新生兒膿毒癥課件

1、新生兒膿毒癥,概 念,感染：指微生物在體內(nèi)存在或浸入正常組織，并在體內(nèi)繁殖和產(chǎn)生炎性病灶。六十年代：敗血癥（septicemia）：細(xì)菌或真菌+毒素七十年代：菌血癥（bacteremia ），毒血癥(toxemia）九十年代：膿毒癥(sepsis)：血培養(yǎng)能培養(yǎng)出的以及不能培養(yǎng)出的如病毒原蟲等,,拯救膿毒癥運(yùn)動(dòng)（SURVIVING SEPSIS CAMPAIGN, SSC） 自2004年發(fā)布首部膿毒癥與膿毒性休克處理國(guó)際指

2、南以來(lái)，分別在2008年、2012年更新，2016年的更新于2017年1月發(fā)布。2016年膿毒癥新的定義：膿毒癥是指因感染引起宿主反應(yīng)失調(diào)而導(dǎo)致危及生命的器官功能障礙。該定義強(qiáng)調(diào)感染導(dǎo)致宿主內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡，需要緊急識(shí)別和干預(yù)按此定義，如果僅僅有感染，而無(wú)器官功能損害，就不能診斷為膿毒癥，目的是把無(wú)并發(fā)癥的感染排除在外，便于膿毒癥的快速識(shí)別和及時(shí)救治。,膿毒性休克(Septicshock)概念由感染引起全身性炎癥反應(yīng)，伴有器官功能障礙和

3、組織灌注異常。膿毒性休克是膿毒癥的一種，存在循環(huán)、細(xì)胞／代謝功能異常，具有比較高的病死率。從注重細(xì)菌轉(zhuǎn)而注重臨床征象，擺脫了細(xì)菌學(xué)定義的限制，以全身狀態(tài)為準(zhǔn)。,2012年9月13日被設(shè)定為全球首個(gè)膿毒癥日,膿毒癥 （Sepsis） —感染+全身炎癥反應(yīng)綜合征 嚴(yán)重膿毒癥(Severe Sepsis) —膿毒癥+急性器官功能不全； 膿毒性休克（Septic shock） —膿毒癥+液體復(fù)蘇難

4、以糾正的低血壓 多器官功能障礙綜合征 （Multiple Organ Dysfunction Syndrome MODS),?,?,?,?,,,2016年Sepsis 3.0,更關(guān)注機(jī)體應(yīng)對(duì)感染時(shí)所發(fā)生的復(fù)雜病理生理反應(yīng)，機(jī)體反應(yīng)失調(diào)本身就能引起器官功能障礙，體現(xiàn)為細(xì)胞層面的生理及生化異常，是對(duì)膿毒癥本質(zhì)認(rèn)識(shí)的回歸,新生兒膿毒癥,新生兒敗血癥是指新生兒期細(xì)菌或真菌侵入血液循環(huán)并在其中生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生毒素所造成的全身性

5、感染。敗血癥應(yīng)從血中培養(yǎng)出致病微生物，膿毒癥的致病因子更廣，不但包括血培養(yǎng)能生長(zhǎng)的細(xì)菌、真菌，還包括不能生長(zhǎng)的病毒及原蟲等,發(fā)病率,病例,孫志野子874479胎腹，黃色腹水400ml,膿苔包裹，回腸末端閉鎖套疊穿孔,發(fā)生機(jī)制,免疫功能,1,免疫因素,,,,,①產(chǎn)生抗炎性因子能力低下： IL-1b、TNF-а，r-干擾素和IL-12等；②新生兒缺乏IgA和IgM類免疫球蛋白 IgM族是針對(duì)革蘭陰性菌

6、的殺菌和調(diào)理抗體；③臍血IgG水平與孕周呈正相關(guān) 對(duì)于早產(chǎn)新生兒由于VH基因的限制，合成IgG的能力下降；④母體沒(méi)有轉(zhuǎn)運(yùn)補(bǔ)體的功能 新生兒補(bǔ)體蛋白及補(bǔ)體介導(dǎo)的調(diào)理功能弱；,免疫因素,,,,⑤新生兒抗原呈遞細(xì)胞功能低下： 包括單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，缺乏識(shí)別病原體能力及激活、殺菌和吞噬功能均下降；⑥新生兒網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)巨噬細(xì)胞數(shù)以及功能降低 外周血單核細(xì)胞數(shù)正常，但單核巨噬

7、細(xì)胞在對(duì)抗外來(lái)病原菌時(shí)呈低反應(yīng)性；⑦新生兒貯存池中性粒細(xì)胞減少 從血中遷移至感染灶的能力低下。,免疫因素,1,生理因素,1,生理因素,1,生理因素,1,感染途徑,分 類,國(guó)外常根據(jù)發(fā)病時(shí)間為界(如出生后48 h、 72 h或7 d等)將新生兒膿毒癥分為早發(fā)型膿毒癥(Early Onset Sepsis， EOS)和晚發(fā)型膿毒癥(Late Onset Sepsis， LOS) 。EOS通常與宮內(nèi)及產(chǎn)時(shí)

8、感染有關(guān)，一般表現(xiàn)為暴發(fā)性多系統(tǒng)感染。LOS與院內(nèi)感染及社區(qū)獲得性感染有關(guān)，通常起病比較隱匿，但也有很多呈急性發(fā)病。,新生兒早發(fā)型膿毒癥( early onset sepsis，EOS) 指生后72h以內(nèi)( ≤3d)發(fā)生，由分娩過(guò)程中母體外陰菌群中的病原微生物，通過(guò)早破或不完整的胎膜向新生兒垂直傳播(絨毛膜羊膜炎)所致。EOS 很可能是胎兒炎癥反應(yīng)綜合征的結(jié)果。,胎兒炎癥反應(yīng)綜合征,患兒生后72h內(nèi)出現(xiàn)下列2項(xiàng)或2項(xiàng)以上征象時(shí)，表明

9、存在胎兒炎癥反應(yīng)綜合征(FIRS) 。 (1) 呼吸急促:呼吸頻率 ＞60 次/min，同時(shí)伴有呻吟或 三凹征。(2) 體溫不穩(wěn)定: 體溫＜36 ℃或＞37. 9℃。 (3) 毛細(xì)血管充盈時(shí)間:毛細(xì)血管充盈時(shí)間 ＞3 s。(4) 外周血WBC＜4×109/L，或＞34×109 /L。 (5) CRP＞100 mg/L，IL－6/IL－8 ＞70 μg/L。(6) 16srRNA 基因聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR

