課件：膿毒癥與日達(dá)仙免疫治療

1、膿毒癥與日達(dá)仙免疫治療,膿毒癥（Sepsis）— 感染 + 全身炎癥反應(yīng)綜合征 嚴(yán)重膿毒癥（Severe Sepsis） — 膿毒癥 + 急性器官功能不全 膿毒性休克（Septic shock） — 膿毒癥 + 液體復(fù)蘇難以糾正的低血壓 多器官功能障礙綜合征（MODS） （Multiple Organ Dysfunction Syndrome),關(guān)于 2013 膿毒癥

2、的概念,炎癥細(xì)胞激活、炎癥介質(zhì)異常釋放 組織缺血再灌注損傷、自由基 腸屏障破壞、細(xì)菌與毒素移位 二次打擊（免疫系統(tǒng)預(yù)激活和臟器功能受損） 炎癥反應(yīng)失衡（SIRS、CARS）、免疫抑制 微循環(huán)障礙,膿毒癥的發(fā)病機(jī)制研究,免疫在感染進(jìn)程中起重要作用,失控的全身炎癥反應(yīng)（SEPSIS）可以造成免疫功能紊亂（細(xì)胞免疫功能下調(diào)），免疫紊亂導(dǎo)致機(jī)體對(duì)感染的易感性增加和毒性炎性介質(zhì)釋放增加。,,,促炎機(jī)制

3、 抗炎機(jī)制,正常狀態(tài),SIRS狀態(tài),CARS狀態(tài),MARS狀態(tài),,,,,,,,,膿毒癥,Compensated anti-inflammatory Response syndrome,,mixed anti-inflammatory Response syndrome,Systemic inflammatory Response syndrome,炎癥與免疫失衡（Bone 假說(shuō)）,,膿毒癥時(shí)免疫系統(tǒng)動(dòng)態(tài)變化,細(xì)菌入侵早期：高炎癥

4、反應(yīng)狀態(tài)，伴有巨噬細(xì)胞活化和中性粒細(xì)胞凋亡的減少。進(jìn)行性免疫麻痹，主要包括單核細(xì)胞與T細(xì)胞。,時(shí)間,單核細(xì)胞：促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生↑粒細(xì)胞：凋亡↓,SIRS,CARS,免疫反應(yīng)增強(qiáng),免疫反應(yīng)減弱,正常,單核細(xì)胞,,抗炎細(xì)胞因子產(chǎn)生↑,HLA-DR↓,凋亡↑,淋巴細(xì)胞,,淋巴因子↓,增殖↓,《膿毒癥防治學(xué)》姚詠名、盛志勇,1、B細(xì)胞的數(shù)量檢測(cè)：B細(xì)胞百分比和絕對(duì)計(jì)數(shù)：B細(xì)胞數(shù)量目前主要通過(guò)流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)，CD19是正常成熟B細(xì)胞的

5、表面標(biāo)志。檢測(cè)內(nèi)容包括B細(xì)胞占外周淋巴細(xì)胞的百分比和B細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)。 2、B細(xì)胞功能檢測(cè)： 免疫球蛋白測(cè)定： IgG、IgA、IgM定量檢測(cè)和IgG亞類定量檢測(cè)。 特異性抗體：,實(shí)驗(yàn)免疫評(píng)價(jià)（體液免疫）,遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞百分比絕對(duì)計(jì)數(shù)；T細(xì)胞亞群：Th1、Th2；CD4、CD8；T細(xì)胞功能：主要由其分泌的細(xì)胞因子體現(xiàn)：淋巴細(xì)胞增殖(轉(zhuǎn)化)試驗(yàn)：T細(xì)胞活化時(shí)一些特殊表型：特

6、殊檢查：淋巴細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)檢測(cè)機(jī)體對(duì)特殊病原反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)等基因分析,實(shí)驗(yàn)免疫評(píng)價(jià)（細(xì)胞免疫）,1、循環(huán)介質(zhì)（細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)）：TNF-α,IL-6, IL-8，IL-12 or GM-CSF；HMGB1；IL-10 and IL-10/TNF-α ratio；TGF-β；soluble HLA-G、前列腺素E2（prostaglandin E2）、 adrenomedullin（腎上腺素）, vasoactive int

7、estinal factor, 皮質(zhì)醇（cortisol）, 去甲腎上腺素（norepinephrine）、 乙酰膽堿（acetylcholine）,實(shí)驗(yàn)免疫評(píng)價(jià),膿毒癥的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)釋放,2、降鈣素原（PCT）：細(xì)菌感染升高，病毒和非感染性炎癥時(shí)不升高；Sepsis炎癥瀑布效應(yīng)的介質(zhì)；PCT的合成受TNF影響；其峰濃度緊隨TNF和IL-6的變化；可以指導(dǎo)抗生素的使用；,實(shí)驗(yàn)免疫評(píng)價(jià),3、單核細(xì)胞功能：外周血計(jì)數(shù)：因凋

