賴諾普利類化合物的質(zhì)譜研究.pdf

1、電噴霧電離結(jié)合多級(jí)質(zhì)譜技術(shù)的應(yīng)用,使得質(zhì)譜在生物分子及藥物的分析方面發(fā)揮了越來(lái)越重要的作用。本論文運(yùn)用電噴霧串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù),對(duì)賴諾普利、賴諾普利異構(gòu)體以及賴諾普利中的微量雜質(zhì)進(jìn)行了如下研究。 1.在正離子模式下,通過(guò)碰撞誘導(dǎo)解離(CID)實(shí)驗(yàn),對(duì)賴諾普利及其衍生物的兩對(duì)非對(duì)映異構(gòu)體的質(zhì)子化及加合鋰離子進(jìn)行了質(zhì)譜識(shí)別：在質(zhì)子化的條件下,賴諾普利m/z 246離子豐度明顯高于m/z 245的豐度,而賴諾普利RSS異構(gòu)體m/z 246豐

2、度則低于m/z 245的豐度；考察碎片離子m/z 246與m/z 291的豐度比,也能有效的確定非對(duì)映異構(gòu)體的類型。它們相應(yīng)的衍生物在CID圖譜中呈現(xiàn)出與賴諾普利和賴諾普利RSS異構(gòu)體的碎裂情況一致。 在加合鋰的條件下,對(duì)于賴諾普利來(lái)說(shuō),它的m/z 297離子的相對(duì)豐度是m/z 315離子的三倍。而對(duì)于它的RSS非對(duì)映異構(gòu)體來(lái)說(shuō),這兩個(gè)離子的相對(duì)豐度則是基本相同的,因此在加合鋰的條件下,它們的差異是非常顯著的。同樣的,類似的差別

3、也出現(xiàn)于它們相應(yīng)的衍生物中。這一結(jié)果表明,在碰撞誘導(dǎo)解離實(shí)驗(yàn)中,這兩對(duì)非對(duì)映異構(gòu)體與鋰離子的相互作用是不同的,顯示了手性差異。 2.在對(duì)賴諾普利進(jìn)行多級(jí)質(zhì)譜碎裂分析得出碎裂機(jī)理的基礎(chǔ)上,利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對(duì)賴諾普利原料藥中的兩個(gè)微量雜質(zhì)進(jìn)行了在線的多級(jí)質(zhì)譜分析,直接推斷出了雜質(zhì)的可能化學(xué)結(jié)構(gòu)。高分辨質(zhì)譜及核磁共振數(shù)據(jù)確證了由質(zhì)譜數(shù)據(jù)推測(cè)的雜質(zhì)1、雜質(zhì)2結(jié)構(gòu)的正確性。 此外,本論文還綜述了質(zhì)譜的原理及其在區(qū)分異構(gòu)體和藥物分析