10、) 檢測(cè):陽(yáng)性。,早發(fā)型新生兒膿毒癥(Early-onset neonatalsepsis，EONS),1,(i)母親感染：實(shí)驗(yàn)室證實(shí)細(xì)菌感染：培養(yǎng)或PCR證實(shí)菌血癥，羊膜炎，泌尿系感染，絨毛膜羊膜炎 感染的臨床體征：產(chǎn)時(shí)母親發(fā)熱，子宮觸痛，母親心動(dòng)過(guò)速，陰道分泌物惡臭，白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，CRP升高，臨床診斷絨毛膜羊膜炎或不確定部位的臨床感染。,1,EONS同母親感染或母親有感染的高危因素相關(guān),絨毛膜羊膜炎,是新生兒

11、膿毒癥的主要危險(xiǎn)因素其臨床表現(xiàn)為產(chǎn)婦發(fā)燒，白細(xì)胞增多，母體心動(dòng)過(guò)速，子宮壓痛，羊水惡臭和胎兒心動(dòng)過(guò)速產(chǎn)程延長(zhǎng)、胎膜早破、多次陰道檢查、胎兒子宮內(nèi)監(jiān)測(cè)和羊水糞染等能導(dǎo)致絨毛膜羊膜炎。胎膜早破18h時(shí)EOS的風(fēng)險(xiǎn)增加到1%,1,微生物侵入羊膜腔 (Microbial invasion of the amniotic cavity,MIAC)是母親和胎兒同時(shí)感染和炎癥傳播的微環(huán)境陰道和宮頸上行感染被認(rèn)為是宮內(nèi)感染最常

12、見(jiàn)的途徑。,胎盤：母體和胎兒間的調(diào)節(jié)劑。胎盤的炎癥有雙向影響。激活母體的免疫系統(tǒng)以及在胎兒體內(nèi)創(chuàng)造一個(gè)炎癥環(huán)境,1,上行宮內(nèi)感染分為四個(gè)階段,,肺 炎 胃腸道定居,(ii)母親細(xì)菌定植： 無(wú)感染的癥狀及體征但生殖器細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性  (iii) 感染的危險(xiǎn)因素： 胎膜早破（premature rupture of membranes ，PROM

13、）：在產(chǎn)程開始前發(fā)生的胎膜破裂。 足月胎膜早破： ≥ 37 weeks gestation 早產(chǎn)胎膜早破（PPROM）：小于37周胎齡 以及長(zhǎng)時(shí)間的破膜，持續(xù)時(shí)間≥18-24小時(shí)或未確定。,1,EONS產(chǎn)婦風(fēng)險(xiǎn),EONS新生兒因素,1,,,確定的細(xì)菌感染: 實(shí)驗(yàn)室檢查：血培養(yǎng)、腦脊液或尿液培養(yǎng)陽(yáng)性感染的臨床征象： 肺炎，發(fā)熱，低體溫，呼吸窘迫，心動(dòng)過(guò)緩，心動(dòng)過(guò)速， 易激惹，嗜睡，肌張力減低，癲癇發(fā)

14、作，喂養(yǎng)困難，氧依賴，頻繁的呼吸暫停，毛細(xì)血管充盈時(shí)間差。實(shí)驗(yàn)室或臨床感染： 實(shí)驗(yàn)室確定感染或者臨床感染體征或不確定體征。,(i)新生兒感染,,(ii)新生兒定植： 外耳道，臍帶，腋窩，或肛門培養(yǎng)陽(yáng)性 沒(méi)有感染的癥狀及體征。,晚發(fā)新生兒膿毒癥（Late-onset sepsis ，LOS）,1,病原體,病原體,最常引起新生兒膿毒癥的病原菌為GBS和大腸桿菌，約占70%。少數(shù)的病原菌主要為一些鏈球菌（草綠色鏈球菌

15、、肺炎鏈球菌），金黃色葡萄球菌、腸球菌、革蘭氏陰性腸桿菌等腸桿菌屬、血液嗜血桿菌（流感嗜血桿菌B型）和單核李斯特氏菌革蘭陰性桿菌膿毒癥在EOS為最常見(jiàn)的病因。,1,1,在早產(chǎn)兒EOS中，G-菌感染高于G+菌及真菌,流行趨勢(shì),在20世紀(jì)60年代，溶血性鏈球菌蔓延，并代替金黃色葡萄球菌成為新生兒敗血癥最常見(jiàn)原因。目前由于產(chǎn)前篩查及產(chǎn)時(shí)抗生素治療，早發(fā)型鏈球菌感染性疾病發(fā)生頻率逐漸下降。產(chǎn)時(shí)GBS母源性預(yù)防將早發(fā)型GBS疾病發(fā)生率減少至8

16、0%；然而，GBS仍然是EOS主要原因之一。,1,大腸桿菌Escherichia coli,腸道中最主要且數(shù)量最多的一種細(xì)菌，周身鞭毛，能運(yùn)動(dòng)，無(wú)芽孢，生活在大腸內(nèi)①屬于原核生物，具有由肽聚糖組成的細(xì)胞壁，只含有核糖體簡(jiǎn)單的細(xì)胞器，沒(méi)有細(xì)胞核有，細(xì)胞質(zhì)中的質(zhì)粒常用作基因工程中的運(yùn)載體。②代謝類型是異養(yǎng)兼性厭氧型。③在不致病的情況下，可認(rèn)為是互利共生，在致病的情況下，可認(rèn)為是寄生。,①在剛出生的幾小時(shí)內(nèi)，大腸桿菌就經(jīng)過(guò)吞咽在腸道內(nèi)定

17、居了。②正常情況下能競(jìng)爭(zhēng)性抵御致病菌的進(jìn)攻，合成維生素K。③機(jī)會(huì)致病菌：機(jī)體免疫力降低、腸道長(zhǎng)期缺乏刺激等特殊情況下會(huì)移居到腸道以外的地方，例如膽囊、尿道、膀胱、闌尾等造成感染或全身播散性感染。④腸道外感染：大腸桿菌移位至腸道外的組織或器官則引起腸外感染，病變以化膿性炎癥最為常見(jiàn)、泌尿系統(tǒng)感染、大腸桿菌腦膜炎，且在EOS中大腸桿菌腦膜炎極易引起并發(fā)癥如硬腦膜下積液、腦積水而使病情遷延。,E. coli,E. coli,E.coil

