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1、DNA嵌入劑在研究小分子與DNA的相互作用以及腫瘤治療中都有著極其重要的用途。作為DNA嵌入劑,一般都具有平面剛性結(jié)構(gòu)和大共軛π鍵。同時(shí),人工核酸酶的設(shè)計(jì)、合成,無論從化學(xué)、生物學(xué)或者藥學(xué)的角度,都具有非常重要的理論及現(xiàn)實(shí)意義。 通過在萘酰亞胺母體上并入噻唑雜環(huán),設(shè)計(jì)并合成了一系列新型的具有角型結(jié)構(gòu)的萘酰亞胺類化合物。三氟甲基取代的化合物具有最高的DNA嵌入活性、抑制A549腫瘤細(xì)胞的活性和DNA光敏切割活性。甲基取代的化合物對(duì)
2、P388腫瘤細(xì)胞具有最高的抑制活性。 通過在萘酰亞胺母體上區(qū)域選擇性的并入2-氨基噻唑雜環(huán),設(shè)計(jì)并合成了一系列新型的分別具有線型和角型結(jié)構(gòu)的萘酰亞胺異構(gòu)體。其中具有線型結(jié)構(gòu)的化合物比對(duì)應(yīng)的角型異構(gòu)體具有更高的生物活性。 通過對(duì)2-氨基噻唑并萘酰亞胺進(jìn)行改造,設(shè)計(jì)并合成了一系列新型的具有線型結(jié)構(gòu)的萘酰亞胺類化合物。這些化合物對(duì)A549人肺癌細(xì)胞、P388小鼠白血病細(xì)胞和HL-60人白血病細(xì)胞都具有高效的抑制活性。
3、通過HgO調(diào)節(jié)的脫羧反應(yīng),設(shè)計(jì)并合成了一系列新型的2-取代苯基噻唑并萘酰胺類化合物。甲氧基取代的化合物具有最高的DNA嵌入活性。含有供電性基團(tuán)的化合物比含有吸電性基團(tuán)的化合物具有更高的DNA光敏切割活性。 設(shè)計(jì)并合成了一系列新型的胺鏈分別在母體結(jié)構(gòu)的5-,6-位上的2-取代苯基噻唑、噻二唑并萘酰胺類化合物。胺鏈在6-位上的化合物比對(duì)應(yīng)的胺鏈在5-位上的異構(gòu)體具有更高的的抗腫瘤和DNA光敏切割活性。 設(shè)計(jì)并合成了一系列新型
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