分子光譜法同時測定吩噻嗪類化合物的新方法研究.pdf

1、分子光譜分析法是基于物質(zhì)分子與電磁輻射作用時，物質(zhì)內(nèi)部發(fā)生了量子化的能級之間的躍遷，測量由此產(chǎn)生的反射，吸收或散射輻射的波長和強度而進行分析的方法，如紫外可見分光光度法、分子熒光光譜法、紅外及拉曼光譜法、核磁共振波譜法等；具有分析速度較快、操作簡便、靈敏度高等特點。尤其是共振瑞利散射光譜法，因其高靈敏和簡便性而受到人們的廣泛關(guān)注。然而光譜技術(shù)在處理復(fù)雜體系中多組分的同時測定時具有一定的局限性，通常需要先經(jīng)過繁瑣的化學(xué)分離，然后分別測定。

2、近年來興起的混合物多組分不經(jīng)分離直接同時測定引起了人們的普遍重視。目前分子光譜法多采用導(dǎo)數(shù)技術(shù)、偏振技術(shù)、時間分辨熒光測定及與化學(xué)計量學(xué)相結(jié)合等技術(shù)手段，以達到同時測定的目的。吩噻嗪類化合物主要作為抑制中樞、抗精神病藥和抗組胺藥及染色劑被廣泛使用。論文工作以多種吩噻嗪化合物為研究對象，圍繞著RRS光譜結(jié)合同原射線計量分析法、熒光光譜結(jié)合偏最小二乘法，以及導(dǎo)數(shù)-同步熒光光譜技術(shù)對其多組分混合物的同時測定及其分析應(yīng)用進行了較深入的研究，并對

3、吩噻嗪類多組分混合物體系反應(yīng)的條件和機理進行了探討，試驗提出了幾種對多組分吩噻嗪類化合物同時測定的新方法。 本文研究的主要成果和結(jié)論歸納如下： 1．同多酸與吩噻嗪類藥物相互作用的共振瑞利光譜結(jié)合同原射線計量分析法同時測定的研究。 在適宜的酸度條件下，3種同多酸鉬酸銨(AM)、鎢酸鈉(ST)和偏釩酸銨(AV)均可與鹽酸氯丙嗪(CPH)和鹽酸異丙嗪(PMH)反應(yīng)形成離子締合物，引起RRS顯著增強，并產(chǎn)生新的共振瑞利散

4、射(RRS)光譜，但3種同多酸體系的靈敏度有較大差異，其中以鉬酸銨體系(pH1.1)最高，偏釩酸銨體系次之(PH5.20)，鎢酸鈉體系最低(pH4.0)。故以鉬酸銨為RRS探針作進一步的研究，發(fā)現(xiàn)鹽酸氯丙嗪和鹽酸異丙嗪與鉬酸銨反應(yīng)形成離子締合物的最大RRS散射峰均在365nm處，且2組分的RRS光譜強度具有加和性，其差異僅在于兩RRS光譜強度隨濃度的線性增幅不同，據(jù)此可建立雙組分信號響應(yīng)的兩條同原射線的計量分析法，從而可對2種吩噻嗪類藥

5、物進行同時測定，其檢出限(3σ)分別為4.5ng·mL-1(CPH)和7.7ng·mL-1(PMH)，其線性范圍均為0.03～2.4μg·mL-1。本文還研究了反應(yīng)產(chǎn)物的光譜特征，適宜的反應(yīng)條件，結(jié)合量子化學(xué)計算方法討論了離子締合反應(yīng)的歷程及對光譜特征的影響，并考察了共存物質(zhì)的影響，表明方法具有較好的選擇性。方法用于血清、尿樣和非那根止咳糖漿中鹽酸氯丙嗪和鹽酸異丙嗪的同時測定取得滿意結(jié)果。 2．陰離子表面活性劑與吩噻嗪類藥物相互

6、作用的共振瑞利光譜結(jié)合同原射線計量分析法同時測定的研究。 在適宜的酸度條件下，十二烷基硫酸鈉(SDS)、十二烷基磺酸鈉(SLS)和十二烷基苯磺酸鈉(SDBS)均能與2種吩噻嗪類藥物反應(yīng)形成離子締合物，導(dǎo)致共振瑞利散射(RRS)的顯著增強，并產(chǎn)生新的RRS光譜，且它們具有相似的光譜特征，其最大散射峰均位于276nm，另在360nm附近均有一個相對強度較低的散射峰；6種體系的散射強度(△IRRS)在一定范圍內(nèi)均與CPH或PMH的濃度