18、在新生兒EOS中排第二，大約占所有EOS的24%，81%病例發(fā)生在早產(chǎn)兒。單獨(dú)考慮極低出生體重兒，大腸桿菌則為EOS發(fā)生最常見(jiàn)原因，占33.4%。易出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥相關(guān)的感染性休克。其中K1莢膜抗原與新生兒腦膜炎關(guān)系密切，感染K1莢膜抗原菌株的嬰兒發(fā)病率及死亡率高，病重程度與腦脊液中K1抗原存留時(shí)間及數(shù)量相關(guān)。,E.COIi腦膜炎,腦室膜炎的標(biāo)準(zhǔn)：①腦室液細(xì)菌培養(yǎng)、涂片獲陽(yáng)性結(jié)果，且與腦脊液檢查結(jié)果一致。②腦室液WBC≥50

19、5;106/L,以多核細(xì)胞為主。③腦室糖＜1.6mmol/L或蛋白定量＞0.4g/L④腦室液炎性改變（如細(xì)胞數(shù)增多、蛋白升高、糖量降低）較腰穿腦脊液改變明顯第1條單獨(dú)存在，可做為確診條件。第2項(xiàng)加上3.4項(xiàng)中的一項(xiàng)也可確診。,無(wú)乳鏈球菌B族鏈球菌感染(Group B streptococcus，GBS),在美國(guó)GBS作為ESO病因占所有細(xì)菌性敗血癥病因的38%-43%，這些GBS早發(fā)型敗血癥中大多數(shù)，73%左右為足月新生兒。GBS

20、是一種兼性革蘭氏陽(yáng)性雙球菌，致病因子包括多糖莢膜，唾液酸殘基，膜脂酸，去酰基磷脂胞壁酸。在培養(yǎng)基中，GBS呈現(xiàn)出灰白色，扁平，粘蛋白樣菌群，在羊血培養(yǎng)基上有3-4mm直徑大小狹小的β溶血區(qū)。,1,GBS,在歐美，GBS早發(fā)型的患病率及病死率是晚發(fā)型的2倍，但預(yù)防指南的不斷修訂，早發(fā)型感染的發(fā)生率在下降。美國(guó)及北歐為首的發(fā)達(dá)國(guó)家中，GBS幾乎成為圍產(chǎn)期感染的首要致病菌，其感染率為5％～35％。我國(guó)文獻(xiàn)報(bào)道：產(chǎn)前母體GBS帶菌率3.4

21、-15.8%，胎盤帶菌率10%，新生兒帶菌率3.3-9.95%，新生兒患病率0.83%。我國(guó)GBS感染的致死率為16%，其中65%是低體重兒。在母親胎膜早破≥18小時(shí)、產(chǎn)時(shí)發(fā)熱時(shí)早期GBS感染的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，這些情況占早發(fā)型感染的50-70%。,,GBS,GBS寄生于人類泌尿生殖道及下消化道，攜帶者大多無(wú)癥狀。早發(fā)型GBS感染要同新生兒呼吸窘迫綜合征相鑒別 早發(fā)感染主要與垂直傳播有關(guān) 母親孕期泌尿生殖道或胃腸道的GBS

22、定植 是早發(fā)型GBS感染的主要危險(xiǎn)因素 當(dāng)母親有定植，新生兒口腔、鼻咽、陰道、黏膜及皮膚也可能定植。,1,GBS,1.早期發(fā)?。?早發(fā)型GBS的典型臨床特征多發(fā)生在新生兒出生后1d內(nèi)，主要表現(xiàn)為氣促、呻吟，多表現(xiàn)為肺部感染、敗血癥和腦膜炎 發(fā)病早者出生時(shí)即發(fā)生呼吸窘迫癥，病死率很高，在50%～80%。,20160422 GBS感染，生后不足24小時(shí)，早產(chǎn)35周出生,2.晚期發(fā)病： 高熱為初發(fā)癥狀，而肺部癥

23、狀則相對(duì)較輕， 多為母親產(chǎn)后并發(fā)癥引起，發(fā)生于出生7～30天以內(nèi) 以敗血癥和腦膜炎為多見(jiàn) 菌型以Ⅲ型為多，特別是腦膜炎 病死率比早期發(fā)病者為低，腦膜炎的病死率為14%左右。,GBS,GBS,GBS對(duì)萬(wàn)古、半合成的青霉素、頭孢噻肟、頭孢他定和亞胺培南也敏感。但這些制劑并未超過(guò)青霉素或氨芐青霉素，所以不用于已被證實(shí)了的GBS感染。對(duì)PG過(guò)敏者選用頭孢唑啉，嚴(yán)重過(guò)敏者選用克林霉素，2.7-27%的GBS新生兒對(duì)克林霉

24、素耐藥,3.8-22.1%的GBS新生兒對(duì)乙酰紅霉素耐藥。如果對(duì)克林霉素耐藥則選用萬(wàn)古霉素。新生兒GBS腦膜炎可升級(jí)至萬(wàn)古霉素。耐青霉素的GBS產(chǎn)生耐藥的機(jī)制是青霉素結(jié)合蛋白氨基酸突變?cè)斐伞?1,GBS,無(wú)臨床癥狀的新生兒在分娩4小時(shí)前使用過(guò)充足抗生素預(yù)防的應(yīng)觀察≥48小時(shí)足月且無(wú)胎膜早破18小時(shí)的無(wú)癥狀新生兒也需觀察48小時(shí)若早產(chǎn)或胎膜早破18小時(shí)以上的需進(jìn)行臨床評(píng)估并觀察48小時(shí)以上,1,GBS 腦膜炎,1,對(duì)GBS 腦膜炎

25、患兒應(yīng)及早積極選擇針對(duì)球菌的、強(qiáng)有力的、容易透過(guò)血腦屏障的高級(jí)抗生素，如萬(wàn)古霉素且療程不少于4周。 對(duì)于GBS化膿性關(guān)節(jié)炎和骨髓炎可能需要3到4周的治療，心內(nèi)膜炎和腦室炎癥可能需要至少4周以上的治療。,GBS感染左顳枕葉腦梗死,李斯特菌（Listeria monocytogenes）,1,國(guó)際公認(rèn)李斯特菌共有十個(gè)菌株：其中單核細(xì)胞增生李斯特菌是唯一能引起人類疾病的。是一種常見(jiàn)的土壤細(xì)菌、腐生菌，以死亡的和正在腐爛的有機(jī)物為食

