胸腺增齡相關(guān)新分子ih1與雄激素受體的關(guān)系及調(diào)節(jié)性γδt細胞(foxp339;)的鑒定與功能研究

1、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文胸腺增齡相關(guān)新分子IH1與雄激素受體的關(guān)系及調(diào)節(jié)性γδT細胞（Foxp3）的鑒定與功能研究姓名：康寧申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：免疫學(xué)指導(dǎo)教師：何維;崔蓮仙20070701中閨協(xié)和醫(yī)科人學(xué)博I j 學(xué)位論義 中文摘受通過直接與A R 作用實現(xiàn)的，但具體機制有待于進一步探討?？傊疚牡谝徊糠窒到y(tǒng)地研究了I H l 與A R 在胸腺中作用的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)I H I具有上調(diào)A R 功能的調(diào)節(jié)作用。這一結(jié)果

2、為閘釋I H l 的功能及A R 的作用機制提供了重要資料。調(diào)節(jié)性T 細胞在免疫穩(wěn)態(tài)的保持中起著重要作用。研究得最清楚的調(diào)節(jié)細胞表型為C D 4 + C D 2 5 ¨g h ，F(xiàn) o x p 3 是其特異性標(biāo)志物，與其功能密切相關(guān)。與a p T 細胞不同，Y 6 T 細胞表達的T 細胞受體由丫鏈和6 鏈構(gòu)成，己知其在體內(nèi)不僅具有免疫監(jiān)視功能，還具有免疫調(diào)節(jié)功能。為了研究丫6 T 細胞的免疫調(diào)節(jié)作用，我們對小鼠和人的y S T

3、 細胞進行了分離培養(yǎng)，并初步以F o x p 3 為標(biāo)志物，研究了F o x p 3 + y S T 細胞的誘導(dǎo)和功能。在研究體系上，我們選擇了小鼠和人類兩個實驗體系。在小鼠實驗體系，我們發(fā)現(xiàn)，小鼠脾臟和腸道I E L 來源的1 ，6 T 細胞可經(jīng)T G F 一1 3 誘導(dǎo)上調(diào)F o x p 3 的表達，并產(chǎn)生抑制a n t i ．C D 3 抗體引發(fā)的T 細胞活化與增殖的效應(yīng)，提示在小鼠確實存在一類T C R T 8 + F o x

4、p 3 + 的具有免疫調(diào)節(jié)功能的調(diào)節(jié)性丫6 T 細胞亞群。有關(guān)小鼠調(diào)節(jié)性丫6 T 細胞的體內(nèi)功能驗證尚在進行中。在人類，我們也分別在健康人和腫瘤病人外周血的丫6 T 細胞群體中發(fā)現(xiàn)了F o x p 3 +的表型。該表型在6 1 和6 2 細胞亞型均有存在，部分可以表達I L ．2 受體0 t 鏈( C D 2 5 ) ，但不表達I L ．7 受體0 【鏈( C D l 2 7 ) 。F o x p 3 + 丫S T 細胞的數(shù)量并不隨T