脂質體制備工藝及處方的優(yōu)化篩選.pdf

1、作為新興的藥物劑型，脂質體的研究一直是藥學領域的熱點，它具有的細胞親和性，靶向性和緩釋性讓它在倍受親睞的同時也具有了廣闊的市場前景。脂質體目前主要用于抗癌藥的研發(fā)，抗癌藥物憑借其被動靶向作用可以直達病灶，不僅可以提高療效還能減輕對非腫瘤細胞的傷害，可謂安全高效的典范。其特有的仿生物膜結構，令其能夠輕松的穿過細胞膜進入細胞內部，然后在細胞內部進行藥物的釋放，這一突出特點為水溶性藥物的研究開發(fā)敞開了一扇新的大門。脂質體包封的藥物，無論是在膜

2、材中還是在內部空腔中都是隨著膜材的溶解而緩慢釋放，其良好的緩釋效果使得患者在服藥過程中更方便，更安全。然而，集萬千寵愛于一身的脂質體也不是完美的，其客觀存在的易被氧化、包封率低、易泄露等缺點限制了它的應用開發(fā)。為了更好的利用脂質體的優(yōu)勢為人類造福，本文將不同溶解性的藥物做成脂質體，并對其處方和工藝進行了全面的考察和優(yōu)化，最終以制備出安全、穩(wěn)定、高效的脂質體滴眼液為實驗目的。
　　采用薄膜分散法制備脂溶性的格列齊特脂質體，以粒徑和包

3、封率為指標對其質量進行評價。實驗所選膜材為大豆卵磷脂、膽固醇和維生素E，其中維生素E具有良好的抗氧化性可以防止磷脂層被氧化，提高脂質體溶液的穩(wěn)定性。單因素實驗篩選空白脂質體的膜材比、磁力攪拌轉速和緩沖液濃度，得到最佳的制備空白脂質體的方案為:大豆磷脂與膽固醇的比例為2.5∶1、PBS的濃度為0.03mol/L、磁力攪拌轉速為600r/min;通過正交實驗設計優(yōu)化篩選出載藥脂質體的最佳處方和制備工藝即:藥脂比1;10、成膜溫度60℃、緩沖

4、液的pH為6.0、超聲時間10min。以最優(yōu)方案制備3組格列齊特脂質體，測定其平均粒徑和包封率，結果平均粒徑為108.3nm，平均包封率達到70％以上，達到預期目標。本方法操作簡單，條件溫和且安全無毒，制備的脂質體質量可靠，可擴大生產。
　　對于水溶性強且極不穩(wěn)定的維生素C，選擇pH梯度法制備其脂質體溶液。為了維生素C在包封時不被氧化，處方中需加入焦亞硫酸鈉和依地酸二鈉。通過單因素和正交設計考察外水相pH、超聲時間、載藥溫度及藥脂

5、比對包封率的影響，篩選出最佳的制備方案為藥脂比1∶5、超聲時間15min、外水相pH為5、孵育溫度60℃。為了進一步提高其包封率，創(chuàng)新性的在膜材中加入物質A，它的加入使膜材穩(wěn)定且流動性降低，從而保證了被包封的藥物不會泄露出來，使得維生素C脂質體的包封率達到75％以上，再結合123.9nm的平均粒徑和-41.8mV的平均Zeta電位，不難看出該法制備的維生素C脂質體具有包封率高、粒徑均一、性質穩(wěn)定的特點。該部分實驗為接下來芐達賴氨酸脂質體

6、滴眼液的研制提供了扎實的基礎。
　　在制備芐達賴氨酸脂質體滴眼液的過程中，其制備脂質體溶液的方案與水溶性模型藥維生素C相同。制得芐達賴氨酸脂質體的包封率大于80％，增加藥物加入量后仍具有70％的包封率，證明該方案可行。將芐達賴氨酸脂質體溶液進一步加工，加入合適量的增稠劑，抗氧劑，抑菌劑、滲透壓調節(jié)劑使得滴眼液的各項指標符合標準，制備成功的脂質體滴眼液還要進行澄明度、穩(wěn)定性、刺激性和體外釋放速度的檢查。通過以上各項檢查的結果表明制備