8、亡而下降，與預(yù)后相關(guān)；內(nèi)毒素耐受；產(chǎn)生促炎介質(zhì)下降而抗炎介質(zhì)增加為主；單核細(xì)胞人白細(xì)胞抗原（mHLA-DR）：目前認(rèn)為，mHLA-DR表達(dá)與膿毒癥免疫監(jiān)測(cè)是最有價(jià)值的膿毒癥免疫監(jiān)測(cè)指標(biāo)。,實(shí)驗(yàn)免疫評(píng)價(jià),Giamarellos-Bourboulis EJ et al (2006)，Crit Care 10:R76Cavaillon JM,(2007) Contrib Nephrol 156: 101–111,105例嚴(yán)重創(chuàng)傷病人，

9、其中35%患者14天內(nèi)出現(xiàn)膿毒癥：第1~2天，所有病人表達(dá)mHLA-DR均下降；第3~4天，非膿毒癥病人表達(dá)mHLA-DR升高，而膿毒癥病人不升高；結(jié)論：mHLA-DR 低表達(dá)是膿毒癥發(fā)生的獨(dú)立相關(guān)因素。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)mHLA-DR有助于識(shí)別繼發(fā)感染的高風(fēng)險(xiǎn)膿毒癥患者。,根據(jù) mHLA-DR，擬定分層診斷標(biāo)準(zhǔn),Volk等認(rèn)為，mHLA-DR表達(dá)<30%時(shí)，提示免疫功能低下，易于并發(fā)感染。,姚詠明，膿毒癥防治學(xué)，科學(xué)技術(shù)出版社，20

10、08年第一版：303林洪遠(yuǎn)等，中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，２００３，１５（３）：１３５－１３８Ｗａｒｄ?。危?，［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃｈｅｓｔ Ｍｅｄ，２００８，２９（４）：６１７－６２５．,日達(dá)仙在Sepsis中的應(yīng)用,Pro-inflammatory effect,Tα1 免疫調(diào)節(jié)機(jī)制,Anti-inflammatory effect,胸腺肽α1激活低下的特異性免疫 - 促進(jìn)淋巴細(xì)胞分化成熟和單核細(xì)胞抗原遞呈 - 阻止特

11、異性免疫細(xì)胞凋亡胸腺肽α1拮抗亢進(jìn)的非特異性免疫反應(yīng) - 降低內(nèi)毒素及促炎介質(zhì)的血清水平 - 增加抗炎介質(zhì)的水平,胸腺肽α1免疫調(diào)節(jié),Confidential 2/20/2013,一項(xiàng)多中心隨機(jī)、對(duì)照臨床研究,胸腺肽α1劑量及療程,1.6mg，皮下注射，Q12H，五天1.6mg，皮下注射， QD，兩天,,兩組超過(guò)80個(gè)基線特征相當(dāng),研究終點(diǎn),首要研究終點(diǎn) 28天全因死亡率,Study out

12、comes: primary outcome,,死亡率治療組 26%對(duì)照組 35%,Study outcomes: secondary outcome,次要研究終點(diǎn)Sofa scoremHLA-DR valuesCD4+/CD8+,,,Tα1快速恢復(fù)mHLA-DR改善膿毒癥患者的免疫功能,,,所有亞組中都觀察到死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低的趨勢(shì),Analysis of the rates and risks of death fro

13、m any cause within 28 days in prespecified subgroups,mHLA-DR：mHLA-DR恢復(fù)與較好的預(yù)后有關(guān)CD4+/CD8+：本研究沒(méi)有證實(shí)CD4+/CD8+與膿毒癥預(yù)后有關(guān),免疫指標(biāo)評(píng)價(jià),加用日達(dá)仙 1.6mg/天，為期 8-10天，或更長(zhǎng) 嚴(yán)重者可加量到 1.6mg /每6小時(shí)，2-3天,日達(dá)仙應(yīng)用于感染的劑量和用法,常規(guī)抗生素治療膿毒癥，同時(shí)聯(lián)合日達(dá)仙治療,降低28天病

14、死率調(diào)節(jié)人體免疫功能，上調(diào)mHLA-DR水平無(wú)明顯毒副反應(yīng),日達(dá)仙對(duì)Sepsis的治療作用,吳建濃 方強(qiáng) 中國(guó)急救醫(yī)學(xué)2004,11(24):815,后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實(shí)際情況實(shí)際分析,,主要經(jīng)營(yíng)：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)布廣告等秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對(duì)待每一位客戶，做到讓客戶滿意！致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡(jiǎn)歷、論文寫(xiě)作、PPT設(shè)計(jì)、計(jì)劃書(shū)、