26、。它也是某些食物（主要是鮮奶產(chǎn)品）中的一種污染物，能引起嚴(yán)重食物中毒。能引起人、畜的李氏特菌病，主要表現(xiàn)為敗血癥。在4℃的環(huán)境中仍可生長(zhǎng)繁殖，是冷藏食品主要病原菌之一。,李斯特菌為革蘭陽(yáng)性短小桿菌，對(duì)人類致病性強(qiáng)。在新生早產(chǎn)兒中有5%ESO感染由李斯特菌引起。該菌是一種細(xì)胞內(nèi)寄生菌，重要攻擊目標(biāo)為單核吞噬細(xì)胞是否得病與菌量和宿主的年齡免疫狀態(tài)有關(guān)，易感者為新生兒、孕婦、40歲以上人，免疫功能缺陷者。新生兒發(fā)病率為8.6／10萬(wàn)，

27、以男嬰居多。李斯特菌感染的臨床表現(xiàn)最常見(jiàn)的為腦膜炎(約占50％-60％)，病死率高達(dá)30％，孕母均有發(fā)熱、白細(xì)胞增高和絨毛膜羊膜炎表現(xiàn)。,1,Listeria monocytogenes,多發(fā)于妊娠26~30周，最初表現(xiàn)為感冒樣癥狀，發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌肉痛、少數(shù)伴消化道癥狀，癥狀如果呈自限性，則不影響胎兒，但也可致早產(chǎn)、死產(chǎn)或新生兒腦膜炎而死亡，如果伴羊膜炎癥，孕婦可持續(xù)發(fā)熱。妊娠早中期感染：可導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎與早產(chǎn)。晚期感染：可出現(xiàn)胎兒

28、心率減慢、胎動(dòng)減少、胎糞污染羊水以及新生兒窒息。李斯特菌感染70%以上新生兒在35周胎齡分娩,1,妊娠感染李斯特菌,新生兒感染李斯特菌,新生兒在胎內(nèi)獲得感染，垂直傳播。表現(xiàn)為肝、脾、肺、腎、腦等臟器內(nèi)播散性膿腫或肉芽腫。早發(fā)型常為早產(chǎn)兒，生后2天內(nèi)發(fā)病多見(jiàn)，腦膜炎相對(duì)較少見(jiàn)。氣促、呻吟、青紫等呼吸道癥狀常是首發(fā)癥狀伴有紅色丘疹；,顆粒狀皮疹(嬰兒敗血癥性肉芽腫),在紅斑狀基底上可見(jiàn)細(xì)小的膿皰?；顧z在光鏡下可見(jiàn)白細(xì)胞浸潤(rùn)的革蘭氏陽(yáng)性桿

29、菌。,可出現(xiàn)呼吸或循環(huán)衰竭，病死率高達(dá)33%~100%,后期為足月產(chǎn)后兩周發(fā)生新生兒腦膜炎 李斯特菌可直接通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)及腦干引起腦膜腦炎及腦干腦炎 存活嬰兒約30％～50％留有嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥 包括腦積水、智力障礙、癲癇、耳聾、皮質(zhì)盲等。國(guó)外引起的早發(fā)敗血癥應(yīng)足量使用氨芐青霉素及慶大霉素治療14天，腦膜炎治療21天。,1,Listeria monocytogenes,肺炎克雷伯菌,1,克雷伯氏菌屬為腸桿

30、菌科中一類有莢膜的革蘭氏陰性桿菌主要成分為莢膜多糖（63%）、脂多糖（30%）和蛋白質(zhì)（7%）有些菌株還可產(chǎn)生LT和ST腸毒素莢膜也與致病力有關(guān),肺炎克雷伯菌,是社區(qū)和醫(yī)院感染的常見(jiàn)致病菌，免疫力低下的新生兒為易感人群。社區(qū)感染的多為超廣譜β內(nèi)酰胺酶ESBL(-)菌株，對(duì)頭孢菌素類抗生素較敏感，而醫(yī)院感染的多為ESBL(+)菌株，耐藥廣，僅對(duì)碳青霉烯類、氨基糖苷類、氯霉素以及喹諾酮類敏感。EOS中，克雷伯氏菌肺外感染并非少

31、見(jiàn)，在尿路感染中僅次于大腸桿菌而居第2位,1,革蘭氏陰性桿菌,革蘭氏陰性桿菌，除外大腸桿菌，不是早發(fā)型敗血癥常見(jiàn)原因，但卻是晚發(fā)型新生兒敗血癥重要原因，這與抗微生物耐藥性增強(qiáng)顯著相關(guān)。腸桿菌屬中某些種，克雷伯菌屬，鋸齒菌屬均為敗血癥的重要原因，這些菌均具有多糖莢膜，通過(guò)調(diào)理素作用，吞噬作用及細(xì)菌性溶胞作用發(fā)揮毒力作用。枸櫞酸桿菌屬及阪崎腸桿菌屬在極低出生體重兒敗血癥中占5%，是腦膿腫型腦膜炎及后期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的重要原因。,1,凝固

32、酶陰性葡萄Coagulase negative staphylococcus, CONS,葡糖球菌有凝固酶陽(yáng)性和陰性的，葡萄球菌在含有一定濃度亞碲酸鉀的培養(yǎng)基中生長(zhǎng)是否氧化亞碲酸鉀，能氧化的是陽(yáng)性，不能生長(zhǎng)的是陰性。 凝固酶陰性的葡萄球菌臨床上常見(jiàn)的種類包括表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、溶血葡萄球菌、木糖葡萄球菌、頭狀葡萄球菌、沃氏葡萄球菌等10余種。,1,凝固酶陰性葡萄球菌是人體正常菌群成員 在人群、尤其是在醫(yī)院內(nèi)人群帶菌率高

33、和耐藥株比例高 是院內(nèi)感染的重要成員。凝固酶陰性葡萄球菌主要侵犯免疫功能低下者及兒童：耐甲氧西林的金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌(CONS)是最常引起LOS，特別在VLBW新生兒。在早產(chǎn)兒CONS血流感染中，表皮葡萄球菌占60-93%。,Coagulase negative staphylococcus, CONS,金黃色葡萄球菌 staphylococcus aureus,早發(fā)型的或母親-胎兒感染金葡菌，同出生前的侵入性操作

