轉(zhuǎn)錄因子stat5對foxp339;cd439;調(diào)節(jié)性t細(xì)胞發(fā)育的重要作用

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文轉(zhuǎn)錄因子Stat5對Foxp3CD4調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育的重要作用姓名：姚正菊申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：免疫學(xué)指導(dǎo)教師：吳長有20090513鍵組分J a k 3 和y c 的缺失導(dǎo)致F o x p 3 十C D 4 + T r e g 細(xì)胞發(fā)育嚴(yán)重受損。轉(zhuǎn)錄因子S T A T 是丫c 細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)重要的一卜．游成分，其中S T A T 3 和S T A T 5 被認(rèn)為可能在F o x p 3 + C D 4 + T

2、r e g 細(xì)胞的發(fā)育中起作用，但結(jié)果卻相互矛盾。為此，在第二章我們作了系統(tǒng)的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在跏巧刪小鼠中，胸腺C D 2 5 + C D 4 + T 細(xì)胞和F o x p 3 + C D 4 + T 細(xì)胞都有所減少。外周C D 2 5 + C D 4 + T 細(xì)胞減少了，然而，F(xiàn) o x p 3 + C D 4 + T 細(xì)胞卻沒發(fā)生變化。與之相對，在完全缺失S t a r 5 基因的S t a t 5 斗小鼠中，無論是C D 2 5

3、+ C D 4 + T 細(xì)胞還是F o x p 3 + C D 4 + T 細(xì)胞都幾乎完全缺失。這些結(jié)果與以前利用S t a t 5 a N 小鼠的研究結(jié)果不完全一致，可能是由于S t a t s z ”v 小鼠中仍然表達(dá)N 端截?cái)嗟腟 T A T 5 A 和S T A T 5 B 蛋白所致。S t a t 5 對F o x p 3 + C D 4 +T 細(xì)胞發(fā)育的重要作用在進(jìn)一步的干細(xì)胞過繼移植實(shí)驗(yàn)中和組織特異性S T A T 5敲除

4、小鼠的研究中都得到證實(shí)。此外，研究還發(fā)現(xiàn)S t a t 3 在T 細(xì)胞中表達(dá)水平的降低并不影響胸腺以及脾中T r e g 細(xì)胞的發(fā)育，然而，在體外實(shí)驗(yàn)中卻發(fā)現(xiàn)依賴I L 一6 的S T A T 3 活化具有下調(diào)F o x p 3 表達(dá)的功能。我們進(jìn)一步通過染色質(zhì)免疫沉淀的方法發(fā)現(xiàn)S T A T 5 直接結(jié)合在F o x p 3 基因的調(diào)節(jié)區(qū)。綜合這些結(jié)果，我們認(rèn)為S t a t 5a ／b 在T r e g 細(xì)胞的發(fā)育調(diào)控方面發(fā)揮著十分