)果,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,1.對照品比較法,紫外可見分光度法含量測定方法,對照品比較法,P16:將Cx用上述公式替代，即可通過實驗求出各種含量。見書例。,對應(yīng)于稀

24、釋體積濃度,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,1.對照品比較法,紫外可見分光度法含量測定方法,對照品比較法,P16:制劑的標示量:系指每一支、片或每一個單位制劑中含有主藥的重量(或效價）或含量或裝量。,P16:將Cx用上述公式替代，即可通過實驗求出各種含量。見書例。,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,紫外可見分光度

25、法含量測定方法,吸收系數(shù)法,吸收系數(shù)法:引入吸光系數(shù)的含量計算方法,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,溶液,片劑,紫外可見分光度法含量測定方法,吸收系數(shù)法,g/ml,Mg轉(zhuǎn)化單位,請看例題,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,紫外可見分光度法含量測定方法,吸收系數(shù)法,例題,示例：鹽酸氯丙嗪注射液的含量測定：精密量取

26、本品適量（約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪50mg），置200ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000)稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置100ml量瓶中，用鹽酸（9→1000)稀釋至刻度，搖勻；在254nm下測定吸光度，按鹽酸氯丙嗪的吸收百分系數(shù)計算，即得。,過程推導(dǎo),注射液，選溶液公式,如下：,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,紫外可見分光度法含量測定方法,吸收系數(shù)法,D為供試品溶液的稀

27、釋體積：共稀釋了200ml×100÷2=10000ml,2ml ?,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,吸收系數(shù)法,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,吸收系數(shù)法,固體試劑公式推導(dǎo)如下：,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,3.計算分光

28、光度法4.比色法（可能有實驗，It’s very simple）看書！,Company Logo,www.themegallery.com,特點： 靈敏度高，可達10-10～10-12g/ml 要求低濃度下測定 須做空白測定 熒光弱的藥物可衍生化后測定,第二節(jié) 定量分析方法的特點,(二)熒光分析法,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,(三)色譜分析法,1.HPLC,

29、1.1 內(nèi)標法,As：內(nèi)標物質(zhì)峰面積或者峰高AR: 對照品的峰面積或者峰高Cs: 內(nèi)標物質(zhì)濃度CR：對照品濃度,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,As’：內(nèi)標物質(zhì)峰面積或者峰高Ax: 供試品的峰面積或者峰高Cs’: 內(nèi)標物質(zhì)濃度f：校正因子,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,(三)色譜分析法,1.HPL

30、C,示例一 炔諾酮的含量測定,照高效液相色譜法(附錄ⅤD測定),色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(65:35)為流動相，檢測波長為244nm。理論塔板數(shù)按炔諾酮峰計算不低于1500，炔諾酮峰與內(nèi)標物質(zhì)峰的分離度及主成分峰后一雜質(zhì)峰與主成分峰的分離度均應(yīng)符合要求。內(nèi)標溶液的制備 取黃體酮約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度。,Company Logo,www.themeg

31、allery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,測定法 取本品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取此溶液2ml與內(nèi)標溶液3ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜儀，記錄色譜圖；另取炔諾酮對照品適量，精密稱定，同法測定。按內(nèi)標法以峰面積計算，即得。,Company Logo,www.themegallery.com,2.GC,第二節(jié) 定量分析方法的特點

32、,示例 松節(jié)油的含量測定,照氣相色譜法(附錄Ⅵ E測定),色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用聚乙二醇(PEG)-20M為固定相，涂布密度為20%；柱溫為90°C。理論塔板數(shù)按α-蒎烯峰計算應(yīng)低于1500。校正因子測定 取正丁醇適量，精密稱定，加石油醚(30～60°C)制成每1ml含20mg的溶液，作為內(nèi)標溶液。另取α-蒎烯對照品約30mg，精密稱定，置10ml棕色量瓶中，精密加入內(nèi)標溶液2ml，加石油醚(30～60&#

33、176;C)至刻度，搖勻，吸取1μl注入氣相色譜儀，計算校正因子。,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析方法的特點,測定法 取本品約35mg，精密稱定，置10ml棕色量瓶中，精密加入內(nèi)標溶液2ml，用石油醚(30～60°C)溶解并稀釋至刻度，搖勻，吸取1μl注入氣相色譜儀，測定，即得。 本品含α-蒎烯(C10H16)不得少于70%。,Company Logo,www.the

34、megallery.com,,外標法:,標準加入法:,Company Logo,www.themegallery.com,,第二節(jié) 定量分析樣品的前處理方法,不經(jīng)有機破壞,經(jīng)有機破壞,,直接測定,,配位滴定法氧化還原滴定法,水解后測定,,酸水解堿水解,經(jīng)還原分解后測定,,濕法破壞——凱氏定氮法,干法破壞,,高溫灼燒法氧瓶燃燒法,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析樣品的前處理方法,(

35、一)、直接測定法,葡萄糖酸鈣 EDTA配位滴定 富馬酸亞鐵 鄰二氮菲-硫酸鈰滴定 葡萄酸銻鈉 間接碘量法,(二)、經(jīng)水解后測定法,適用范圍：金屬原子不直接于碳原子相連或某些C-M鍵結(jié)合不牢固的有機金屬藥物。,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析樣品的前處理方法,1、堿水解法,銀量法返滴定,2、酸水解法,適用范圍：含鹵素有機藥物結(jié)構(gòu)中鹵素原子結(jié)合不牢固的藥物。,,,EDTA配位滴

