具有潛在生物活性的咪唑或噻唑類衍生物的合成與結(jié)構(gòu)表征.pdf

1、咪唑類和噻唑類化合物廣泛存在于自然界,在藥物研究和開發(fā)中占有非常重要的地位,對其研究也非?；钴S.許多臨床藥物都含有咪唑環(huán)或噻唑環(huán).同時,含有咪唑環(huán)或噻唑環(huán)的新研制的眾多化合物也具有生物活性.因而我們可以確信咪唑環(huán)和噻唑環(huán)是具有生物活性的.現(xiàn)代藥物設(shè)計理論,例如定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR),在預(yù)測化合物的生物活性、幫助了解藥物的作用機(jī)理方面有一定的作用,能夠指導(dǎo)目標(biāo)分子的設(shè)計.該文結(jié)合Free-Wilson模式的基本思想,設(shè)計了兩類具有潛在生

2、物活性的新型目標(biāo)分子.它們的結(jié)構(gòu)式如下:(公式略)為了得到目標(biāo)分子,我們首先設(shè)計并合成了五個苯并含氮雜環(huán)化合物.通過對這些化合物不同合成方法的比較,結(jié)合該研究室以前的研究成果,我們對這些合成方法進(jìn)行了優(yōu)化.我們現(xiàn)在可以利用價廉易得的原料來制備它們.在室溫條件下,用N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)作溶劑,這些苯并含氮雜環(huán)化合物各自與氯乙酰氯或溴乙酰氯反應(yīng)可以得到相應(yīng)的N-氯乙?；騈-溴乙酰取代的苯并含氮雜環(huán)化合物.用乙腈作溶劑,加入K<,

3、2>CO<,3>和四丁基碘化胺(TBAI),咪唑與N-溴乙?；騈,N,-二溴乙酰取代的苯并含氮雜環(huán)化合物發(fā)生親核取代反應(yīng),從而可以得到目標(biāo)化合物TM1-TM5.在丙酮中,以Na<,2>CO<,3>作堿,通過硫醚鍵的形成,將四個N-氯乙?；騈,N,-二氯乙酰取代的苯并含氮雜環(huán)中間體導(dǎo)入噻唑結(jié)構(gòu).通過柱層析或重結(jié)晶,我們可以在較高的產(chǎn)率下得到TM6-TM9.總之,通過不同的方法我們合成了9個具有潛在生物活性的未見文獻(xiàn)報道的化合物,它們的結(jié)構(gòu)