兩種原料藥及一種醫(yī)藥中間體中異構(gòu)體雜質(zhì)的HPLC分析方法研究.pdf

1、手性藥物具有含量高、療效好、副作用小等優(yōu)點，受到醫(yī)生和患者的廣泛青睞。手性固定相高效液相色譜法是目前最成熟的色譜分離技術(shù)方法之一，因其分離效率高、操作簡便而被廣泛應(yīng)用。
　　本文采用手性固定相技術(shù)，通過考察色譜柱類型、流動相配比、流速和柱溫對分離效果的影響，開發(fā)了拆分原料藥右旋酮洛芬氨丁三醇、鹽酸阿托莫西汀及中間體N-甲基帕羅西汀中對映體雜質(zhì)的高效液相色譜分析方法，具體結(jié)果如下:
　　1、開發(fā)了基于DAICEL OJ-RH色

2、譜柱的手性分離右旋酮洛芬氨丁三醇中對映體雜質(zhì)的高效液相色譜法。結(jié)果表明，最佳的流動相為正己烷∶異丙醇∶乙酸(9∶1∶0.03)，流速為1.0 mL/min，柱溫為30℃。該方法的定量限為0.243μg/mL，在0.243～30.3μg/mL的濃度范圍內(nèi)相關(guān)系數(shù)R2=1，回收率在92.8～115.7％，RSD為3.6％。
　　2、開發(fā)了基于CHIRALCEL OD-H色譜柱的手性分離鹽酸阿托莫西汀中對映體雜質(zhì)的高效液相色譜法。結(jié)果表

3、明，最佳的流動相為正己烷∶異丙醇∶二乙胺(85∶15∶0.2)，流速為1.0 mL/min，柱溫為30℃。該方法的定量限為1μg/mL，在0.90～1.5μg/mL的濃度范圍內(nèi)相關(guān)系數(shù)R2=0.9983，回收率在86.3～112.8％，RSD為0.9％。
　　3、開發(fā)了基于CHIRALPAK AD-H色譜柱的手性分離N-甲基帕羅西汀中對映體雜質(zhì)的高效液相色譜法。結(jié)果表明，最佳的流動相為正己烷∶乙醇∶水∶三氟乙酸(900∶105∶2