兩種原料藥及一種醫(yī)藥中間體中異構體雜質的HPLC分析方法研究.pdf

1、手性藥物具有含量高、療效好、副作用小等優(yōu)點，受到醫(yī)生和患者的廣泛青睞。手性固定相高效液相色譜法是目前最成熟的色譜分離技術方法之一，因其分離效率高、操作簡便而被廣泛應用。
　　本文采用手性固定相技術，通過考察色譜柱類型、流動相配比、流速和柱溫對分離效果的影響，開發(fā)了拆分原料藥右旋酮洛芬氨丁三醇、鹽酸阿托莫西汀及中間體N-甲基帕羅西汀中對映體雜質的高效液相色譜分析方法，具體結果如下:
　　1、開發(fā)了基于DAICEL OJ-RH色

2、譜柱的手性分離右旋酮洛芬氨丁三醇中對映體雜質的高效液相色譜法。結果表明，最佳的流動相為正己烷∶異丙醇∶乙酸(9∶1∶0.03)，流速為1.0 mL/min，柱溫為30℃。該方法的定量限為0.243μg/mL，在0.243～30.3μg/mL的濃度范圍內相關系數(shù)R2=1，回收率在92.8～115.7％，RSD為3.6％。
　　2、開發(fā)了基于CHIRALCEL OD-H色譜柱的手性分離鹽酸阿托莫西汀中對映體雜質的高效液相色譜法。結果表

3、明，最佳的流動相為正己烷∶異丙醇∶二乙胺(85∶15∶0.2)，流速為1.0 mL/min，柱溫為30℃。該方法的定量限為1μg/mL，在0.90～1.5μg/mL的濃度范圍內相關系數(shù)R2=0.9983，回收率在86.3～112.8％，RSD為0.9％。
　　3、開發(fā)了基于CHIRALPAK AD-H色譜柱的手性分離N-甲基帕羅西汀中對映體雜質的高效液相色譜法。結果表明，最佳的流動相為正己烷∶乙醇∶水∶三氟乙酸(900∶105∶2