慢性應激對大鼠海馬神經元突觸后膜谷氨酸AMPA受體的影響.pdf

1、目的:本研究圍繞慢性應激是如何影響海馬神經元突觸后膜AMPA受體，進而導致海馬空間認知功能的改變這一問題，從空間認知功能，血清皮質酮，谷氨酸能傳遞(AMPA受體亞基)，及相關蛋白(PICK1、PSD-95)四方面，深入探討慢性應激對海馬突觸后膜谷氨酸受體的影響。
　　方法:雄性Sprague-Dawley大鼠48只，隨機分配到對照組(n=16)、應激組(n=16)和恢復組(n=16)，建立慢性不可預見性應激模型，并對恢復組大鼠在3

2、5天慢性應激后給予5周時間的自然恢復。應激模型和恢復模型結束后進行行為測試，考察大鼠海馬空間學習和記憶功能的變化，行為實驗包括曠場實驗、巴恩斯迷宮實驗。行為實驗后，通過Elisa測量血清皮質酮含量;免疫組織化學方法檢驗谷氨酸AMPA受體亞基GluA1，GluA2，GluA3在海馬不同亞區(qū)的表達分布變化;并通過探索其相關蛋白PICK1和PSD-95的表達分布變化來探索其調節(jié)機制。
　　結果:①從曠場試驗的行為學結果和皮質酮檢測的生理

3、學結果顯示，慢性應激模型建立成功，且在恢復期得到一定恢復。②從巴恩斯迷宮的行為學結果可知，慢性應激導致大鼠空間記憶的獲得，保持，提取能力下降。對照組與恢復組在在巴恩斯迷宮學習階段第三天比模型組相比顯著減少。在測試階段，對照組、恢復組在尋找洞數上顯著多于模型組，且在目標洞區(qū)域重復尋找次數的模型組顯著高于其他兩組。③從皮質酮Elisa實驗結果可知，慢性應激引起血清皮質酮含量上升，顯著高于對照組和恢復組。④慢性應激對大鼠海馬谷氨酸受體AMPA

4、亞基產生影響，主要表現(xiàn)為模型組海馬的GluA1，GluA2，GluA3蛋白表達上升，顯著高于對照組和恢復組。在不同海馬分區(qū)，模型組海馬的GluA2，GluA3和GluA3均顯著高于對照組，恢復組。模型組海馬GluA1在CA1區(qū)域、CA3區(qū)域與對照組恢復組差異不顯著。⑤慢性應激對大鼠海馬谷氨酸受體AMPA亞基相關蛋白的影響:模型組海馬DG區(qū)，CA1區(qū)，CA3區(qū)，模型組PICK1蛋白表達顯著高于對照組，恢復組。而對于PSD-95，三組蛋白表

5、達水平沒有顯著差異。
　　結論:①慢性應激導致的大鼠記憶和行為等空間認知能力障礙，可在應激源移除35天后得到恢復，表明慢性應激對大鼠認知能力的影響是可逆的。②大鼠血清皮質酮水平的變化表明，皮質酮在慢性應激過程中起著重要的調節(jié)作用，慢性應激對記憶和行為的影響與糖皮質激素的水平相關。③慢性應激條件下，大鼠海馬谷氨酸AMPA受體及其亞基發(fā)生改變，表明AMPA受體蛋白表達水平的改變，是慢性應激通過改變海馬結構，進而影響海馬功能的重要機制。