鹽酸阿莫羅芬乙醇脂質(zhì)體及尼古丁二元醇脂質(zhì)體的制備與評價.pdf

1、目的：(1)對鹽酸阿莫羅芬乙醇脂質(zhì)體和尼古丁乙醇脂質(zhì)體進行制備，并對鹽酸阿莫羅芬乙醇脂質(zhì)體和尼古丁乙醇脂質(zhì)體進行體內(nèi)及體外評價。
　　 (2)對尼古丁二元醇脂質(zhì)體進行制備，對尼古丁二元醇脂質(zhì)體進行體內(nèi)及體外評價。
　　 方法：(1)醇脂質(zhì)體選用注入法制備，醇脂質(zhì)體的體外釋放百分率被測定。
　　 (2)通過Franz擴散池考察藥物在離體皮膚中的滲透，最終通過Franz擴散池對鹽酸阿莫羅芬二元醇脂質(zhì)體和尼古丁二元醇脂

2、質(zhì)體在接受液內(nèi)的累計滲透百分比進行測定。
　　 (3)運用共聚焦激光掃描電鏡觀察不同羅丹明B脂質(zhì)體在小鼠皮膚中的透皮深度，掃描電鏡圖表明了不同的羅丹明B脂質(zhì)體在小鼠皮膚內(nèi)分布的情況。
　　 結(jié)果：(1)制備鹽酸阿莫羅芬乙醇脂質(zhì)體，粒徑為105±4.3 nm，其包封率為86.23±3.2％，且在室溫放置3個月穩(wěn)定性良好；其體外釋放前4 h的累積釋放量為40％低于脂質(zhì)體(60％)及乙醇溶液(90％)，24 h時藥物基本完全釋

3、放；體外經(jīng)皮滲透實驗表明：乙醇脂質(zhì)體透過皮膚進入接受液中的藥物量分別是乙醇溶液及脂質(zhì)體的1.7倍和3倍；共聚焦激光掃描顯微鏡實驗：乙醇脂質(zhì)體在小鼠皮膚中的熒光強度(Max FI=161AU)遠高于乙醇溶液(Max FI=82AU)及脂質(zhì)體(Max FI=38AU)，且其滲入小鼠皮膚的深度最深(達170μm)。
　　 (2)尼古丁乙醇脂質(zhì)體粒徑為108±2.15nm，其包封率為86.23±3.2％，其體外釋放前4 h的累積釋放量為

4、(50％)低于其脂質(zhì)體(62％)；尼古丁乙醇脂質(zhì)體24 h累積透皮藥量是脂質(zhì)體的近5倍。
　　 (3)尼古丁二元醇脂質(zhì)體經(jīng)處方優(yōu)化，確定乙醇∶丙二醇5∶5為最佳配比，用最佳配比制得的尼古丁二元醇脂質(zhì)體粒徑為100±13.0nm，其包封率為95.3±13.87％，且在窒溫放置6個月穩(wěn)定性良好；其體外釋放前4 h的累積釋放量為37％，24 h累計釋放量為68％；體外經(jīng)皮滲透實驗結(jié)果：二元醇脂質(zhì)體透過皮膚進入接受液中的藥物量分別是乙醇

5、脂質(zhì)體及脂質(zhì)體的1.3倍和4倍；共聚焦激光掃描顯微鏡實驗：二元醇脂質(zhì)體在小鼠皮膚中的熒光強度最強(Max FI=170AU)，且其滲入小鼠皮膚的深度最深(達170μm)。
　　 結(jié)論：(1)鹽酸阿莫羅芬和尼古丁制備成乙醇脂質(zhì)體，可明顯提高藥物在皮膚中的滲透量及皮內(nèi)滯留量，但鹽酸阿莫羅芬和尼古丁制備的乙醇脂質(zhì)體其穩(wěn)定性較差。
　　 (2)二元醇脂質(zhì)體穩(wěn)定性、包封率及皮膚滲透性與乙醇脂質(zhì)體比都有所提高(P＜0.01)。