功能化納米粒子與抗癌藥物聯(lián)合對腫瘤細胞的作用研究.pdf

1、腫瘤一直是嚴重威脅人類生命健康的重大疾病之一。在腫瘤治療過程中，影響腫瘤治療成功與否的一個關鍵因素在于抗癌藥物能否在腫瘤細胞中達到有效的蓄積濃度，從而使抗癌藥物達到抑制癌瘤細胞的生長甚至殺滅癌細胞的目的。隨著納米技術的不斷發(fā)展及大量新型納米材料的出現(xiàn)，一些功能化納米材料已經被用作藥物傳輸載體并顯示出極大的優(yōu)勢。在本論文的研究工作中，我們對功能化鎳納米粒子、氧化鋅納米粒子、磁性四氧化三鐵納米粒子以及膠體金納米粒子對不同腫瘤細胞的作用進行了

2、研究，并探討了在有功能化納米粒子存在的情況下靶癌細胞對抗癌藥物吸收的影響。 本論文的主要研究內容如下： 1.利用電化學沉積法制備了表面帶有正電荷四庚基銨基團的功能化Ni納米粒子，并在體外通過原子力顯微鏡(AFM)、掃描電子顯微鏡(SEM)、3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴鹽(MTT)、流式細胞術以及DNA瓊脂糖凝膠電泳等方法探討了它對人白血病細胞株K562的影響；同時，利用熒光顯微鏡、電化學方法、M

3、TT法及實時細胞電子分析系統(tǒng)(RT-CES)研究和探討了功能化Ni納米粒子對白血病細胞K562、肝癌細胞SMMC-7721吸收抗癌藥物槲皮素以及柔紅霉素的影響。研究結果表明，功能化Ni納米粒子在高濃度時可對K562細胞產生細胞毒性作用，誘導K562白血病細胞產生凋亡和壞死，而在低濃度時對K562細胞幾乎沒有影響：功能化Ni納米粒子可以改變靶細胞膜的結構，增強其通透性，有助于外界分子進入到靶細胞內。功能化Ni納米粒子可明顯促進白血病細胞K

4、562、肝癌細胞SMMC-7721吸收槲皮素，增加抗癌藥物槲皮素在腫瘤細胞中的蓄積，提高抗癌藥物對腫瘤細胞的增殖抑制能力；此外，功能化Ni納米粒子可以有效促進白血病細胞吸收柔紅霉素，顯著提高柔紅霉素在白血病細胞K562中的有效濃度，從而增強抗癌藥物柔紅霉素的細胞毒性，抑制白血病細胞的體外增殖。 2.使用生物學MTT方法以及RT-CES作為研究手段，探討了不同尺寸的帶有氨基聚硅氧烷基團的ZnO納米粒子在紫外線照射條件下對人肝癌細胞

5、SMMC-7721體外增殖的影響，利用熒光顯微鏡、紫外-可見光光譜、電化學分析以及MTT等手段探討了不同尺寸的ZnO納米粒子對敏感白血病細胞K562以及耐藥白血病細胞K562/A02吸收抗癌藥物柔紅霉素的影響；同時，我們也探討了在紫外線照射條件下不同尺寸的ZnO納米粒子聯(lián)合柔紅霉素對敏感與耐藥兩種白血病細胞的細胞毒抑制作用。研究結果表明，不同尺寸的ZnO納米粒子體外均可以明顯抑制人肝癌細胞SMMC-7721的增殖，并呈劑量依賴性；紫外線

6、的照射增強了ZnO納米粒子對肝癌細胞的殺傷作用；不同尺寸的ZnO納米粒子可以明顯提高敏感及耐藥白血病細胞吸收柔紅霉素、增加藥物在靶腫瘤細胞中的蓄積、有效增強藥物對靶細胞的細胞毒性；不同尺寸的ZnO納米粒子及柔紅霉素對兩種白血病細胞的增殖均有抑制作用，紫外線的照射增強了ZnO納米粒子對靶細胞的抑制作用，表明ZnO納米粒子在紫外線的照射情況下對腫瘤細胞的增殖抑制有明顯的協(xié)同增強作用。 3.采用電化學方法和靜態(tài)接觸角方法研究了功能化膠

7、體金納米粒子對敏感及耐藥白血病細胞表面電化學性質及細胞溶液親/疏水性行為的影響；此外，應用生物學MTT方法進一步研究了金納米粒子和四氧化三鐵納米粒子對白血病細胞吸收抗癌藥物三氧化二砷的影響，并對其克服耐藥細胞的耐藥性作用機理作了初步探討。結果發(fā)現(xiàn)，功能化膠體金納米粒子可以極大降低兩種白血病細胞表面電活性物質的峰電流，增加細胞溶液的疏水性，導致細胞表面結構的改變，這種結構的改變可能會增強細胞膜的通透性，從而容易使外界藥物分子進入到靶細胞內