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文檔簡(jiǎn)介
1、癌癥是世界性的難題。治療癌癥的手段除了常規(guī)的手術(shù)切除、放射治療和化學(xué)治療外,光動(dòng)力學(xué)療法(Photodynamic Therapy,PDT)是一種新興的能夠治療癌癥的方法。它利用光敏劑在腫瘤組織選擇性濃集和/或滯留的特點(diǎn),在有氧氣存在的情況下,通過(guò)適當(dāng)波長(zhǎng)光的激發(fā)產(chǎn)生單線態(tài)氧等生物活性物質(zhì)而殺傷腫瘤細(xì)胞。光動(dòng)力學(xué)治療的核心是光敏劑。鑒于新型光敏化合物研究的緊迫性,本實(shí)驗(yàn)室自行合成了2個(gè)全新體系的光敏類抗腫瘤化合物A(1-8)、B(1-6
2、)及光敏化合物X,并且以肝癌細(xì)胞HepG2和兩種胃癌細(xì)胞MGC803和HGC27細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)?zāi)0?對(duì)這些化合物介導(dǎo)的PDT治療肝癌和胃癌的情況作了系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究,目的是篩選出有效的光敏類抗腫瘤藥物。實(shí)驗(yàn)分為4組,空白對(duì)照組(不給藥無(wú)光照)、單純化合物組(給藥無(wú)光照)、單純光照組(不給藥且光照)及化合物+光照組(給藥且光照,也即PDT組)。我們采用photobleaching法研究了化合物對(duì)于光照射的穩(wěn)定性;通過(guò)熒光顯微鏡觀察了各化合物是否
3、能夠進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi),并且對(duì)進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)的化合物測(cè)定了其吸收量;基于MTT和CCK-8染色法檢測(cè)了PDT后腫瘤細(xì)胞的存活率;通過(guò)共聚焦激光顯微鏡(LSCM)觀察了進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)的各化合物在細(xì)胞內(nèi)的亞細(xì)胞定位(線粒體或者溶酶體)。
Photobleaching實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,化合物A(1-8)、B(1-6)及化合物X在激光照射40min后在最大吸收波長(zhǎng)處吸光度值略有下降,基本保持不變,顯示這兩類體系均有很好的光穩(wěn)定性。第一章實(shí)
4、驗(yàn)結(jié)果表明,A系列八個(gè)化合物中A1-A3能夠進(jìn)入HepG2細(xì)胞內(nèi),A1-A4可以進(jìn)入BGC823細(xì)胞內(nèi),且均定位于細(xì)胞的溶酶體內(nèi),剩余化合物未能進(jìn)入兩種細(xì)胞內(nèi)。MTT結(jié)果表明,在650nm激光照射下,進(jìn)入HepG2和BGC823的細(xì)胞化合物能夠產(chǎn)生顯著的PDT效應(yīng);PDT效應(yīng)最強(qiáng)的化合物是A1,且它在兩種細(xì)胞的吸收量均較其它化合物高,這表明化合物A1強(qiáng)的PDT作用與它在細(xì)胞高的吸收量有關(guān);未能進(jìn)入兩種細(xì)胞的化合物不能產(chǎn)生PDT治療作用。
5、無(wú)激光照射時(shí),除了A7和A8對(duì)BGC823細(xì)胞有暗毒性,剩余化合物均對(duì)兩種細(xì)胞無(wú)暗毒性。篩選出來(lái)的藥效最強(qiáng)的化合物A1對(duì)另外兩種胃癌細(xì)胞HGC27和MGC803也具有顯著的PDT治療作用,且對(duì)二者細(xì)胞基本無(wú)暗毒性;化合物A1在HGC27和MGC803細(xì)胞的吸收量相近,且定位于兩種細(xì)胞溶酶體內(nèi)。
第二章實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,化合物B(1-6)均能夠進(jìn)入MGC803、HGC27和HepG2細(xì)胞內(nèi),且均定位于三種細(xì)胞溶酶體內(nèi)。MTT結(jié)果
6、表明,在有光照時(shí),化合物B(1-6)均能夠?qū)GC27和HepG2細(xì)胞產(chǎn)生顯著的PDT效應(yīng),而只有化合物B5和B6對(duì)MGC803細(xì)胞能產(chǎn)生PDT效應(yīng)。細(xì)胞光毒性實(shí)驗(yàn)表明該六種化合物的PDT效應(yīng)強(qiáng)弱順序大概為5、6最強(qiáng),1、2次之,3、4最弱。在沒(méi)有光照時(shí),化合物B(1-6)對(duì)三種腫瘤細(xì)胞均無(wú)暗毒性。細(xì)胞吞噬量測(cè)定結(jié)果表明,藥效最強(qiáng)的B5、B6吸收量最少,藥效最差的B3、B4吸收量最多,B1、B2吸收量居中;而對(duì)于單一化合物而言細(xì)胞吞噬量
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