去甲斑蝥酸根與咪唑衍生物過渡金屬配合物的合成、結(jié)構(gòu)及與DNA-BSA作用的研究.pdf

1、開發(fā)抗癌藥物是當(dāng)前生物化學(xué)研究領(lǐng)域中的熱點(diǎn),目前國(guó)內(nèi)外普遍使用的抗癌藥物主要有三類:直接作用于DNA、干擾蛋白質(zhì)合成及其干擾核酸合成的藥物。斑蝥素(CA),是存在于中藥材斑蝥體內(nèi)的一種化合物,具有多種生物活性,但其具有強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性,因此自1951年Gilbert Stork人工合成斑蝥素,人們對(duì)斑蝥素進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾,設(shè)計(jì)合成了去甲斑蝥素等活性較高但毒性較小的化合物。去甲基斑蝥素(NCTD)保持了較強(qiáng)的抗癌活性和獨(dú)特的升高白細(xì)胞作用,而

2、且還大大降低了細(xì)胞毒性。本論文主要合成了新穎的去甲基斑蝥酸根與咪唑類雜環(huán)化合物的過渡金屬配合物,研究了它們與小牛胸腺DNA(ct-DNA)和牛血清白蛋白(BSA)的作用模式及作用強(qiáng)度,并對(duì)其進(jìn)行了體外抗增殖活性測(cè)試。主要研究?jī)?nèi)容如下:
　　 1、用溶液法合成并用元素分析、摩爾電導(dǎo)、紅外光譜、熱重分析表征了四種去甲斑蝥酸根(DCA2-)和2-氨甲基苯并咪唑(BIM,C16H17N3)的過渡金屬配合物:[Ni(BIM)(DCA)(H

3、2O)]·2H2O(1),[Zn2(BIM)2(DCA)2]·8H2O(2),[Cu2(BIM)2(DCA)2]·H2O(3),[Co2(BIM)2(DCA)2]·4H2O(4)。配合物1-3的結(jié)構(gòu)經(jīng)X-射線單晶衍射確定。通過紫外光譜、熒光光譜、DNA熔點(diǎn)、粘度方法研究了配合物與DNA的結(jié)合能力；通過熒光光譜法研究了配合物與BSA的結(jié)合能力。測(cè)試了它們對(duì)入肝癌細(xì)胞(SMMC7721)、人胃癌細(xì)胞(MGC80-3)的體外抗增殖活性。結(jié)果表

4、明,配合物與DNA作用均是部分插入,其中配合物3與DNA作用最強(qiáng)；配合物1-4均與BSA形成1:1型復(fù)合物,為靜態(tài)猝滅機(jī)理,其中強(qiáng)度依次為配合物4>配合物1>配合物3>配合物2。四種配合物均顯示出對(duì)SMMC7721細(xì)胞較強(qiáng)的抗增殖活性,并且比Na2DCA要強(qiáng)。配合物2、3對(duì)MGC80-3細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制作用,高于Na2DCA。
　　 2、合成了兩種去甲斑蝥酸根(DCA2-)和咪唑(IM,C3H4N2)的過渡金屬配合物:[Ni(I

5、M)(DCA)(2H2O)]·2H2O(5)和[Cd2(IM)4(DCA)2]·2H2O(6),通過了元素分析、摩爾電導(dǎo)、紅外光譜、熱重分析和單晶X-射線衍射方法確定了它們的組成和結(jié)構(gòu)。采用紫外光譜法、熒光光譜法、粘度方法研究了配合物與DNA的結(jié)合能力；通過熒光光譜法研究了配合物與BSA的結(jié)合能力。測(cè)試了配合物5對(duì)SMMC7721細(xì)胞以及配合物1、配合物5對(duì)人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)的體外抗增殖活性。結(jié)果表明:配合物5、6與DNA發(fā)生部