1.guattegaumerine對h,2o,2合并血清剝奪誘導(dǎo)的培養(yǎng)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用研究;2.betulinicacid對apoeknockout小鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文1.Guattegaumerine對HO合并血清剝奪誘導(dǎo)的培養(yǎng)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用研究;2.Betulinic acid對ApoEKnock Out小鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及作用機(jī)制研究姓名：呂青申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：郭蓮軍20090501華 中 科 技 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 文華 中 科 技 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 文 4膜上電壓依賴性鈣通道及受體門控型鈣通道，抑制鈣庫

2、鈣釋放有關(guān)。 [關(guān)鍵詞 關(guān)鍵詞] Guattegaumerine；缺血；皮質(zhì)神經(jīng)元；血清剝奪；H2O2；谷氨酸；MTT；LDH；凋亡；鈣超載；Bax；Bcl-2 第二部分 第二部分 Betulinic acid 對 ApoE knock out 小鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及作用機(jī)制研究小鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及作用機(jī)制研究 目的： 目的：大腦中動(dòng)脈栓塞法建立 ApoE 基因敲除 (ApoE KO) 小鼠的局灶性腦缺血再灌注損傷

3、模型，并觀察 betulinic acid 對腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用并初步探討其作用機(jī)制。方法： 方法：50mg/kg betulinic acid 灌胃給藥，1 次/天，共 7 天。灌胃結(jié)束后，左側(cè)大腦中動(dòng)脈栓塞 2h 復(fù)灌 22h 誘導(dǎo) ApoE KO 小鼠的腦缺血再灌注損傷模型，腦組織切片 TTC 染色測定腦梗死體積； 缺血側(cè)及缺血對側(cè)腦組織 mRNA 提取 qRT-PCR 檢測NAPDH 氧化酶亞型 NOX1、NOX2、NO

4、X4、p22phox，及 NO 合成酶 eNOS、iNOS和 nNOS 的 mRNA 的表達(dá)；缺血側(cè)及缺血對側(cè)腦組織蛋白質(zhì)提取 western-blot 檢測NO 合成酶 eNOS 和 nNOS，及蛋白質(zhì)的氧化產(chǎn)物酪氨酸硝基化蛋白的表達(dá)。結(jié)果： 結(jié)果：左側(cè)大腦中動(dòng)脈栓塞 2h 復(fù)灌 22h 能穩(wěn)定地誘導(dǎo) ApoE KO 小鼠腦缺血再灌注損傷， 缺血側(cè)腦組織 NOX2、NOX4，nNOS 及 iNOS 基因表達(dá)升高，蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物生成量增

5、多。50mg/kg betulinic acid 灌胃給藥能降低腦梗死體積，增加腦組織 eNOS mRNA 及蛋白質(zhì)的表達(dá)，降低缺血側(cè)腦組織 nNOS mRNA 及蛋白質(zhì)的表達(dá)，同時(shí)降低缺血側(cè)腦組織 iNOS，NOX2 的 mRNA 的表達(dá)。50mg/kg betulinic acid 灌胃給藥亦降低缺血側(cè)腦組織酪氨酸硝基化蛋白質(zhì)水平。結(jié)論： 結(jié)論：50mg/kg betulinic acid 對 ApoE KO 小鼠腦缺血再灌注損傷有