34、（羊膜穿刺術(shù)或羊膜腔內(nèi)灌注）有關(guān)。,1,病毒感染,包括單純皰疹病毒（HSV），腸道病毒，小RNA病毒，也與早發(fā)型新生兒敗血癥相關(guān)。還有許多其他病毒與先天性感染相關(guān)，例如：風(fēng)疹病毒，巨細(xì)胞病毒，淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒，人類免疫缺陷病毒等。另外季節(jié)性病毒例如：流感病毒，呼吸道合胞病毒，腺病毒，鼻病毒，輪狀病毒在住院新生兒中已經(jīng)可以被確診，這些病毒主要通過(guò)水平傳播。然而，這些病原菌與EOS并無(wú)顯著相關(guān)。,1,真 菌fungus,早發(fā)

35、型EOS少，最可能發(fā)生在極低出生體重兒中。高危因素： ①母親真菌感染 ②母體陰道內(nèi)有假絲酵母菌定殖并且經(jīng)陰道分娩。在NICU中，假絲酵母菌屬最常見(jiàn)，是引起NICU醫(yī)院感染的第三位常見(jiàn)病原體。其發(fā)生率與評(píng)估胎齡及出生體重呈反比關(guān)系。在足月兒中嚴(yán)重的先天性真菌感染應(yīng)考慮免疫缺陷。在先天性真菌感染中胎盤組織病理檢查可發(fā)現(xiàn)存在假菌絲性微膿腫和肉芽腫的證據(jù)。,1,Fungal Infections,早產(chǎn)兒以念珠菌屬為主，其次為

36、曲霉菌屬。 念珠菌感染中常見(jiàn)菌為白色念珠菌，其次為近平滑假絲酵母菌，再次為光滑念珠菌，較少的為克柔念珠菌、季也蒙假絲酵母、熱帶念珠菌，并認(rèn)為白色念珠菌比近平滑假絲酵母有更高的病死率。最近亦有研究報(bào)道近平滑假絲酵母為NICU主要感染菌，多通過(guò)醫(yī)務(wù)人員的手接觸傳染。,1,Fungal Infections,晚發(fā)型早產(chǎn)兒真菌感染主要發(fā)生于生后2—6周，危險(xiǎn)因素有： ①出生體重低； ②使用廣譜抗生素，特別是三代頭孢菌素、碳青

37、酶烯類抗生素； ③機(jī)械通氣； ④留置導(dǎo)管； ⑤長(zhǎng)期使用靜脈營(yíng)養(yǎng)等。,1,白假絲酵母,1,曲霉,肺曲霉,38+4周生，生后28天，間斷發(fā)熱伴咳嗽7天，在淄博婦幼保健院治療，最高38.6℃，WBC、CRP、ESR高，CSF正常,1,臨床表現(xiàn),1,臨床表現(xiàn),臨床表現(xiàn),1：一般表現(xiàn)： 有宮內(nèi)窘迫、窒息、羊水胎糞污染史外，反應(yīng)差、體溫升高或不升、皮膚發(fā)花、晦暗、皮膚灌注不良、硬腫、黃疸。除非出生時(shí)母親有發(fā)熱新生兒生后立即

38、發(fā)熱外，很少有新生兒發(fā)熱，更普遍的是新生兒低體溫2：呼吸系統(tǒng)： 新生兒早發(fā)膿毒癥往往表現(xiàn)為肺炎，由吸入感染的羊水導(dǎo)致 呼吸異常是普遍的：氣促、呼吸不規(guī)則或呼吸暫停，呼吸困難、呼吸窘迫、發(fā)紺、呻吟、鼻煽、三凹征。,1,臨床表現(xiàn),3：消化系統(tǒng)： 喂養(yǎng)不耐受、喂養(yǎng)困難、消化道出血、腹脹伴有腸鳴音消失、厭食、嘔吐、腹瀉；4：循環(huán)系統(tǒng)： 生產(chǎn)時(shí)胎兒心動(dòng)過(guò)速也是EOS的主要表現(xiàn)。 出生后安靜狀態(tài)下心動(dòng)過(guò)快、心動(dòng)過(guò)緩

39、、血壓不穩(wěn)定、發(fā)紺、氧飽和度下降、灌注差、毛細(xì)血管充盈時(shí)間延長(zhǎng)、末梢循環(huán)不良、低血壓、無(wú)尿；,1,5：中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 反應(yīng)低下、肌張力低下、呼吸不規(guī)整、嗜睡、激惹、前 囟張力及四肢肌張力增高等腦膜炎表現(xiàn)；6：內(nèi)環(huán)境異常： 呼吸性堿中毒、代謝性酸中毒、血糖異常。7：血液： 黃疸、肝脾腫大、蒼白、出血點(diǎn)、紫斑、出血,1,臨床表現(xiàn),NEC、ALI、肺出血、DIC是EOS病情發(fā)展難以逆轉(zhuǎn)的危險(xiǎn)因素,早產(chǎn)兒,,呼吸暫停、心

40、動(dòng)過(guò)緩和紫紺常是第一征兆，此外活動(dòng)差、嗜睡、逐漸加重的呼吸費(fèi)力,足月兒,足月兒EOS的典型表現(xiàn)在生后6小時(shí)，80-90%在生后24-48小時(shí)發(fā)病。主要表現(xiàn)為呼吸窘迫，易被其他的疾病如先天性心臟病、RDS、氣胸、新生兒濕肺、先天性膈疝等胸部先天性的疾病所掩蓋。,早產(chǎn)兒和足月兒兩者EOS的表現(xiàn)區(qū)別,早發(fā)的膿毒癥需同這些疾病鑒別，癥狀較輕行白細(xì)胞計(jì)數(shù)和監(jiān)測(cè)6個(gè)小時(shí)，如果新生兒臨床好轉(zhuǎn)，膿毒癥可能性小，否則，抗生素也必須及時(shí)開始使用。,1,1,

41、實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查,血?dú)鈾z查,PH下降，PCO2降低，LAC升高過(guò)度通氣和呼吸性堿中毒為感染性休克的早期特有的癥狀。通氣過(guò)度的程度和表現(xiàn)差別甚大，輕者僅在血?dú)庵邪l(fā)現(xiàn)輕度呼堿，呼吸稍急促，血?dú)釶CO2可低于20mmHg鼻導(dǎo)管吸氧下PO2仍可高達(dá)100mmHg，但乳酸堆積，酸中毒，循環(huán)灌注不良。,1,白細(xì)胞（WBC）,必須注意采血的具體胎齡、日齡具體分析。任何時(shí)候WBC>34×109／L或<4×109／

