參苓蒲志顆粒劑制備工藝優(yōu)選及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一種中樞神經(jīng)退行性疾病，隨著人類社會(huì)進(jìn)入老齡化，其發(fā)病率日益增加。中藥由于含有多種化學(xué)組分，能夠針對(duì)疾病的多個(gè)靶點(diǎn)，因而在治療AD這種多因素、多病理靶點(diǎn)的復(fù)雜性疾病方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，同一種中藥可能具有多種作用途徑或靶點(diǎn)作用特點(diǎn)，有望延緩AD的病程。開心散出自《千金方·備急千金要方》，由遠(yuǎn)志、人參、茯苓、菖蒲四味藥組成，主治“好忘”。為中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)益氣養(yǎng)心、安神定志的代表方劑

2、。本課題以經(jīng)典方劑開心散為基礎(chǔ)，以臨床療效為優(yōu)化指標(biāo)，將傳統(tǒng)經(jīng)方再開發(fā)為具有改善中樞神經(jīng)作用的參苓蒲志方，將其制備為中藥顆粒劑，優(yōu)化其制備工藝，并建立了以人參、遠(yuǎn)志、茯苓和石菖蒲中有效成分為標(biāo)示性成分的質(zhì)量控制體系，以便在提高藥方藥效的同時(shí)也能確保其安全性，這是把傳統(tǒng)復(fù)方開發(fā)為新藥非常關(guān)鍵的一步。
　　首先，在文獻(xiàn)研究和前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上，采用正交試驗(yàn)法以浸膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)選溶劑用量、回流時(shí)間、回流次數(shù)等因素，最終確定參

3、苓蒲志顆粒的最佳提取工藝為:取人參、遠(yuǎn)志、茯苓、石菖蒲加8倍量60％乙醇回流2次，每次2h，合并兩次提取液，過濾。
　　其次，取最佳提取工藝制得的供試品溶液，濃縮至浸膏，減壓干燥至恒重，粉碎成細(xì)粉備用。以顆粒劑得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)設(shè)計(jì)正交實(shí)驗(yàn)，優(yōu)選顆粒劑制備工藝中最佳輔料種類、乙醇濃度、物料輔料比，篩選出最佳制劑成型工藝為:濃縮供試品溶液至清膏，減壓干燥至恒重，粉碎成細(xì)粉，加1.5倍量乳糖，用95％乙醇過16目篩。用此方法優(yōu)選的提取工藝

4、和制備方法操作簡(jiǎn)便、穩(wěn)定可行、重復(fù)性好，可用于參苓蒲志顆粒劑的工業(yè)化生產(chǎn)。
　　最后，對(duì)參苓蒲志顆粒建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。采用薄層色譜法(TLC)對(duì)顆粒制劑中人參、遠(yuǎn)志、石菖蒲和茯苓進(jìn)行定性鑒別，結(jié)果顯示在各自供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，均顯示出特征斑點(diǎn)。采用高效液相色譜法（HPLC）對(duì)人參中人參皂苷Rg1，Re，Rb1，遠(yuǎn)志中遠(yuǎn)志口山酮Ⅲ的含量進(jìn)行測(cè)定，以有效成分含量為考察因素優(yōu)選顆粒劑中人參和遠(yuǎn)志供試品溶液的制備方法，

5、從標(biāo)準(zhǔn)曲線、精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性、加樣回收率幾個(gè)方面入手，建立完善的方法學(xué)考察標(biāo)準(zhǔn)。顆粒劑中人參最佳提取方法為:精密加入100ml甲醇，稱定重量，超聲處理2次，每次30min，冷卻至室溫，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量。顆粒劑中遠(yuǎn)志最佳提取工藝為:精密加入50％甲醇70ml，稱定重量，加熱回流提取2h，冷卻至室溫，再稱定重量，用50％甲醇補(bǔ)足減失的重量。HPLC法檢測(cè)參苓蒲志顆粒中人參皂苷Rg1，Re，Rb1在0.008～6.00μ