雷貝拉唑和賴諾普利的生物等效性研究.pdf

1、本論文包括兩部分工作：(1)雷貝拉唑制劑的生物等效性研究；(2)賴諾普利制劑的生物等效性研究。 第一部分雷貝拉唑的的生物等效性研究 雷貝拉唑(rabeprazole)為新一代苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑，通過抑制胃壁細胞H+-K+-ATP酶而抑制胃酸分泌。臨床用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)綜合征的治療。本實驗建立了一種有效、快捷的雷貝拉唑血藥濃度液質(zhì)聯(lián)用(HPLC-MS/M

2、S)檢測方法。實驗以奧美拉唑為內(nèi)標，采用電噴霧離子源(ESI)和選擇反應監(jiān)測(SRM)模式；血樣用三倍量的甲醇沉淀處理，而且空白血漿中無內(nèi)源性物質(zhì)的干擾；以甲醇-0.1％甲酸水溶液(1:1,V/V)為流動相，通過ThermoHypersilGold色譜柱(150×2.1mmi.d.，5um)分離藥物。標準曲線的濃度范圍從0.2ng/ml-200.0ng/ml，線性相關系數(shù)R2為0.9988-0.9994,根據(jù)質(zhì)控樣品算得的日內(nèi)和日間標準

3、偏差都＜6.65％，回收率在78.5-87.5％，而且實驗證明雷貝拉唑在室溫下的穩(wěn)定性也較好。該法符合生物樣品分析要求，已被成功地應用于雷貝拉唑鈉腸溶片的生物等效性研究中，為估計相應藥代動力學參數(shù)，了解其藥代動力過程，估算其相對生物利用度和進行生物等效性檢驗提供了依據(jù)。 第二部分賴諾普利的的生物等效性研究 賴諾普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，升高血漿腎素活性，導致外周血管擴張和血管阻力下降，產(chǎn)

4、生降壓效應。本實驗建立了一種有效、快捷的賴諾普利血藥濃度液質(zhì)聯(lián)用(HPLC-MS/MS)檢測方法。本實驗以偽麻黃堿為內(nèi)標，采用電噴霧離子源(ESI)和選擇反應監(jiān)測(SRM)模式；血樣用異丙醇和乙酸乙酯的混合溶液(1:2，V/V)提取藥物，然后氮氣吹干、流動相復溶，空白血漿中無內(nèi)源性物質(zhì)的干擾；以甲醇-0.1％甲酸水溶液(1:1,V/V)為流動相，通過LichrospherCN柱(150×2.1mmi.d.，5um；DikmaCompan