具有潛在生物活性的咪唑或噻唑類衍生物的合成與結構表征.pdf

1、咪唑類和噻唑類化合物廣泛存在于自然界,在藥物研究和開發(fā)中占有非常重要的地位,對其研究也非常活躍.許多臨床藥物都含有咪唑環(huán)或噻唑環(huán).同時,含有咪唑環(huán)或噻唑環(huán)的新研制的眾多化合物也具有生物活性.因而我們可以確信咪唑環(huán)和噻唑環(huán)是具有生物活性的.現(xiàn)代藥物設計理論,例如定量構效關系(QSAR),在預測化合物的生物活性、幫助了解藥物的作用機理方面有一定的作用,能夠指導目標分子的設計.該文結合Free-Wilson模式的基本思想,設計了兩類具有潛在生

2、物活性的新型目標分子.它們的結構式如下:(公式略)為了得到目標分子,我們首先設計并合成了五個苯并含氮雜環(huán)化合物.通過對這些化合物不同合成方法的比較,結合該研究室以前的研究成果,我們對這些合成方法進行了優(yōu)化.我們現(xiàn)在可以利用價廉易得的原料來制備它們.在室溫條件下,用N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)作溶劑,這些苯并含氮雜環(huán)化合物各自與氯乙酰氯或溴乙酰氯反應可以得到相應的N-氯乙酰或N-溴乙酰取代的苯并含氮雜環(huán)化合物.用乙腈作溶劑,加入K<,

3、2>CO<,3>和四丁基碘化胺(TBAI),咪唑與N-溴乙酰或N,N,-二溴乙酰取代的苯并含氮雜環(huán)化合物發(fā)生親核取代反應,從而可以得到目標化合物TM1-TM5.在丙酮中,以Na<,2>CO<,3>作堿,通過硫醚鍵的形成,將四個N-氯乙?；騈,N,-二氯乙酰取代的苯并含氮雜環(huán)中間體導入噻唑結構.通過柱層析或重結晶,我們可以在較高的產率下得到TM6-TM9.總之,通過不同的方法我們合成了9個具有潛在生物活性的未見文獻報道的化合物,它們的結構