7、成正比。而且當(dāng)CPH與PMH以1：1比例混和成系列不同濃度與3種陰離子表面活性劑(anionsurfactant，AS)反應(yīng)時，在276nm處ΔIRRS在一定范圍內(nèi)也隨藥物濃度的增大而增強，表明它們的RRS光譜強度具有加和性，據(jù)此可建立混和物體系的標(biāo)準(zhǔn)曲線，進而可求得混和物的總量。研究還發(fā)現(xiàn)在CPH和PMH與3種AS反應(yīng)時，CPH—AS體系散射強度均明顯大于PMH—AS體系，因而可建立雙組分信號響應(yīng)的兩條同原射線分析法。但3種AS體系的

8、靈敏度卻呈現(xiàn)出顯著的差異性，其中含有芳環(huán)的SDBS體系的最靈敏，SDS體系次之，SLS體系最低。因此，本文主要研究了以SDBS為RRS探針的同原計量分析法同時測定2種吩噻嗪類藥物，方法對2種吩噻嗪類藥物的檢出限(3σ)分別為8.3ng·mL-1(CPH)和11.5ng·mL-1(PMH)，其線性范圍分別為0.03～3.6μg·mL-1和0.06～3.2μg·mL-1。本文研究了反應(yīng)體系的RRS光譜特征，并以SDBS體系為例，討論了適宜的

9、反應(yīng)條件和影響因素，實驗了共存物質(zhì)的影響，表明方法有較好的選擇性?；赟DBS與CPH和PMH的離子締合反應(yīng)，發(fā)展了一種用RRS光譜結(jié)合同原射線計量分析法同時測定2種吩噻嗪藥物的新方法。方法靈敏、簡便、快速，可用于藥物制劑、非那根止咳糖漿和尿樣中CPH和PMH的同時測定。 3．偏最小二乘法(PLS)—膠束增敏熒光法同時測定多種吩噻嗪類藥物的研究。 在pH為7.0的Tris—HCl緩沖溶液中，十二烷基硫酸鈉(SDS)與鹽酸

10、氯丙嗪(CPH)、鹽酸異丙嗪(PMH)和鹽酸三氟拉嗪(TFPH)3種吩噻嗪類藥物形成膠束體系，使其熒光顯著增強。但3種吩噻嗪類藥物的熒光光譜重疊嚴重，彼此干擾。為此，在膠束增敏熒光光譜法中引入了化學(xué)計量學(xué)技術(shù)，采集熒光光譜數(shù)據(jù)建立不同數(shù)學(xué)模型，如偏最小二乘(PLS)、主成分回歸(PCR)和經(jīng)典最小二乘(CLS)等，用這些模型來分辨重疊光譜，并對它們的分辨能力進行比較。結(jié)果表明，在該三組分體系中，PLS模型的分辨效果和各組分濃度的預(yù)報結(jié)果

11、最好，RPET為3.6％。據(jù)此，提出了同時測定3種吩噻嗪類藥物的新方法。3種吩噻嗪類藥物的濃度線性范圍分別為0.0～3.80μg·mL-1(CPH)、0.0～4.80μg·mL-1(PMH)和0.0～4.00μg·mL-1(TFPH)；檢出限(3σ)分別為10.40ng·mL-1(CPH)、9.53ng·mL-1(PMH)和6.18ng·mL-1(TFPH)，相關(guān)系數(shù)在0.9969～0.9990之間，線性關(guān)系較好。該方法靈敏度高、選擇性

12、較好，對模擬樣品中3組分的同時測定，其中校正集的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為3.73％、4.0％和2.80％，預(yù)測集的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為2.10％、4.20％和3.30％。用于藥物制劑和尿樣中CPH、PMH和TFPH的同時測定，結(jié)果滿意。 4．亞甲藍和天青A與AuCl-4離子締合物的溶劑萃取導(dǎo)數(shù)—同步熒光光度法同時測定的研究。 在酸性介質(zhì)中，亞甲藍(MB)和天青A(AA)與AuCl-4形成離子締合物，被1，2-二氯乙烷萃取后，以Δ

13、λ=20nm進行同步熒光掃描并采用一階導(dǎo)數(shù)處理，2個締合物分別在683和608nm附近出現(xiàn)峰值并能很好分開，且熒光強度分別與MB或AA濃度呈良好的線性關(guān)系，可用于2種吩噻嗪衍生物亞甲藍和天青A的同時測定，檢出限(3σ)分別為7.9ng·mL-1和17.8ng·mL-1，其線性范圍分別為0.03～4.8μg·mL-1和0.06～5.8μg·mL-1。 本文研究了離子締合物的組成和光譜特征，適宜的反應(yīng)條件及影響因素，結(jié)合量子化學(xué)計算