慢性應(yīng)激對大鼠海馬神經(jīng)元突觸后膜谷氨酸ampa受體的影響

1、浙江理工大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致 謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究 成果，也不包含為獲得浙江理工大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位 或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名：簽字日期：矽f 分年日敝鐘慢性應(yīng)激對大鼠海馬神經(jīng)元突觸后膜谷氨酸A M P A 受體

2、的影響摘要目的：本研究圍繞慢性應(yīng)激是如何影響海馬神經(jīng)元突觸后膜, M V I P A 受體，進(jìn)而導(dǎo)致海馬空間認(rèn)知功能的改變這一問題，從空間認(rèn)知功能，血清皮質(zhì)酮，谷氨酸能傳遞( 舢Ⅲ' A受體亞基) ，及相關(guān)蛋白( P I C K l 、P S D ．9 5 ) 四方面，深入探討慢性應(yīng)激對海馬突觸后膜谷氨酸受體的影響。方法：雄性S p r a g u c ．D a w l e y 大鼠4 8 只，隨機(jī)分配到對照組( n - - 1

3、 6 ) 、應(yīng)激組( n _ 1 6 )和恢復(fù)組( n _ 1 6 ) ，建立慢性不可預(yù)見性應(yīng)激模型，并對恢復(fù)組大鼠在3 5 天慢性應(yīng)激后給予5 周時間的自然恢復(fù)。應(yīng)激模型和恢復(fù)模型結(jié)束后進(jìn)行行為測試，考察大鼠海馬空間學(xué)習(xí)和記憶功能的變化，行為實(shí)驗(yàn)包括曠場實(shí)驗(yàn)、巴恩斯迷宮實(shí)驗(yàn)。行為實(shí)驗(yàn)后，通過E l i s a測量血清皮質(zhì)酮含量；免疫組織化學(xué)方法檢驗(yàn)谷氨酸, 舢V I P A 受體亞基G l u A l ，G l u A 2 ，G l

4、u A 3在海馬不同亞區(qū)的表達(dá)分布變化；并通過探索其相關(guān)蛋白P I C K l 和P S D ．9 5 的表達(dá)分布變化來探索其調(diào)節(jié)機(jī)制。結(jié)果：①從曠場試驗(yàn)的行為學(xué)結(jié)果和皮質(zhì)酮檢測的生理學(xué)結(jié)果顯示，慢性應(yīng)激模型建立成功，且在恢復(fù)期得到一定恢復(fù)。②從巴恩斯迷宮的行為學(xué)結(jié)果可知，慢性應(yīng)激導(dǎo)致大鼠空間記憶的獲得，保持，提取能力下降。對照組與恢復(fù)組在在巴恩斯迷宮學(xué)習(xí)階段第三天比模型組相比顯著減少。在測試階段，對照組、恢復(fù)組在尋找洞數(shù)上顯著多于模型

5、組，且在目標(biāo)洞區(qū)域重復(fù)尋找次數(shù)的模型組顯著高于其他兩組。③從皮質(zhì)酮E l i s a 實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，慢性應(yīng)激引起血清皮質(zhì)酮含量上升，顯著高于對照組和恢復(fù)組。④慢性應(yīng)激對大鼠海馬谷氨酸受體, 五u M P A 亞基產(chǎn)生影響，主要表現(xiàn)為模型組海馬的G l u A l ，G l a A 2 ，G l u A 3 蛋白表達(dá)上升，顯著高于對照組和恢復(fù)組。在不同海馬分區(qū)，模型組海馬的G l u A 2 ，G l u A 3和G l u A 3 均顯