具有生物活性的噻唑、噻唑并嘧啶及吡唑并嘧啶衍生物的合成與性質(zhì)研究.pdf

1、噻唑及吡唑衍生物具有廣泛的生物活性，有的已被開發(fā)成為殺菌劑、除草劑、殺蟲劑及醫(yī)用藥物，成為農(nóng)用化學(xué)品和醫(yī)藥近10年來的研究熱點。本文采用生物等排原理和活性亞結(jié)構(gòu)拼接方法，應(yīng)用aza-Wittig反應(yīng)，設(shè)計合成新型噻唑及噻唑并嘧啶、吡唑并嘧啶衍生物，研究各步反應(yīng)的影響因素和規(guī)律，以及所合成化合物的波譜特征和生物活性。具體研究內(nèi)容如下：
　　 1.本文由一個含噻唑單環(huán)的中間體3-芳基-4-氨基-5-乙氧羰基（氰基）-3H-噻唑啉-2

2、-硫酮出發(fā)，設(shè)計了多條合成路線和有效合成方法，由此衍生合成了結(jié)構(gòu)多樣的新型多取代噻唑衍生物。合成了以下8個系列共152個未見文獻報道的化合物，具體內(nèi)容如下：
　　 Ⅰ-2:3-芳基-4-取代苯氧乙酰氨基-5-乙氧羰基(氰基)-3H-噻唑啉-2-硫酮（6個）
　　 Ⅱ-3:（雙）2-烷基亞胺基-3-苯基-4-氨基-5-乙氧羰基-3H-噻唑啉（21個）
　　 Ⅲ-5:5-二烷胺基-3,6-二芳基-2-硫代-2,3-二

3、氫噻唑并[4,5-d]嘧啶-7-酮衍生物（35個）
　　 Ⅳ-4:4-[N’-烷基-N”-芳基-胍基]-3-苯基-5-乙氧羰基-3H-噻唑啉-2-硫酮（中間體胍，5個）
　　 Ⅳ-5:5-烷胺基-3,6-二芳基-2-硫代-2,3-二氫噻唑并[4,5-d]嘧啶-7-酮衍生物(46個)
　　 Ⅴ-5:5-芳氧基-3,6-二苯基-2-硫代-2,3-二氫噻唑并[4,5-d]嘧啶-7-酮衍生物（4個）
　　 Ⅵ-6

4、:6-烷基-7-亞胺基-2-硫代-2,3-二氫噻唑并[4,5-d]嘧啶衍生物（10個）
　　 Ⅶ-4:6-烷氨（氧）基-3-甲硫基-1H吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮衍生物(25個)
　　 2.成功將串聯(lián)的aza-Wittig反應(yīng)應(yīng)用于噻唑并嘧啶衍生物的合成中，為噻唑并[4,5-d]嘧啶-7-酮衍生物的合成找到一條簡捷有效的途徑，拓展了aza-Wittig反應(yīng)在含氮雜環(huán)化合物合成中的應(yīng)用范圍。該方法原料易得，條件溫和，

5、收率較高，有較好的應(yīng)用前景。
　　 3.研究了5-乙氧羰基-2-硫代-2,3-二氫噻唑-4-碳二亞胺與伯胺成環(huán)的規(guī)律，結(jié)果表明優(yōu)先生成芳胺基成環(huán)產(chǎn)物，分離得到部分胍中間體。利用中間體可能的構(gòu)型及晶體結(jié)構(gòu)和產(chǎn)物的X射線衍射分析，提出了可能的關(guān)環(huán)機理，解釋了反應(yīng)的選擇性。
　　 4.研究了含噻唑的醚脒與伯胺的反應(yīng)性能。結(jié)果表明5-氰基噻唑醚脒能與伯胺關(guān)環(huán)，而5-乙氧羰基噻唑醚脒難與伯胺反應(yīng)。
　　 5.研究了噻唑硫酮

6、與硫酸二甲酯及伯胺的反應(yīng)性，結(jié)果表明5-乙氧羰基噻唑硫酮能反應(yīng)生成亞胺類衍生物，相反5-氰基噻唑硫酮很難得到產(chǎn)物。
　　 6.對Ⅲ-5、Ⅳ-4、Ⅳ-5、Ⅴ-5、Ⅵ-6系列化合物共培養(yǎng)了6個單晶，并進行了X-射線衍射分析，確定了分子的空間結(jié)構(gòu)，研究了分子間的弱相互作用。
　　 7.對所合成的化合物進行了初步的殺菌和除草活性實驗，從中發(fā)現(xiàn)了某些具有較高除草活性的化合物，它們對雙子葉植物具有較高的抑制活性，對單子葉植物抑制活性