病理科免疫組化在臨床上的應(yīng)用及其意義

1、病理科免疫組化在臨床上的應(yīng)用及其意義免疫組化技術(shù)是以免疫學(xué)的抗原抗體反應(yīng)為其理論基礎(chǔ)發(fā)展起來(lái)的一門方法學(xué)，在生物學(xué)領(lǐng)域尤其是在醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)和臨床研究中發(fā)揮重要的作用，對(duì)疾病尤其是腫瘤的診斷、鑒別診斷及發(fā)病機(jī)制的研究提供了強(qiáng)有力的手段。免疫組化技術(shù)是20世紀(jì)70年代初SterbBerger在酶標(biāo)法的基礎(chǔ)上發(fā)明的，80年代在外國(guó)開(kāi)始應(yīng)用于臨床研究和診斷，90年代初在我國(guó)逐漸開(kāi)始應(yīng)用于疑難病例的診斷和鑒別診斷。隨著新技術(shù)的不斷發(fā)展，抗體種類從研

2、發(fā)開(kāi)始的十幾種發(fā)展到目前數(shù)百種抗體應(yīng)用于臨床科研的各個(gè)領(lǐng)域，我國(guó)在臨床病理診斷上可用抗體293種。由于抗體較昂貴，所以各院根據(jù)活檢量和病種不同選擇不同的抗體，這些抗體對(duì)大部分疑難病例的診斷起到重要的輔助作用。對(duì)病人的預(yù)后及指導(dǎo)治療具有重要的意義。一、目前常用的抗體分四大類1上皮性標(biāo)記物：CKhigh（AE3），CKlow，CKpan，CK19，CK7，CK20，EMA，CEA，CA153，SCLCE－CaldeherinCA125Tg(

3、甲狀腺球蛋白)TTF1AFP。這些抗體陽(yáng)性，表明腫瘤組織起源于上皮組織，如果是惡性腫瘤，就是癌2間葉組織標(biāo)記物：SMA，Desmin，Vimentin，Lysozyme，AACTCD68MyoD1，CD117，這些抗體陽(yáng)性，表明腫瘤組織起源于間葉組織，如果是惡性腫瘤，就是肉瘤。3神經(jīng)及神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物：CgA，Synaptophysin，NSE，S100：NF（神經(jīng)纖維絲蛋白），GFAP，CD99，CD56。4淋巴細(xì)胞標(biāo)志物：Tcell

4、標(biāo)記物：CD3CD45ROCD43CD5CD8CD4ALKGranmBCD56。Bcell標(biāo)記物：CD20，CD79a，CD23，CD10，Kappa，LambdaCD21CD38，CyclinD1，Bcl2。其它：LCA，CD15，CD30，MPO，CD34，TdT，這些抗體用于淋巴瘤33個(gè)亞型的診斷和鑒別診斷。二、目前開(kāi)展的系列檢查和意義1.乳腺癌五項(xiàng)（ER、PR、CerbB2(Her2)、Ki67、P53）ER、PR陽(yáng)性，90％的

5、病人對(duì)三苯氧胺類藥物療效好。CerbB2陽(yáng)性（2－3）可服用抗Her2基因藥物。如果ER和PR均陰性，C－erbB－2強(qiáng)陽(yáng)性預(yù)示預(yù)后不好。Ki67是細(xì)胞生長(zhǎng)指數(shù)，代表細(xì)胞周期中除G0期以外的細(xì)胞生長(zhǎng)速度。Ki67值越高表明腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)越快，預(yù)后越不好。P53是廣譜致癌基因，在許多腫瘤中都有表達(dá)，表達(dá)值越高預(yù)后越不好。據(jù)報(bào)道，國(guó)際上目前有抗P53基因陽(yáng)性的藥物用于治療腫瘤。2.垂體腺瘤功能六項(xiàng)檢查L(zhǎng)H（促黃體生成素），F(xiàn)SH（卵泡刺激素）

6、，ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素），TSH（促甲狀腺素），PRL（泌乳素）GH（生長(zhǎng)激素）。根據(jù)某一種抗體陽(yáng)性表達(dá)進(jìn)行術(shù)后藥物治療。3.惡性腫瘤的Ki67和P53常規(guī)檢查目前的研究表明，大部腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移取決于Ki67值和P53值，而與腫瘤的組織的分型關(guān)系不是十分密切，如中分化腺癌，如果Ki67和P53值超過(guò)50％，預(yù)后不佳，相反，如腫瘤的組織分型為低分化腺癌，而Ki67和P53值較低，預(yù)后也會(huì)較中分化或高分化癌的預(yù)后稍好。4.GIST（

7、胃腸道間質(zhì)瘤）和EGIST（胃腸道外間質(zhì)瘤）的診斷GIST是90年代新發(fā)現(xiàn)的腫瘤，過(guò)去均診斷為平滑肌瘤或平滑肌肉瘤，現(xiàn)在經(jīng)過(guò)一組免疫組化可將其診斷，GIST的生物學(xué)形為一般無(wú)良性，因?yàn)樾∮?cm的GIST偶而也有轉(zhuǎn)移。其良惡性程度取決于腫瘤的大小和核分裂像，國(guó)際確定GIST侵襲行為危險(xiǎn)性的推薦方案如下：危險(xiǎn)程度大小核分裂數(shù)PCNA：增埴細(xì)胞核抗原。CEA：多數(shù)腺癌表達(dá)。Rb：（retinoblastoma視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤）基因是腫瘤抑制基

8、因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。P53：在免疫組化中均為突變型，陽(yáng)性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期很短。Nm23：是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽(yáng)性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。E－Ca，E鈣粘附蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細(xì)胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。PS2：（雌激素調(diào)節(jié)蛋白），其表達(dá)和ER表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。CK18：低分子量角蛋白，主要標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮，而復(fù)層鱗狀上皮常陰性，主

9、要用于腺癌診斷。CK19：分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不表達(dá)，而膽管為陽(yáng)性反應(yīng)。Heppar1：肝細(xì)胞抗原，正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽(yáng)性，低分化肝細(xì)胞癌多弱陽(yáng)性或陰性。CK20：用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細(xì)胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。CK7：卵巢、肺和乳腺上皮常陽(yáng)性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。Villin：絨毛蛋白，正常組織中，villin通常只表達(dá)于有刷狀

10、緣的細(xì)胞上，如胃腸道上皮細(xì)胞、胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實(shí)質(zhì)的上皮細(xì)胞中（特別是近曲小管）。Villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達(dá)率，具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒(méi)有villin表達(dá)，則這個(gè)腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來(lái)源的可能性極低。乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。因?yàn)樵谵D(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽(yáng)性染色，則這個(gè)腫瘤就極不可能為乳腺來(lái)源。其他villin免疫組化染

11、色通常為陰性表達(dá)的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細(xì)胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為villin陰性表達(dá)，因此在一些情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。但是也有一些非胃腸道來(lái)源的腫瘤可表達(dá)villin，如子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細(xì)胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報(bào)道Villin在部分宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達(dá)。肝癌的診斷：Villin免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達(dá)部分肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有