病理科免疫組化在臨床上的應用及其意義

1、病理科免疫組化在臨床上的應用及其意義免疫組化技術是以免疫學的抗原抗體反應為其理論基礎發(fā)展起來的一門方法學，在生物學領域尤其是在醫(yī)學的基礎和臨床研究中發(fā)揮重要的作用，對疾病尤其是腫瘤的診斷、鑒別診斷及發(fā)病機制的研究提供了強有力的手段。免疫組化技術是20世紀70年代初SterbBerger在酶標法的基礎上發(fā)明的，80年代在外國開始應用于臨床研究和診斷，90年代初在我國逐漸開始應用于疑難病例的診斷和鑒別診斷。隨著新技術的不斷發(fā)展，抗體種類從研

2、發(fā)開始的十幾種發(fā)展到目前數(shù)百種抗體應用于臨床科研的各個領域，我國在臨床病理診斷上可用抗體293種。由于抗體較昂貴，所以各院根據(jù)活檢量和病種不同選擇不同的抗體，這些抗體對大部分疑難病例的診斷起到重要的輔助作用。對病人的預后及指導治療具有重要的意義。一、目前常用的抗體分四大類1上皮性標記物：CKhigh（AE3），CKlow，CKpan，CK19，CK7，CK20，EMA，CEA，CA153，SCLCE－CaldeherinCA125Tg(

3、甲狀腺球蛋白)TTF1AFP。這些抗體陽性，表明腫瘤組織起源于上皮組織，如果是惡性腫瘤，就是癌2間葉組織標記物：SMA，Desmin，Vimentin，Lysozyme，AACTCD68MyoD1，CD117，這些抗體陽性，表明腫瘤組織起源于間葉組織，如果是惡性腫瘤，就是肉瘤。3神經(jīng)及神經(jīng)內分泌標記物：CgA，Synaptophysin，NSE，S100：NF（神經(jīng)纖維絲蛋白），GFAP，CD99，CD56。4淋巴細胞標志物：Tcell

4、標記物：CD3CD45ROCD43CD5CD8CD4ALKGranmBCD56。Bcell標記物：CD20，CD79a，CD23，CD10，Kappa，LambdaCD21CD38，CyclinD1，Bcl2。其它：LCA，CD15，CD30，MPO，CD34，TdT，這些抗體用于淋巴瘤33個亞型的診斷和鑒別診斷。二、目前開展的系列檢查和意義1.乳腺癌五項（ER、PR、CerbB2(Her2)、Ki67、P53）ER、PR陽性，90％的

5、病人對三苯氧胺類藥物療效好。CerbB2陽性（2－3）可服用抗Her2基因藥物。如果ER和PR均陰性，C－erbB－2強陽性預示預后不好。Ki67是細胞生長指數(shù)，代表細胞周期中除G0期以外的細胞生長速度。Ki67值越高表明腫瘤細胞生長越快，預后越不好。P53是廣譜致癌基因，在許多腫瘤中都有表達，表達值越高預后越不好。據(jù)報道，國際上目前有抗P53基因陽性的藥物用于治療腫瘤。2.垂體腺瘤功能六項檢查LH（促黃體生成素），F(xiàn)SH（卵泡刺激素）

6、，ACTH（促腎上腺皮質激素），TSH（促甲狀腺素），PRL（泌乳素）GH（生長激素）。根據(jù)某一種抗體陽性表達進行術后藥物治療。3.惡性腫瘤的Ki67和P53常規(guī)檢查目前的研究表明，大部腫瘤的復發(fā)、轉移取決于Ki67值和P53值，而與腫瘤的組織的分型關系不是十分密切，如中分化腺癌，如果Ki67和P53值超過50％，預后不佳，相反，如腫瘤的組織分型為低分化腺癌，而Ki67和P53值較低，預后也會較中分化或高分化癌的預后稍好。4.GIST（

7、胃腸道間質瘤）和EGIST（胃腸道外間質瘤）的診斷GIST是90年代新發(fā)現(xiàn)的腫瘤，過去均診斷為平滑肌瘤或平滑肌肉瘤，現(xiàn)在經(jīng)過一組免疫組化可將其診斷，GIST的生物學形為一般無良性，因為小于2cm的GIST偶而也有轉移。其良惡性程度取決于腫瘤的大小和核分裂像，國際確定GIST侵襲行為危險性的推薦方案如下：危險程度大小核分裂數(shù)PCNA：增埴細胞核抗原。CEA：多數(shù)腺癌表達。Rb：（retinoblastoma視網(wǎng)膜母細胞瘤）基因是腫瘤抑制基

8、因，調節(jié)細胞周期。P53：在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預后約差。野生型半衰期很短。Nm23：是轉移抑制基因，其陽性表達和腫瘤轉移呈負相關。E－Ca，E鈣粘附蛋白，介導細胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉移方面的研究。PS2：（雌激素調節(jié)蛋白），其表達和ER表達有關，可作為內分泌治療和預后判斷的指標之一。CK18：低分子量角蛋白，主要標記各種單層上皮包括腺上皮，而復層鱗狀上皮常陰性，主

9、要用于腺癌診斷。CK19：分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細胞不表達，而膽管為陽性反應。Heppar1：肝細胞抗原，正常肝細胞和高分化肝細胞癌陽性，低分化肝細胞癌多弱陽性或陰性。CK20：用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。CK7：卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。Villin：絨毛蛋白，正常組織中，villin通常只表達于有刷狀

10、緣的細胞上，如胃腸道上皮細胞、胰腺和膽管上皮細胞以及腎實質的上皮細胞中（特別是近曲小管）。Villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達率，具有明顯腺樣結構的腫瘤上沒有villin表達，則這個腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低。乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉移癌要鑒別排除的一種疾病。因為在轉移癌組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽性染色，則這個腫瘤就極不可能為乳腺來源。其他villin免疫組化染

11、色通常為陰性表達的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為villin陰性表達，因此在一些情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達villin，如子宮內膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報道Villin在部分宮頸內膜腺癌病例中表達。肝癌的診斷：Villin免疫組化染色可以顯示出毛細膽管結構，因此它也可能在表達部分肝癌的管狀結構上很有