自由基反應在雜環(huán)化合物及β2-氨基酸合成中的應用.pdf

1、近年來可控的自由基反應在有機合成中的應用引起有機化學家的廣泛關注。由于自由基反應條件溫和,許多官能團都不需保護,合成化學家一直努力發(fā)展自由基反應在天然產(chǎn)物合成中應用的成熟方法。
　　 我們課題組已報道了一系列主要用于合成碳環(huán)骨架的Lewis酸催化的立體選擇性原子或基團轉移自由基環(huán)化方法。本論文在已有工作基礎上發(fā)展了雜環(huán)骨架的構建方法,并用于天然產(chǎn)物關鍵中間體的合成。本論文還發(fā)展了以C=N雙鍵為受體的分子間自由基反應,并用于β2-

2、氨基酸的不對稱合成。
　　 許多含有吡咯烷結構的天然產(chǎn)物顯示出很強的生物活性和細胞毒性,因此立體選擇性構建吡咯烷結構成為有機合成方法學研究的一個重要課題。本論文發(fā)展了一種以二苯聯(lián)硒為自由基捕獲劑的α-苯硒基-β-羰基酰胺的苯硒基轉移自由基環(huán)化方法。通過對酰胺N上保護基和不飽和鍵的取代形式對環(huán)化反應的影響進行考察發(fā)現(xiàn),該方法不需Lewis酸催化就能高度立體選擇性的合成反式3,4-二取代吡咯烷酮。這一方法被成功用于合成天然產(chǎn)物Iso

3、cynometrine的關鍵中間體。
　　 本論文還發(fā)展了一種Et2AlCl催化的α-苯硒基-β-羥基酰胺的苯硒基轉移自由基環(huán)化方法。通過對Lewis酸和關環(huán)底物的考察發(fā)現(xiàn),Et2AICl是使該反應有良好收率和高立體選擇性的關鍵,與Et2AlCl絡合的反應過渡態(tài)通過優(yōu)勢構象進行關環(huán),實現(xiàn)了底物控制的立體選擇性合成。該方法可以同時構建三個手性中心,高度立體選擇性地合成syn-anti相對構型的3-(1-羥基烷基).毗咯烷酮。

4、>　　 本論文還嘗試了通過苯硒基轉移自由基關環(huán)反應合成含氧雜環(huán)天然產(chǎn)物。牛蒡甙元Aretigenin及其衍生物是具有良好活性的含氧雜環(huán)天然產(chǎn)物。我們以鹵素或苯硒基取代苯甲酰乙酸桂醇酯為模型,通過自由基環(huán)化以45％的產(chǎn)率得到γ-丁內酯產(chǎn)物。然而嘗試以香蘭素為原料經(jīng)匯聚式合成得到的關環(huán)前體進行自由基關環(huán)反應均未取得理想結果。這可能是由于底物中取代基的體積太大,不利于環(huán)化反應的發(fā)生。
　　 在以上研究基礎上,本論文進一步將研究擴展到