42、L有意義中性粒細(xì)胞的比例意義不大 ①新生兒出生時(shí)，血液中兒茶酚胺水平較高，腎上腺素動(dòng)員附著于小血管壁邊緣的中性粒入血液。 ②某些病原菌可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，如凝固酶陰性葡萄球菌生物膜可限制中性粒細(xì)胞和吞噬細(xì)胞功能，從而抑制炎癥反應(yīng)。 ③約5O%敗血癥新生兒的WBC計(jì)數(shù)可在正常范圍內(nèi)。,1,桿狀核／分葉核比值（immature/total neutrophils,I/T）,新生兒膿毒癥時(shí)，病原微生物或其不良反應(yīng)刺激造血

43、系統(tǒng)，中性粒細(xì)胞發(fā)生核左移，導(dǎo)致桿狀核粒細(xì)胞比例增多。I/T比率≥0.16，提示敗血癥。桿狀核／分葉核比值與CRP、IL-6、PCT升高呈正相關(guān)。,1,血小板,嚴(yán)重?cái)⊙Y時(shí)，PLT計(jì)數(shù)下降血小板下降的程度同膿毒癥的嚴(yán)重度正相關(guān)。革蘭氏陰性菌和真菌感染易致血小板下降，對(duì)治療的反應(yīng)監(jiān)測(cè)有幫助。能較準(zhǔn)確、敏感地反映敗血癥患者的病情和預(yù)后, 血小板的動(dòng)態(tài)變化具有更強(qiáng)的預(yù)警價(jià)值。,1,CRP,出生后3 d內(nèi)CRP水平大于10 mg／L，

44、有感染如果24 h后CRP水平仍小于10 mg／L，除外感染新生兒感染后CRP值會(huì)在2～3 d達(dá)峰值且感染控制后會(huì)很快恢復(fù)正常。當(dāng)機(jī)體處于持續(xù)感染狀態(tài)時(shí)，CRP可持續(xù)升高，如治療無(wú)效，CRP可維持在高濃度水平，感染加劇，則其濃度還會(huì)上升。CRP改變遠(yuǎn)早于體溫及外周血WBC計(jì)數(shù)改變，且CRP不受性別、年齡、是否貧血、高球蛋白血癥、妊娠、WBC計(jì)數(shù)增加等因素影響。,1,PCT,在全身細(xì)菌感染后4 h即可檢測(cè)到，6h急劇上升并在6～2

45、4h維持該水平。感染早期血清PCT水平迅速升高，抗生素治療有效后可隨之下降。但圍生期非感染因素如早產(chǎn)、窒息時(shí)PCT也可以明顯升高。PCT在診斷圍產(chǎn)兒尤其是早產(chǎn)兒嚴(yán)重感染時(shí)缺乏特異性。,1,IL-6,IL-6普通感染時(shí)血清IL-6變化很小，只有在重癥感染時(shí)才有明顯升高。在新生兒膿毒癥臨床癥狀出現(xiàn)前2～3d，血中IL-6含量明顯升高，與病情正相關(guān)。臍帶血IL-6升高提示宮內(nèi)感染，也是胎兒炎性反應(yīng)綜合癥（FIRS）的診斷指標(biāo)。,1,

46、血糖(GLU),無(wú)論早發(fā)及晚發(fā)新生兒敗血癥，患兒均有應(yīng)激反應(yīng)參與,使分解代謝激素分泌異常增多,即體內(nèi)兒茶酚胺增加,刺激胰高血糖素、皮質(zhì)醇分泌增加,促進(jìn)糖原分解和異生。雖然胰島素分泌增加, 但應(yīng)激情況下組織對(duì)胰島素敏感性和反應(yīng)性普遍下降,導(dǎo)致血糖升高。危重患兒血糖升高程度與病情輕重及預(yù)后有很高的相關(guān)性,病情越危重,應(yīng)激性越強(qiáng),其血糖升高越明顯,預(yù)后越差。,1,氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（Gas Chromatography - Mass

47、 Spectrometry，GC-MS）,GC-MS為基礎(chǔ)的代謝組學(xué)研究平臺(tái)，研究膿毒癥組新生兒和非膿毒癥組新生兒血清代謝產(chǎn)物差異發(fā)現(xiàn)： ①膿毒癥新生兒組血清葡萄糖、乳酸、尿素、丙酮酸、苯丙氨酸、丙氨酸含量升高， ②亮氨酸、異亮氨酸、谷氨酰胺、棕櫚酸、棕櫚油酸、亞油酸、硬脂酸含量降低。,1,血小板活化因子(PAF)16S rRNA我院開展Real-time PCR方法，對(duì)病原菌核酸進(jìn)行檢查，具有快速、靈敏的特點(diǎn)?？梢詸z測(cè)全血

48、及呼吸道病原菌基因芯片： 特定的微生物指標(biāo)的核酸探針，目標(biāo)DNA片段是一個(gè)標(biāo)記分子通過(guò)雜交形成，通過(guò)熒光信號(hào)形成的雙鏈特異性探針進(jìn)行檢測(cè)。,1,其 它,尿檢驗(yàn),最好從恥骨上穿刺做尿液檢查涂片及培養(yǎng) 非穿刺尿白細(xì)胞需＞0.2×109／L、細(xì)菌數(shù)＞108/L才能診斷尿路感染。尿培養(yǎng)在早發(fā)型新生兒敗血癥中陽(yáng)性率不高 晚發(fā)型敗血癥中陽(yáng)性率較高 主張生后72小時(shí)內(nèi)尿培養(yǎng)不應(yīng)作為診斷新生兒敗血癥的常規(guī)指標(biāo)。,

49、1,腦脊液檢驗(yàn) Cerebrospinal fluid,國(guó)外敗血癥常規(guī)檢查包括腰穿，因15%患兒有腦膜炎而血培養(yǎng)陰性。CSF中最有意義的指標(biāo)是細(xì)胞數(shù)及腦脊液中糖的測(cè)定。新生兒正常腦脊液葡萄糖水平在70和80%之間血清水平。,1,血培養(yǎng),金標(biāo)準(zhǔn)，陽(yáng)性率可達(dá)48-85%，尤其早發(fā)型敗血癥及疾病早期未用過(guò)抗生素者，其陽(yáng)性率很高。懷疑產(chǎn)時(shí)感染者: 生后即抽胃液做涂片鏡檢，發(fā)現(xiàn)細(xì)菌或中性粒細(xì)胞≥4/高倍視野應(yīng)嚴(yán)密觀察，有敗血癥可疑即

