自由基反應(yīng)在雜環(huán)化合物及β2-氨基酸合成中的應(yīng)用.pdf

1、近年來(lái)可控的自由基反應(yīng)在有機(jī)合成中的應(yīng)用引起有機(jī)化學(xué)家的廣泛關(guān)注。由于自由基反應(yīng)條件溫和,許多官能團(tuán)都不需保護(hù),合成化學(xué)家一直努力發(fā)展自由基反應(yīng)在天然產(chǎn)物合成中應(yīng)用的成熟方法。
　　 我們課題組已報(bào)道了一系列主要用于合成碳環(huán)骨架的Lewis酸催化的立體選擇性原子或基團(tuán)轉(zhuǎn)移自由基環(huán)化方法。本論文在已有工作基礎(chǔ)上發(fā)展了雜環(huán)骨架的構(gòu)建方法,并用于天然產(chǎn)物關(guān)鍵中間體的合成。本論文還發(fā)展了以C=N雙鍵為受體的分子間自由基反應(yīng),并用于β2-

2、氨基酸的不對(duì)稱(chēng)合成。
　　 許多含有吡咯烷結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物顯示出很強(qiáng)的生物活性和細(xì)胞毒性,因此立體選擇性構(gòu)建吡咯烷結(jié)構(gòu)成為有機(jī)合成方法學(xué)研究的一個(gè)重要課題。本論文發(fā)展了一種以二苯聯(lián)硒為自由基捕獲劑的α-苯硒基-β-羰基酰胺的苯硒基轉(zhuǎn)移自由基環(huán)化方法。通過(guò)對(duì)酰胺N上保護(hù)基和不飽和鍵的取代形式對(duì)環(huán)化反應(yīng)的影響進(jìn)行考察發(fā)現(xiàn),該方法不需Lewis酸催化就能高度立體選擇性的合成反式3,4-二取代吡咯烷酮。這一方法被成功用于合成天然產(chǎn)物Iso

3、cynometrine的關(guān)鍵中間體。
　　 本論文還發(fā)展了一種Et2AlCl催化的α-苯硒基-β-羥基酰胺的苯硒基轉(zhuǎn)移自由基環(huán)化方法。通過(guò)對(duì)Lewis酸和關(guān)環(huán)底物的考察發(fā)現(xiàn),Et2AICl是使該反應(yīng)有良好收率和高立體選擇性的關(guān)鍵,與Et2AlCl絡(luò)合的反應(yīng)過(guò)渡態(tài)通過(guò)優(yōu)勢(shì)構(gòu)象進(jìn)行關(guān)環(huán),實(shí)現(xiàn)了底物控制的立體選擇性合成。該方法可以同時(shí)構(gòu)建三個(gè)手性中心,高度立體選擇性地合成syn-anti相對(duì)構(gòu)型的3-(1-羥基烷基).毗咯烷酮。

4、>　　 本論文還嘗試了通過(guò)苯硒基轉(zhuǎn)移自由基關(guān)環(huán)反應(yīng)合成含氧雜環(huán)天然產(chǎn)物。牛蒡甙元Aretigenin及其衍生物是具有良好活性的含氧雜環(huán)天然產(chǎn)物。我們以鹵素或苯硒基取代苯甲酰乙酸桂醇酯為模型,通過(guò)自由基環(huán)化以45％的產(chǎn)率得到γ-丁內(nèi)酯產(chǎn)物。然而嘗試以香蘭素為原料經(jīng)匯聚式合成得到的關(guān)環(huán)前體進(jìn)行自由基關(guān)環(huán)反應(yīng)均未取得理想結(jié)果。這可能是由于底物中取代基的體積太大,不利于環(huán)化反應(yīng)的發(fā)生。
　　 在以上研究基礎(chǔ)上,本論文進(jìn)一步將研究擴(kuò)展到