36、定,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析樣品的前處理方法,(三)、經(jīng)還原分解后測定法,適用范圍：碘原子直接與芳環(huán)連接的含碘有機化合物。,碘他那酸,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析樣品的前處理方法,三、經(jīng)有機破壞的分析方法,含氮、硫、硫柳汞、氯化鈉的生物制品、含氮有機合成藥物測定的前處理和生物制品中金屬元素測定時生物基質(zhì)的去除。,H2SO4

37、-HNO3 H2SO4-HClO4 H2SO4-H2SO4 HNO3-KMnO4,,分解劑/消化劑,,輔助分解劑,——凱氏定氮法,測定含有氨基和酰胺結(jié)構(gòu)的藥物結(jié)構(gòu),(一)濕法破壞,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析樣品的前處理方法,原 理,將含氮藥物與硫酸在凱氏燒瓶中共熱，藥物分子中有機結(jié)構(gòu)被“消化”成CO2和H2O，有機結(jié)合的氮轉(zhuǎn)化為無機氮，與過量的硫酸結(jié)合為硫酸氫銨和硫酸

38、銨，經(jīng)堿化后釋放出氨氣，隨水蒸氣餾出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸或堿滴定液滴定。,,常量法——含氮量 25～30mg 半微量法——含氮量 1.0～2.0mg,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析樣品的前處理方法,凱氏燒瓶,,K2SO4(提高消解溫度)CuSO4(加快消解速度),,硫酸,,堿液,,硼酸(吸收液)甲基紅-溴甲酚綠指示劑,硫酸滴定空白校正,先用強酸水解,再用

39、含堿硫代硫酸鈉中和,最后用堿釋放出氨氣 ，并蒸餾出之,Company Logo,www.themegallery.com,(二)干法破壞,1.高溫灼燒法,用于含鹵素、含磷藥物和藥物中砷鹽的檢查。常加入無水碳酸鈉、硝酸鎂、氫氧化鈣、氧化鋅等輔助灰化。,2.氧瓶燃燒法,,第二節(jié) 定量分析樣品的前處理方法,系指將含有待測元素的有機藥物置于充滿氧氣的密閉的密閉的燃燒瓶中充分燃燒，使有機結(jié)構(gòu)部分徹底分解為CO2和H2O，待測元素根據(jù)電負性的不同

40、轉(zhuǎn)化為不同價態(tài)的氧化物，被吸收于適當(dāng)?shù)奈找褐?，再根?jù)其性質(zhì)和存在方式選擇方法進行分析。,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) 定量分析樣品的前處理方法,燃燒時待測物轉(zhuǎn)化成不同價態(tài)的無機物以供測定,濾紙包裝樣品,Company Logo,www.themegallery.com,第三節(jié) 藥品分析方法的驗證,藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗指導(dǎo)原則藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則緩釋、控釋制劑指導(dǎo)原則

41、微囊、微球與脂質(zhì)體制劑指導(dǎo)原則細菌內(nèi)毒素檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則,目的： 證明所采用的分析方法適合于相應(yīng)的檢測要求效能指標： 評價分析方法的尺度,效能指標包括: 精密度, 準確度, 檢測限,定量限,選擇性, 線性與范圍, 耐用性,Company Logo,www.themegallery.com,第三節(jié) 藥品分析方法的驗證,一、準確度（accuracy）,系指用該方法測定的結(jié)果與真實值或參考值接近的程度。,(一)含量

42、測定方法,回收率(Recovery),回收試驗,加樣回收試驗,3×3，至少9個測定結(jié)果,Company Logo,www.themegallery.com,第三節(jié) 藥品分析方法的驗證,二、精密度(Precision),系指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之接近的程度。,表示：偏差(d)、標準偏差(s),、 相對標準偏差(RSD),重復(fù)性: 同一實驗室,同一人多次測定的精密度中間精

43、密度: 同一實驗室，不同人，不同儀器測定的精密度 重現(xiàn)性: 不同實驗室，不同人測定的精密度,Company Logo,www.themegallery.com,第三節(jié) 藥品分析方法的驗證,三、專屬性(Specificity),指有其他成分（雜質(zhì)、降解物、輔料等）可能存在情況下采用的方法能準確測定出被測物的特性。,目視法信噪比法 S/N=3,四、檢測限(Limit of Detection, LOD),藥物

44、能被檢出的最低濃度(µg/ml),,五、定量限(Limit of Quantitation, LOQ),藥物能被定量測定的最低濃度(µg/ml),信噪比法 S/N=10,Company Logo,www.themegallery.com,第三節(jié) 藥品分析方法的驗證,影響因素：被測溶液的穩(wěn)定性，流動相的組成和pH，商品柱的品牌，柱溫等,六、線性與范圍(Linearity And Range),待測結(jié)果(響應(yīng)值)與試樣中

45、被測物的濃度或量直接成正比關(guān)系的程度。 Y=a+bx （r=0.9999),七、耐用性(Robustness),測定條件稍有變動時，對測定結(jié)果的影響程度,Company Logo,www.themegallery.com,第三節(jié) 藥品分析方法的驗證,①,①已有重現(xiàn)性驗證，不需驗證中間精密度,②如一種方法不夠?qū)?，可用其他分析方法予以補充,②,③視具體情況予以驗證,③,Company Logo,www.themegallery.