50、做血培養(yǎng)； 外耳道試子檢查:也有同樣價(jià)值 但這些檢查在生后12小時(shí)后則意義不大,1,診 斷,2024/4/3,SOFA≥2,,,,膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（Sepsis 3.0）,2024/4/3,SOFA評(píng)分2分或以上代表器官障礙,普通醫(yī)院疑似感染患者SOFA≥2時(shí)，病死率可達(dá)10%,序貫性器官功能衰竭評(píng)估（SOFA）,快速SOFA 評(píng)分（qSOFA）：①格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）評(píng)分≤13 分，②收縮壓≤100 mmHg③

51、呼吸頻率≥22 次/min存在感染并符合qSOFA 中的任何兩條標(biāo)準(zhǔn)，可認(rèn)為膿毒癥,Challenges in the diagnosis and management of neonatal sepsis Journal of Tropical pdiatrics, 2015, 61, 1–13,新生兒膿毒癥診斷,若患兒出現(xiàn) FIRS 中 1 項(xiàng)或 1 項(xiàng)以上征象 同時(shí)有感染的癥狀和體征，則稱為膿毒癥 ( sepsi

52、s),(1) 臨床指標(biāo):1) 體溫不穩(wěn)定; 2) 心率 ≥180 次/min，≤100 次/min) ; 3) 呼吸頻率 ＞60 次/min，同時(shí)伴有呻吟或三凹征; 4) 昏睡或精神狀態(tài)改變; 5) 葡萄糖耐受不良( 血漿葡萄糖 ＞10 mmol/L) ;6) 喂養(yǎng)不耐受,新生兒膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),(2)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo): 1) 血壓小于同齡兒參考值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以下;2) 生后1 d 的新生兒收縮壓 ＜ 50 mmHg

53、 (1mmHg =0.133kPa) 3)≤1月的嬰兒收縮壓 ＜ 65 mmHg。,(3) 組織血流灌注指標(biāo): 1) 毛細(xì)血管充盈時(shí)間＞3s; 2)血漿乳酸＞3mmol/L (全血乳酸0.5～1.7mmol/L 血漿中乳酸含量約比全血中含量高7%),(4)炎癥性指標(biāo):1)白細(xì)胞增多(＞34×109/L) ;2) 白細(xì)胞減少(＜5×109/L) ;3) 未成熟中

54、性粒細(xì)胞 ＞10%; 4) 未成熟中 性粒細(xì)胞/中性粒細(xì)胞總數(shù)(I/T) 比值＞0.2; 5) 血小板減少(＜100×109/L) ;6) CRP＞10 mg/L 或大于參考值的 2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上; 7) 降鈣素原＞8.1mg/dL或大于參考值的2 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上;8) IL－6/IL－8＞70pg/mL;9) 16SrRNA PCR 檢測(cè)陽(yáng)性,2024/4/3,膿毒性休克2016定義,,,膿毒癥的一種形式，出現(xiàn)嚴(yán)重的

55、循環(huán)障礙和細(xì)胞代謝紊亂，死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著升高,符合此標(biāo)準(zhǔn)臨床病死率超過(guò)40%,三個(gè)指標(biāo),新生兒膿毒性休克 (septic shock),嚴(yán)重膿毒癥伴有需要液體復(fù)蘇和縮血管治療的低血壓時(shí)被稱為膿毒性休克 通常以心動(dòng)過(guò)速( 心率≥180 次/min) 伴有需液體復(fù)蘇和縮血管治療的血流灌注不足的體征 ( 用不同測(cè)定方法，例如毛細(xì)血管充盈時(shí)間＞3 s、低血壓大于等于同齡兒參考值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以下)為特征。,抗生素的應(yīng)用,治 療

56、,1．懷疑有EONS的患兒首劑聯(lián)合使用兩種抗菌藥 不同地區(qū)、不同時(shí)期有不同的優(yōu)勢(shì)致病菌及耐藥譜 經(jīng)驗(yàn)性的選用抗生素。 根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果盡量調(diào)整為一種抗菌藥，療程7-14天。,1,治療總則,CRP監(jiān)測(cè),2．抗菌藥治療中，CRP升高或降低效果不滿意時(shí)立即加用或換用高級(jí)抗菌藥 抗菌藥治療中僅1次CRP升高并不能說(shuō)明感染加重 抗菌藥使用后48hCRP繼續(xù)上升或不下降才提示抗感染治療失敗。3．停

57、用抗菌藥的指征：多在臨床癥狀完全消失、所有生化指標(biāo)均正常后，觀察24～48h再用抗菌藥物；,國(guó)外在CRP下降過(guò)程中，即使CRP未完全下降至正常，結(jié)合臨床，也可以試停止抗菌藥的使用，再于48h內(nèi)監(jiān)測(cè)CRP濃度和觀察臨床表現(xiàn)。有研究表明確診敗血癥的新生兒臨床好轉(zhuǎn)時(shí)，抗菌藥治療10d與治療14d同樣有效。甚至有一個(gè)回顧性研究指出CNS感染引起的新生兒膿毒癥的抗菌藥治療療程可縮短為3d。其它支持治療，輸注中性粒細(xì)胞、交換輸血、IVIG、清

58、除感染灶。,1,治療的持續(xù)時(shí)間/治療效果,培養(yǎng)陽(yáng)性 大多數(shù)的新生兒敗血癥，在臨床治療第一個(gè)24至48小時(shí)內(nèi)發(fā)揮效果。在72小時(shí)內(nèi)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)通常趨勢(shì)向正常，I:T比值得到改善，C-反應(yīng)蛋白的水平也趨于正常。在72小時(shí)復(fù)查血液、腦脊液和尿培養(yǎng)通常是陰性。培養(yǎng)陽(yáng)性的敗血癥治療時(shí)間依據(jù)組織部位從至少10到14天不等，當(dāng)有腦膜炎時(shí)治療時(shí)間可能是21天或更多。特定病理治療時(shí)間如上所述。如果存在并發(fā)癥如腦膿腫、骨髓炎或心內(nèi)膜炎，抗菌治療的時(shí)

