28976.衍生化β環(huán)糊精液相色譜手性固定相的制備及手性藥物分離應(yīng)用

1、分類(lèi)號(hào)：密級(jí)：UDC：學(xué)號(hào)：405503711052南昌大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文衍生化衍生化β環(huán)糊精環(huán)糊精液相色譜液相色譜手性手性固定相的制備及手性固定相的制備及手性藥物分離藥物分離應(yīng)用應(yīng)用Preparationapplicationofderivatedβcyclodextrinliquidchromatographicchiralstationaryphasesftheenantioseparationsofchiraldrugs周仁

2、丹培養(yǎng)單位（院、系）：理學(xué)院化學(xué)系指導(dǎo)教師姓名、職稱(chēng)：李來(lái)生教授申請(qǐng)學(xué)位的學(xué)科門(mén)類(lèi)：理學(xué)學(xué)科專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)：分析化學(xué)論文答辯日期：201405答辯委員會(huì)主席：評(píng)閱人：年月日分類(lèi)號(hào)：密級(jí)：UDC：學(xué)號(hào)：405503711052衍生化β環(huán)糊精液相色譜手性固定相的制備及手性藥物分離應(yīng)用周仁丹南昌大學(xué)衍生化β環(huán)糊精液相色譜手性固定相的制備及手性藥物分離應(yīng)用周仁丹南昌大學(xué)摘要I摘要手性與我們的日常生活和健康息息相關(guān)，隨著生命科學(xué)和醫(yī)藥事業(yè)的快速發(fā)展，人

3、們對(duì)光學(xué)純單一對(duì)映體的需求越來(lái)越高，由于對(duì)映體性質(zhì)幾乎相同，對(duì)映體拆分是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)，尤其是藥物對(duì)映體的拆分。高效液相色譜法是對(duì)映體拆分中最常用和最有效的分析技術(shù)之一，將手性配體鍵合在硅膠基質(zhì)上合成手性固定相，直接用來(lái)拆分對(duì)映體是手性液相色譜當(dāng)前的研究熱點(diǎn)，具有簡(jiǎn)便、快捷、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)。環(huán)糊精類(lèi)鍵合手性固定相是目前應(yīng)用廣泛的固定相之一，用不同的基團(tuán)對(duì)環(huán)糊精的羥基進(jìn)行修飾得到衍生化環(huán)糊精類(lèi)手性固定相，它們能有效擴(kuò)寬該類(lèi)固定相的手性分離

4、范圍，增加手性識(shí)別能力，對(duì)完善手性藥物對(duì)映體質(zhì)量控制方法，乃至相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)研究，都具有重要的意義。本論文首次合成了對(duì)硝基異氰酸苯酯衍生化β環(huán)糊精鍵合SBA15手性固定相(NPCSP)、24二硝基苯醚β環(huán)糊精鍵合SBA15手性固定相(NESP)、6單硝基苯胺衍生化β環(huán)糊精鍵合SBA15手性固定相(NCDSP)、乙二胺橋聯(lián)雙β環(huán)糊精鍵合SBA15手性固定相(BCDSP)，并將這幾類(lèi)手性固定相用于藥物對(duì)映體的拆分研究，發(fā)現(xiàn)它們的手性識(shí)別能力

5、較高、拆分效果較好。本文將具有模擬酶功能的橋聯(lián)雙環(huán)糊精制備成固定相，率先開(kāi)發(fā)其手性分離功能是一個(gè)有較好創(chuàng)新性的工作。本文主要包括五個(gè)部分的研究工作：論文第一部分較系統(tǒng)地總結(jié)各種手性色譜拆分技術(shù)，綜述了近年來(lái)國(guó)內(nèi)外常見(jiàn)高效液相色譜手性固定相的發(fā)展，側(cè)重于環(huán)糊精類(lèi)手性固定相的進(jìn)展。同時(shí)對(duì)有序介孔材料SBA15作為色譜基質(zhì)的發(fā)展也進(jìn)行了相關(guān)評(píng)述，以此作為本工作的理論依據(jù)。論文第二部分使用“ClickChemistry”點(diǎn)擊反應(yīng)制備對(duì)硝基異氰酸

6、苯酯衍生化β環(huán)糊精鍵合SBA15手性固定相(NPCSP)，采用掃描電鏡、透射電鏡、紅外光譜、元素分析等方法用于NPCSP相應(yīng)的結(jié)構(gòu)表征。研究NPCSP在極性有機(jī)溶劑模式下對(duì)三種β受體阻滯劑類(lèi)藥物(阿替洛爾、美托洛爾、艾司洛爾)的手性拆分性能。在優(yōu)化的條件下，上述三種洛爾類(lèi)藥物對(duì)映體分離度分別為1.45、1.32和1.15，分析時(shí)間在10~30分鐘之間，比文獻(xiàn)報(bào)道的分析時(shí)間短。結(jié)合β受體阻滯劑的分子結(jié)構(gòu)，探討NPCSP對(duì)該類(lèi)藥物的手性識(shí)別