一些金屬配合物與DNA相互作用研究.pdf

1、脫氧核糖核酸(DNA)是生物體中最重要的遺傳物質(zhì)，它在遺傳信息的儲(chǔ)存、復(fù)制及轉(zhuǎn)錄中都具有非常重要的作用，是基因表達(dá)的基礎(chǔ)。DNA作為目標(biāo)分子用于識(shí)別在抑制細(xì)胞功能紊亂和治療某些疾病中的天然和人工分子，這在無機(jī)生物化學(xué)中是極其重要的。為了進(jìn)一步探索和認(rèn)識(shí)DNA的性質(zhì)、結(jié)構(gòu)、行為、形態(tài)，揭示生命的奧秘，人們研究了大量的小分子特別是過渡金屬配合物與DNA之間的作用，并且許多小分子現(xiàn)已成功地用作DNA足跡試劑，定位堿基錯(cuò)配試劑，以及DNA的結(jié)構(gòu)

2、探針。通常，小分子與DNA作用有三種結(jié)合方式：嵌插作用、溝結(jié)合和靜電作用。在這三種方式中，嵌插作用是最強(qiáng)的一種，因?yàn)榍恫宸肿拥钠矫娌迦敕枷汶s環(huán)和DNA的堿基對(duì)之間。對(duì)于小分子來說，分子的哪一部分插入DNA是很重要的因?yàn)樗粌H有利于探索和開發(fā)新的核酸探針，而且有助于從分子水平上了解抗癌藥物的作用機(jī)理，并為設(shè)計(jì)合成具有應(yīng)用前景的高效的疾病診斷和化療藥物提供有用的信息。本論文的主要目的是在研究鬼臼酰肼金屬配合物和鐵／錳原子簇化合物與DNA相互

3、作用的基礎(chǔ)上，采用紫外光譜、熒光光譜、凝膠電泳和粘度測(cè)量等多種研究手段研究了其與DNA的相互作用。 在第一章中，首先介紹了DNA的結(jié)構(gòu)，然后重點(diǎn)介紹了金屬配合物與DNA的作用機(jī)制，并總結(jié)了目前較為常用的抗癌藥物與DNA相互作用的研究方法，最后，對(duì)本論文研究的目的和意義進(jìn)行了說明。 在第二章中，采用粘度測(cè)定、電子吸收光譜、凝膠電泳和溴化乙錠熒光分析法研究了在pH=7.08的Tris-HCl緩沖溶液中鬼臼酰肼(hydraz

4、ide．podophyllic，HDPP)Ni<'II>＼Co<'II>\Zn<'II>金屬配合物與小牛胸腺DNA的作用機(jī)制，探討了其相互作用的模式。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)加入一定量的DNA時(shí)，配合物的電子吸收光譜的最大吸收峰產(chǎn)生減色效應(yīng)，同時(shí)，DNA也能較大程度地猝滅配合物體系的熒光強(qiáng)度。配合物都能引起DNA粘度的略微增加和將超螺旋DNA切割得到缺刻DNA。所有這些研究表明配合物可能與DNA發(fā)生了相互作用，其中鎳和鈷配合物與DNA之間主要以插入