化學(xué)拆分法制備D-纈氨酸研究.pdf

1、D-纈氨酸是重要的醫(yī)藥中間體,廣泛應(yīng)用于合成抗生素等藥物,應(yīng)用前景十分廣闊.研究開(kāi)發(fā)工藝簡(jiǎn)單、成本低、易于工業(yè)化的D-纈氨酸制備技術(shù)具有重要意義.研究了由化學(xué)合成和消旋化方法制備DL-纈氨酸的工藝條件,探索了手性拆分劑二苯甲酰酒石酸的合成方法,并以其作為拆分劑研究了化學(xué)拆分方法制備D-纈氨酸的工藝條件.用Strecker法合成DL-纈氨酸,對(duì)反應(yīng)溫度、時(shí)間等因素進(jìn)行了分析討論.氰化鉀、氯化銨、氨及異丁醛在25℃反應(yīng)6小時(shí)生成氨基異戊腈,

2、其在鹽酸水溶液中回流12小時(shí)后得到DL-纈氨酸,收率為64.6﹪.L-纈氨酸在有機(jī)酸中與醛類(lèi)催化劑形成希夫堿,在高溫下通過(guò)有機(jī)酸的作用,消旋化為DL-纈氨酸.研究結(jié)果表明,有機(jī)酸和催化劑對(duì)消旋化反應(yīng)影響很大,溶劑和催化劑種類(lèi)不同,消旋化程度和收率都不同.其中在110℃的乙酸溶液中用水楊醛作催化劑反應(yīng)2小時(shí)消旋化效果最好,此時(shí),可以將L-纈氨酸完全消旋化,且收率相對(duì)較高.手性拆分劑二苯甲酰酒石酸的合成分兩步完成,苯甲酰氯和D或L-酒石酸反

3、應(yīng)生成D或L-二苯甲酰氧基丁二酸酐,經(jīng)水解后得D或L-二苯甲酰酒石酸.合成二苯甲酰氧基丁二酸酐的反應(yīng)溫度在140~145℃,反應(yīng)時(shí)間2小時(shí)較為合適,此時(shí)二苯甲酰氧基丁二酸酐收率為81﹪.二苯甲酰氧基丁二酸酐在丙酮的水溶液中回流水解2小時(shí),處理后得到D或L-二苯甲酰酒石酸,水解收率96﹪以上.D或L-二苯甲酰酒石酸均可用于DL-纈氨酸拆分.研究了拆分的溫度、時(shí)間以及其它因素對(duì)拆分反應(yīng)的影響.當(dāng)D-二苯甲酰酒石酸作為拆分劑時(shí),最佳條件是在9