59、間就要延長(zhǎng)。,1,培養(yǎng)陰性,經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療療程為10天,連續(xù)WBC和CRP監(jiān)測(cè)評(píng)估。抗菌治療方案的選擇應(yīng)基于最初的流行病學(xué)調(diào)查和臨床治療效果。培養(yǎng)陰性的危重新生兒應(yīng)考慮到病毒感染的可能，如單純皰疹病毒。在新生兒敗血癥病例中，在抗生素治療之前如果沒(méi)有培養(yǎng)結(jié)果，或有血結(jié)果但沒(méi)有腦脊液結(jié)果應(yīng)注意臨床表現(xiàn)，治療的療程應(yīng)個(gè)體化。,“ 重錘猛擊”所強(qiáng)調(diào)的早期、廣覆蓋抗生素治療. 不是全覆蓋，而是應(yīng)選擇性的覆蓋可能的病原體.抗生素應(yīng)用前完成病

60、原微生物檢測(cè)標(biāo)本的留取，并在1小時(shí)內(nèi)完成第一劑抗生素的使用。隨后的“降階梯治療” 是依賴臨床微生物學(xué)檢測(cè)結(jié)果，以確定“ 升降級(jí)別、添減種類、增減劑量”的抗生素應(yīng)用與管理。治療中兩個(gè)核心問(wèn)題：以微生物學(xué)檢測(cè)和臨床藥學(xué)為導(dǎo)向的抗感染治療.,“重錘猛擊”和“降階梯治療”策略,初始經(jīng)驗(yàn)治療（重錘猛擊）48-96小時(shí)之后，一旦獲得具有臨床意義的病原體檢測(cè)結(jié)果且臨床治療反應(yīng)良好，就“降階梯治療”選擇針對(duì)性的窄譜抗生素，亦被稱為“ 流線型治療”（

61、stream-line theraphy）。但持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間是“ 降階梯治療”的關(guān)鍵問(wèn)題降階梯治療的3S 版：流線型治療、早期停藥（Stop use）、短程治療（ Short course）目的：將抗生素使用的利益最大化，又能將耐藥菌的產(chǎn)生降至最低，且同時(shí)減少抗生素的不良反應(yīng).,單核細(xì)胞增多性李斯特氏菌,最佳方案：聯(lián)合應(yīng)用氨芐西林、慶大霉素簡(jiǎn)單的菌血癥應(yīng)治療10到14天。如果輕度感染, 一旦患者的病情有所好轉(zhuǎn)可以單獨(dú)使用氨芐青

62、霉素進(jìn)行治療。如果是并發(fā)腦膜炎的侵入性感染, 建議14到21天的治療。李斯特菌對(duì)頭孢菌素不敏感,也有許多用萬(wàn)古霉素治療失敗的。,1,母親GBS的處理,Early-Onset Neonatal Sepsis， Clinical Microbiology Reviews， 2014 ； 27（1） ：21–47,GBS的治療,GBS腦膜炎治療,青霉素為首選藥物，治療GBS腦膜炎大劑量PG30萬(wàn)U/kg/24h;或氨芐青霉素300

63、mg/kg/24h。CSF應(yīng)在治療48h內(nèi)獲取以決定由于高接種作用或GBS耐藥所致的感染是否繼續(xù)存在（大于90%的CSF在治療36h后應(yīng)該無(wú)菌）。如果GBS在CSF中繼續(xù)生長(zhǎng)，權(quán)威主張加慶大協(xié)同治療2-3周。,1,在治療48小時(shí)內(nèi)CSF仍有菌就可能有硬膜下積膿、腦膿腫、腦室炎、上硬膜竇栓塞或抗菌素劑量不足。復(fù)發(fā)是少見(jiàn)的，如出現(xiàn)可見(jiàn)于治療的2-43天內(nèi)（平均16天）。其原因是治療的時(shí)間太短（菌血癥＜10天，腦膜炎＜14天）和抗生素的

64、劑量太少。重復(fù)高劑量、長(zhǎng)療程青霉素對(duì)于治療復(fù)發(fā)性的GBS感染有效。,GBS腦膜炎治療,金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌,臨床懷疑革蘭氏陽(yáng)性菌感染除了GBS,應(yīng)該經(jīng)驗(yàn)性使用萬(wàn)古霉素治療直到明確敏感抗生素。如果經(jīng)鑒定是甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(Methicillin susceptible Staphylococcus aureus, MSSA)，降級(jí)應(yīng)用萘夫西林或苯唑西林治療，由于他們有更好的殺菌活性。增強(qiáng)對(duì)MSSA的殺菌活

65、性,一些專家建議使用萬(wàn)古霉素和萘夫西林聯(lián)合治療直到獲得藥敏結(jié)果。,凝固酶陰性葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Methicillin -resistant Staphylococcus aureus，MRSA) 感染通常需要萬(wàn)古霉素治療，耐藥少見(jiàn)。利奈唑胺，對(duì)耐萬(wàn)古霉素的革蘭氏陽(yáng)性菌感染的新生兒,包括治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染有效。,單純皰疹病毒,單純皰疹病毒感染的新生兒： 不論是否有臨床表現(xiàn)，首選阿昔洛韋60 mg/kg.d

66、分3次靜脈注射。皮膚、眼結(jié)膜病的治療時(shí)間為14天 傳染性疾病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病療程至少21天 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，重復(fù)行腦脊液中HSV PCR檢查，如果結(jié)果在第21天仍然是陽(yáng)性就要延長(zhǎng)治療時(shí)間。口服阿昔洛韋抑制療法，300 mg/m2.次，每日3次，連續(xù)6個(gè)月治療新生兒HSV，能改善患有中樞感染性疾病的嬰兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)展結(jié)果。,Immune globulin,理由：早產(chǎn)兒經(jīng)胎盤獲得的母體IgG同足月相比是低的，

67、所以用IgG預(yù)防和治療早產(chǎn)兒感染。在500-1750g出生體重的588個(gè)新生兒中，免疫球蛋白組24% (70/287)同35%(104/297)安慰劑組相比 ，相對(duì)危險(xiǎn)度=0.7[0.5,0.9]，丙球降低醫(yī)院感染是有效的。出生體重51-1500g的2416位新生兒大樣本研究，每隔14天給予丙球或安慰劑直到體重達(dá)1800g,發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白組感染率17% 同安慰劑組19% ，兩組感染率無(wú)差別，p = 0.25。成人膿毒癥或膿毒性休克