藥物化學(xué)重點(diǎn)整理版

1、藥物化學(xué)重點(diǎn) 藥物化學(xué)重點(diǎn)重點(diǎn) 重點(diǎn)第 一 章 緒 論1 藥 物 的 概 念藥 物 是 用 來(lái) 預(yù) 防 、 治 療 、 診 斷 疾 病 ， 或 為 了 調(diào) 節(jié) 人 體 功 能 、 提 高 生 活 質(zhì) 量 、保 持 身 體 健 康 的 特 殊 化 學(xué) 品 。2 藥 物 化 學(xué) 是 一 門 發(fā) 現(xiàn) 與 發(fā) 明 新 藥 、 合 成 化 學(xué) 藥 物 、 闡 明 藥 物 化 學(xué) 性 質(zhì) 、 研究 藥 物 分 子 與 機(jī) 體 細(xì) 胞 之 間 相

2、互 作 用 規(guī) 律 的 綜 合 性 學(xué) 科 。3 藥 物 化 學(xué) 的 研 究 內(nèi) 容 及 任 務(wù)既 要 研 究 化 學(xué) 藥 物 的 化 學(xué) 結(jié) 構(gòu) 特 征 ， 與 此 相 聯(lián) 系 的 理 化 性 質(zhì) ， 穩(wěn) 定 性 狀 況 ，同 時(shí) 又 要 了 解 藥 物 進(jìn) 入 體 內(nèi) 后 的 生 物 效 應(yīng) 、 毒 副 作 用 及 藥 物 進(jìn) 入 體 內(nèi) 的 生 物轉(zhuǎn) 化 等 化 學(xué) 內(nèi) 容 。 為 了 設(shè) 計(jì) 、 發(fā) 現(xiàn) 和 發(fā) 明 新 藥 ，

3、必 須 研 究 和 了 解 藥 物 的 構(gòu) 效關(guān) 系 ， 藥 物 分 子 在 生 物 體 中 作 用 的 靶 點(diǎn) 以 及 藥 物 與 靶 點(diǎn) 結(jié) 合 的 方 式 。(3) 藥 物 合 成 也 是 藥 物 化 學(xué) 的 重 要 內(nèi) 容 。第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物一 、 巴 比 妥 類1 異戊巴比妥H NN HOOO中等實(shí)效巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥，【 體 內(nèi) 代 謝 】 巴 比 妥 類 藥 物 多 在 肝 臟 代 謝 ， 代 謝 反 應(yīng) 主 要 是

4、 5 位 取 代 基 上 氧化 和 丙 二 酰 脲 環(huán) 的 水 解 ， 然 后 形 成 葡 萄 糖 醛 酸 或 硫 酸 酯 結(jié) 合 物 排 出 體 外 。異 戊 巴 比 妥 的 5 位 側(cè) 鏈 上 有 支 鏈 ， 具 有 叔 碳 原 子 ， 叔 碳 上 的 氫 更 易 被 氧 化 成羥 基 ， 然 后 與 葡 萄 糖 醛 酸 結(jié) 合 后 易 溶 于 水 ， 從 腎 臟 消 除 ， 故 為 中 等 時(shí) 效 的 藥物 ?！?臨 床 應(yīng) 用

5、】 本 品 作 用 于 網(wǎng) 狀 興 奮 系 統(tǒng) 的 突 觸 傳 遞 過(guò) 程 ， 阻 斷 腦 干 的 網(wǎng) 狀 結(jié)構(gòu) 上 行 激 活 系 統(tǒng) ， 使 大 腦 皮 質(zhì) 細(xì) 胞 的 興 奮 性 下 降 ， 產(chǎn) 生 鎮(zhèn) 靜 、 催 眠 和 抗 驚 厥作 用 。 久 用 可 致 依 賴 性 ， 對(duì) 嚴(yán) 重 肝 、 腎 功 能 不 全 者 禁 用 。二 、 苯 二 氮 卓 類1. 地 西 泮 (Diazepam, 安 定 ， 苯 甲 二 氮 卓 )【

6、 結(jié) 構(gòu) 】NNOCl結(jié) 構(gòu) 特 征 為 具 有 苯 環(huán) 和 七 元 亞 胺 內(nèi) 酰 胺 環(huán) 并 合 的 苯 二 氮 卓 類 母 核【 體 內(nèi) 代 謝 】 本 品 主 要 在 肝 臟 代 謝 ， 代 謝 途 徑 為 N-1 去 甲 基 、 C-3 的 羥 基化 ， 代 謝 產(chǎn) 物 仍 有 活 性 (如 奧 沙 西 泮 和 替 馬 西 泮 被 開 發(fā) 成 藥 物 )。 形 成 的 3-羥HOHO H NOH【 理 化 性 質(zhì) 】(1) 性

