吲哚滿二酮類衍生物的設(shè)計(jì)、合成及其抗耐藥菌活性研究.pdf

1、抗生素是人類歷史上具有重要意義的一項(xiàng)發(fā)明，使得人們從細(xì)菌的感染中解救出來(lái)，但是因?yàn)槿藗儾缓侠硎褂每股?，再加上?xì)菌本身的不斷進(jìn)化適應(yīng)，抗生素的耐藥性問(wèn)題很早就顯示出來(lái)。特別是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)及含有新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶(New Delhi metallo-lactamase-1，NDM-1)細(xì)菌等超級(jí)耐藥細(xì)菌的發(fā)現(xiàn)，引起了世界范圍

2、內(nèi)的廣泛不安和高度關(guān)注。
　　本論文將吲哚滿二酮類化合物與苯胺基硫脲類化合物，在保持原來(lái)活性基團(tuán)的基礎(chǔ)上有效地組合起來(lái)，設(shè)計(jì)并合成出具有不同結(jié)構(gòu)的50個(gè)化合物（其中47個(gè)新化合物），這些化合物的結(jié)構(gòu)都經(jīng)過(guò)了核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、紅外光譜、高分辨質(zhì)譜及元素分析的確認(rèn)。生物活性測(cè)試結(jié)果表明化合物Ⅱ-5、Ⅱ-6、Ⅱ-14、Ⅱ-26對(duì)金黃色葡萄球菌標(biāo)準(zhǔn)株的最低抑菌濃度為0.78μg/mL，化合物Ⅱ-3、ⅡⅡ-5、Ⅱ-6、Ⅱ-14、Ⅱ

3、-17、Ⅱ-19、Ⅱ-21、Ⅱ-22、Ⅱ-23、Ⅱ-26、Ⅱ-27、Ⅱ-29、Ⅱ-30、Ⅱ-31、Ⅱ-33、Ⅱ-34、Ⅱ-35對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA，Chaoyang)最低抑菌濃度為0.39μg/mL，化合物Ⅱ-6對(duì)耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE-309)最低抑菌濃度達(dá)到1.56μg/mL，這些化合物的抑制活性均優(yōu)于已商品化的萬(wàn)古霉素、甲氧西林;該類部分化合物對(duì)NDM-1也表現(xiàn)出極好的抑制活性。這些研究可以為制備新型有效抗耐藥菌