1.guattegaumerine對h,2o,2合并血清剝奪誘導的培養(yǎng)大鼠皮質神經(jīng)元損傷的保護作用研究;2.betulinicacid對apoeknockout小鼠腦缺血再灌注損傷的保護_第1頁
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文檔簡介

1、華中科技大學博士學位論文1.Guattegaumerine對HO合并血清剝奪誘導的培養(yǎng)大鼠皮質神經(jīng)元損傷的保護作用研究;2.Betulinic acid對ApoEKnock Out小鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及作用機制研究姓名:呂青申請學位級別:博士專業(yè):藥理學指導教師:郭蓮軍20090501華 中 科 技 大 學 博 士 學 位 論 文華 中 科 技 大 學 博 士 學 位 論 文 4膜上電壓依賴性鈣通道及受體門控型鈣通道,抑制鈣庫

2、鈣釋放有關。 [關鍵詞 關鍵詞] Guattegaumerine;缺血;皮質神經(jīng)元;血清剝奪;H2O2;谷氨酸;MTT;LDH;凋亡;鈣超載;Bax;Bcl-2 第二部分 第二部分 Betulinic acid 對 ApoE knock out 小鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及作用機制研究小鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及作用機制研究 目的: 目的:大腦中動脈栓塞法建立 ApoE 基因敲除 (ApoE KO) 小鼠的局灶性腦缺血再灌注損傷

3、模型,并觀察 betulinic acid 對腦缺血再灌注損傷的保護作用并初步探討其作用機制。方法: 方法:50mg/kg betulinic acid 灌胃給藥,1 次/天,共 7 天。灌胃結束后,左側大腦中動脈栓塞 2h 復灌 22h 誘導 ApoE KO 小鼠的腦缺血再灌注損傷模型,腦組織切片 TTC 染色測定腦梗死體積; 缺血側及缺血對側腦組織 mRNA 提取 qRT-PCR 檢測NAPDH 氧化酶亞型 NOX1、NOX2、NO

4、X4、p22phox,及 NO 合成酶 eNOS、iNOS和 nNOS 的 mRNA 的表達;缺血側及缺血對側腦組織蛋白質提取 western-blot 檢測NO 合成酶 eNOS 和 nNOS,及蛋白質的氧化產(chǎn)物酪氨酸硝基化蛋白的表達。結果: 結果:左側大腦中動脈栓塞 2h 復灌 22h 能穩(wěn)定地誘導 ApoE KO 小鼠腦缺血再灌注損傷, 缺血側腦組織 NOX2、NOX4,nNOS 及 iNOS 基因表達升高,蛋白質氧化產(chǎn)物生成量增

5、多。50mg/kg betulinic acid 灌胃給藥能降低腦梗死體積,增加腦組織 eNOS mRNA 及蛋白質的表達,降低缺血側腦組織 nNOS mRNA 及蛋白質的表達,同時降低缺血側腦組織 iNOS,NOX2 的 mRNA 的表達。50mg/kg betulinic acid 灌胃給藥亦降低缺血側腦組織酪氨酸硝基化蛋白質水平。結論: 結論:50mg/kg betulinic acid 對 ApoE KO 小鼠腦缺血再灌注損傷有

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