7、 狀 。 (2) 在 礦 酸 和 氫 氧 化 鈉 溶 液 中 易 溶 ， 在 氨 溶 液 和 碳 酸 堿 溶 液 中 不 溶 。 在 中 性 或 堿 性 水 溶 液 中 不 穩(wěn) 定 ， 飽 和 水 溶 液 顯 弱 堿 性 反 應(yīng) 。(3) 具 有 鄰 苯 二 酚 結(jié) 構(gòu) → + 空 氣 中 的 氧 或 其 它 弱 氧 化 劑 → 氧 化 變 質(zhì) → 腎 上 腺 素 紅 (紅 色 ) → 聚 合 → 多 聚 體 (棕 色 )。

8、日 光 、 熱 及 微 量 金 屬 離 子 均 可 催 化 氧 化 變 質(zhì) 。 甚 至 其 水 溶 液 暴 露 于 空 氣 及 日 光 也 會(huì) 氧 化 變 質(zhì) 。 貯 存 時(shí) 加 入 焦 亞 硫 酸 鈉 等 抗 氧 劑 ， 避 光 并 避 免 與 空 氣 接 觸 ， 可 防 止 氧 化 。(4) β-碳 的 絕 對(duì) 構(gòu) 型 對(duì) 活 性 有 顯 著 影 響 。 天 然 腎 上 腺 素 受 體 激 動(dòng) 劑 的 β-碳 為 R 構(gòu) 型 ， 合

9、 成 品 也 以 R 構(gòu) 型 為 活 性 體 。 R 構(gòu) 型 為 左 旋 體 ， 活 性 比 右 構(gòu) 型 強(qiáng) 12 倍 。左 旋 腎 上 腺 素 水 溶 液 加 熱 或 室 溫 放 置 → 消 旋 化 → 活 性 降 低 。 消 旋 化 速 度 與 pH 有 關(guān) ， 在 pH<4 時(shí) ， 消 旋 化 速 度 加 快 ， 故 水 溶 液 應(yīng) 控 制 pH。 【 臨 床 應(yīng) 用 】 本 品 同 時(shí) 具 有 較 強(qiáng) 的 α 受

10、體 和 β 受 體 興 奮 作 用 。 臨 床 上 用 于 過(guò) 敏 性 休 克 、 心 臟 驟 停 和 支 氣 管 哮 喘 的 急 救 ， 制 止 鼻 粘 膜 和 牙 齦 出 血 。 與 局 麻 藥 合 用 可 減 少 其 毒 副 作 用 ， 減 少 手 術(shù) 部 位 出 血 。 常 用 劑 型 為 其 鹽 酸 鹽 和 酒 石 酸 鹽 的 注 射 液 。第 四 節(jié) 組 胺 H1 受 體 拮 抗 劑 （ 作 用 機(jī) 制 ）1. 馬 來(lái) 酸

11、 氯 苯 那 敏 (Chlorphenamine Maleate， 撲 爾 敏 )【 臨 床 應(yīng) 用 】 為 丙 胺 類 組 胺 H1 受 體 拮 抗 劑 ， 抗 組 胺 作 用 強(qiáng) ， 用 量 少 、 副 作 用 小 ， 也 適 用 于 小 兒 。 臨 床 主 要 用 于 過(guò) 敏 性 鼻 炎 、 皮 膚 黏 膜 的 過(guò) 敏 、 蕁 麻 疹 、 血 管 舒 張 性 鼻 炎 、 枯 草 熱 、 接 觸 性 皮 炎 以 及 藥 物 和 食

12、物 引 起 的 過(guò) 敏 性 疾 病 。2. 鹽 酸 西 替 利 嗪 (Cetirizine Hydrochloride)ClHNNOOOH . 2HCl【 臨 床 應(yīng) 用 】 哌 嗪 類 選 擇 性 組 胺 H1 受 體 拮 抗 劑 ， 作 用 強(qiáng) 而 持 久 ， 對(duì) M 膽 堿 受 體 和 5-HT 受 體 的 作 用 極 小 ， 因 極 易 離 子 化 ， 屬 于 非 鎮(zhèn) 靜 性 抗 組 胺 藥 ， 使 第 二 代 抗 組 胺 藥