川陳皮素過飽和自乳化納米乳液構(gòu)建及其生物可給性評價.pdf

1、功能性食品配料中存在一大類像天然多甲氧基黃酮(Polymethoxyflavones，PMFs)這樣的疏水性活性成分，它們的高疏水性、高熔點特點使其水溶性極低且易結(jié)晶，從而導致其經(jīng)口服后生物可利用率低。如何改善這類活性組分的親水性，提高其生物可利用性是必須面對的科學問題。利用納米乳液改善脂溶性功能組分的溶解特性可提高其口服效果，而過飽和狀態(tài)產(chǎn)生的熱力學活性亦可提高疏水性功能組分的口服吸收效果。因此，本課題結(jié)合上述兩種方法，選用具有結(jié)晶性

2、和低水溶性的川陳皮素(Nobiletin，Nob)為PMFs的代表，首先研究Nob在不同溶劑及油相中的溶解度和結(jié)晶性，為構(gòu)建高穩(wěn)定性、高荷載率的Nob乳液遞送體系提供數(shù)據(jù)支撐。然后利用自乳化法制備穩(wěn)定的負載Nob納米乳液體系，并研究Nob在乳液中的包封穩(wěn)定性及影響因素。進一步利用高分子羥丙基甲基纖維素(Hydroxypropyl MethylCellulose，HPMC)和熱處理抑制過飽和狀態(tài)的Nob從納米乳液中結(jié)晶析出。最后，通過體外

3、消化模擬實驗探討不同的納米乳液體系及Nob穩(wěn)定狀態(tài)對Nob生物可給性的影響，為一大類高疏水、易結(jié)晶的功能性組分營養(yǎng)遞送系統(tǒng)的構(gòu)建提供參考，從而推動功能性食品配料產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
　　主要研究結(jié)果如下:
　　1.研究了Nob的溶解與結(jié)晶行為及其影響因素。室溫下Nob在水中的溶解度極低，在水相中添加1 wt％的親水性高分子可提高其在水溶液中的溶解度，以HPMC的效果最為明顯，提高約1.3倍。油脂的鏈長對Nob的溶解度影響較大，在中鏈

4、油(MCT)中的溶解度是在大豆油中的2.3倍。表面活性劑對Nob的溶解能力較強，在非離子型的表面活性劑Tween80中的溶解度高達43.43 mM，是在MCT中的3.7倍，在水中的634.1倍;在1wt％的陰離子型表面活性劑十二烷基磺酸鈉(SDS)中的溶解度為4.26 mM，是在1wt％ HPMC中的26.9倍。Nob的初始過飽和度會影響其在油中的溶解和結(jié)晶行為，初始過飽和度較高時，晶核的形成和晶體的生長都很快，初始過飽和度降低，成核誘

5、導階段的時間延長，且此結(jié)果不受油脂鏈長的影響。儲存溫度對過飽和狀態(tài)下的穩(wěn)定性影響也較大，室溫條件下最易失穩(wěn)，溫度升高有利于提高其達到平衡后的溶解度。偏光顯微鏡圖表明Nob的晶體呈“針狀”或“棒狀”圍繞晶核生長并聚集成簇。
　　2.研究了負載Nob自乳化乳液體系的制備參數(shù)及Nob穩(wěn)定性調(diào)控手段。自乳化法制備納米乳液的最佳條件為:復配表面活性劑的親水親油平衡指數(shù)(HLB)值為13.4，含量為10 wt％，MCT的含量為5wt％，水的含

6、量為85 wt％。在同一Nob初始濃度下，HPMC的添加可顯著延長過飽和狀態(tài)的Nob在納米乳液中的保留時間，且與HPMC的添加時機無關(guān)。熱處理不僅可改變?nèi)橐旱牧胶屯庥^，也可大大提高Nob在乳液中的包封穩(wěn)定性。在HPMC和熱處理的共同作用下，初始濃度4.5 mg/mL的Nob可在納米乳液中保持穩(wěn)定，增至6.0 mg/mL時，Nob穩(wěn)定時間延長12h。上述結(jié)果對提高Nob乳液體系在小腸中的吸收具有重要意義。
　　3.利用體外消化模擬

7、實驗研究了不同納米乳液對Nob的生物可給性影響。結(jié)果表明，Nob的初始濃度，HPMC的添加及乳液的熱處理對油脂的消化幾無影響。經(jīng)口腔和胃消化后，納米乳液的粒徑和ζ電位有所變化，但并未對乳液產(chǎn)生很大破壞。進入小腸后，乳液體系隨油脂的消化而被破壞。Nob的初始過飽和度較低時，HPMC的添加和熱處理對最終的生物可給性沒有影響。初始過飽和濃度較高時，HPMC對生物可給性的提高不明顯，但是熱處理后，生物可給性相比熱處理前提高了57.84％。因此，