負(fù)載納米金和抗癌藥物的鋰皂石-聚乙烯亞胺納米平臺(tái)的構(gòu)建、功能化及其腫瘤診療的應(yīng)用.pdf

1、近年來，發(fā)展一種集成像與化療為一體的多功能納米平臺(tái)應(yīng)用于腫瘤的診斷和治療是當(dāng)前納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。在多種納米載體中，無機(jī)納米顆粒因其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和高藥物負(fù)載能力在癌癥治療領(lǐng)域被廣泛研究，但其表面不易于功能化修飾、穩(wěn)定性較差等缺陷限制了在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的進(jìn)一步應(yīng)用。因此，如果將具有大量官能團(tuán)的高分子修飾到無機(jī)納米材料表面構(gòu)建一種雜化納米顆粒，將有助于提高體系的穩(wěn)定性、易于修飾靶向分子或成像試劑，為建立具有腫瘤成像與藥物輸送功能的診療一體化

2、平臺(tái)提供新的思路。
　　在本課題中，以具有良好藥物負(fù)載能力的鋰皂石（LAP）和超支化聚乙烯亞胺（PEI）構(gòu)建雜化納米顆粒用于負(fù)載金納米顆粒與抗癌藥物阿霉素（DOX），并在表面修飾靶向分子透明質(zhì)酸（HA），以實(shí)現(xiàn)靶向CD44受體高表達(dá)腫瘤的CT成像與化療。首先，在鋰皂石表面組裝了末端為羧基的聚乳酸-聚乙二醇（PLA-PEG），再以1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽（EDC）活化羧基與聚乙烯亞胺（PEI）的氨基連接構(gòu)建了 L

3、AP-PLA-PEG-PEI雜化納米顆粒，并以此為模版合成了金納米顆粒(Au NPs)、表面修飾透明質(zhì)酸（HA），再負(fù)載抗癌藥物阿霉素（ DOX），制備了 LAP-PLA-PEG-PEI-(Au0)50-HA/DOX納米復(fù)合物。合成的納米復(fù)合物展現(xiàn)了良好的穩(wěn)定性和優(yōu)異的DOX上載率（91.0±1.8％），其中，DOX的緩釋具有pH響應(yīng)。體外的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)、流式細(xì)胞分析和激光共聚焦顯微鏡的結(jié)果顯示所合成的納米復(fù)合物能夠?qū)D44受體高表達(dá)